本发明专利技术属于化学合成领域，涉及一种2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸的制备方法。本发明专利技术的2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸的制备方法包括：在水中，在碱和相转移催化剂存在下，乙酰基金刚烷与臭氧进行氧化反应，得到2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸。本发明专利技术以乙酰基金刚烷为原料，臭氧为氧化剂，例如四丁基溴化铵、氯化N-甲基吡啶等为相转移催化剂，氢氧化钠等作为所使用的碱，水为溶剂，来制备2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸，具有反应条件温和、无污染和产率高的特点;该技术路线具有路线短、操作简便、无污染和易于工业化生产的特点，是一种非常经济、简便的制备2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸的方法。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于化学合成领域，涉及一种。本专利技术的包括：在水中，在碱和相转移催化剂存在下，乙酰基金刚烷与臭氧进行氧化反应，得到2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸。本专利技术以乙酰基金刚烷为原料，臭氧为氧化剂，例如四丁基溴化铵、氯化N-甲基吡啶等为相转移催化剂，氢氧化钠等作为所使用的碱，水为溶剂，来制备2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸，具有反应条件温和、无污染和产率高的特点;该技术路线具有路线短、操作简便、无污染和易于工业化生产的特点，是一种非常经济、简便的制备2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸的方法。【专利说明】2- (3-羟基-1 -金刚烷)-2-氧代乙酸的制备方法
本专利技术属于化学合成领域，更具体而言，涉及一种。
技术介绍
2-(3-羟基-1-金刚烷)-2_氧代乙酸(又称为3-羟基金刚烷酮酸)是一种重要的医药中间体，是合成治疗糖尿病药物沙格列汀(商品名为Onglyza)的重要原料，国内外市场需求量大，具有良好的市场前景。目前已报道的2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸的合成路线较少，主要采用以下三条合成路线来合成:(I)以金刚烷甲醇为原料，经对甲苯磺酰氯保护羟基、氰基取代、氰基水解、酯化、酯基α位羟基取代、羟基氧化成酮羰基、金刚烷骨架上氧化引入羟基和酯基水解共8步反应合成目标产物，但需用剧毒原料氰化钾和非常不稳定的试剂异丙基氨基锂，且步骤较长，总收率低于 10% (Cao K, Samuel J, Bonacorsi JR, et al.Carbon_141abeling ofSaxaglipin(BMS-477118).Journal of Labelled Compounds and RadiopharmaceuticaIs, 2007，50(13): 1224-1229)。(2)以溴代金刚烷为原料，先制得金刚烷酮酸酯后，再经混酸氧化在金刚烷骨架引入羟基，最后酯基水解即可目标产物。此法步骤简化，但总收率仍不到10% (MatthewM., Process for preparing dipeptidyl IV inhibitors and intermediates therefor:W0，2005106011.2005-11-10)。(3)以金刚烷甲酮为原料，经高锰酸钾一步氧化得到目标产物。虽然方法简便，报道收率为37%,但重复该方法时收率仅约20% (Berner M, Partanen R.Process for thepreparation of admantane derivatives: W0, 2006128952 .2006-12-07),大量产物停留在中间体金刚烷酮酸钾盐阶段。(4)以金刚烷甲酮为原料，利用高锰酸钾分步氧化制备目标产物。虽然收率可以达到74.7%，但高锰酸钾氧化后会产生大量的固体废弃物二氧化锰，且二氧化锰会吸附产物，降低收率(李先喆，宗乾收，吴建一等，2- (3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸的合成，中国医药工业杂志(J)，2013，44 (3):233-234)。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种制备工艺简便、反应条件温和、成本低、产品得率高的2- (3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸的制备方法，以克服现有技术中存在的上述缺陷。根据本专利技术，本专利技术提供的2-(3-羟基-1-金刚烷)-2_氧代乙酸的制备方法包括:在水中，在碱和相转移催化剂存在下，乙酰基金刚烷与臭氧进行氧化反应，得到2- (3-羟基-1-金刚烧)-2-氧代乙酸。下面具体地描述本专利技术的。在本专利技术中，所述乙酰基金刚烷与臭氧进行氧化反应，反应式如下:【权利要求】1.一种，该方法包括: 在水中，在碱和相转移催化剂存在下，乙酰基金刚烷与臭氧进行氧化反应，得到2- (3-羟基-1-金刚烧)-2-氧代乙酸。2.根据权利要求1所述的，其特征是，在氧化反应中，所述臭氧与乙酰基金刚烷的摩尔比为4:1~15:1，优选为5:1~8:1，更优选为6:1。3.根据权利要求1所述的，其特征是，在氧化反应中，所述碱为氢氧化钠和氢氧化钾；所述碱与乙酰基金刚烷的摩尔比为1:1~10:1，优选为2:1~5:1，更优选为3:1。4.根据权利要求1所述的，其特征是，在氧化反应中，所述相转移催化剂为选自季铵盐和离子液化合物中一种或两种；所述相转移催化剂的用量，按摩尔计，为乙酰基金刚烷用量的0.02%~5%，优选为1%~3%，更优选为2% ο5.根据权利要求4所述的，其特征是，所述的季铵盐包括四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵(TBAB)、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵和三乙基苄基氯化胺；所述的离子液化合物为结构式如下的化合物: 6.根据权利要求5所述的，其特征是，所述相转移催化剂选自四丁基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵、四丁基氯化铵、氯化N-甲基吡啶、溴化N-甲基吡啶、氯化1-甲基-3-乙基咪唑盐和溴化1-甲基-3-乙基咪唑盐中。7.根据权利要求1所述的，其特征是，在氧化反应中，反应介质水的用量为乙酰基金刚烷重量的3~30倍，优选5~15倍，更优选10倍。8.根据权利要求1所述的，其特征是，在氧化反应中，反应温度控制在25~80°C，优选为30~70°C，最优选为40~60°C。9.根据权利要求1所述的，其特征是，在反应完毕后，反应液用浓盐酸酸化至pH值为I左右,用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥之后，过滤，蒸馏除去溶剂后，得到纯白色产品2- (3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙酸。10.根据权利要求1或9所述的，其特征是，在氧化反应中，所述臭氧与乙酰基金刚烷的摩尔比为5:1~8:1 ; 所述碱为氢氧化钠和氢氧化钾；所述碱与乙酰基金刚烧的摩尔比为2:1~5:1 ; 所述相转移催化剂选自四丁基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵、四丁基氯化铵、氯化N-甲基吡啶、溴化N-甲基吡啶、氯化1-甲基-3-乙基咪唑盐和溴化1-甲基-3-乙基咪唑盐中；所述相转移催化剂的用量，按摩尔计，为乙酰基金刚烷用量的1%~3%; 反应介质水的用量为乙酰基金刚烷重量的3~30倍； 反应温度控制在30~70°C。【文档编号】C07C51/34GK103880652SQ201410145641【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年4月11日 优先权日:2014年4月11日 【专利技术者】宗乾收, 张洋, 缪程平, 吴建一, 包琳 申请人:嘉兴学院本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2‑(3‑羟基‑1‑金刚烷)‑2‑氧代乙酸的制备方法，该方法包括：在水中，在碱和相转移催化剂存在下，乙酰基金刚烷与臭氧进行氧化反应，得到2‑(3‑羟基‑1‑金刚烷)‑2‑氧代乙酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：宗乾收，张洋，缪程平，吴建一，包琳，
申请(专利权)人：嘉兴学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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