用于降低血清尿酸的[1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物化合物制造技术

本发明专利技术描述了[1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物化合物及其药学上可接受的盐，其可用于降低存在需要的患者的血清尿酸，包括给予所述患者治疗或预防有效量的[1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物化合物的制作方法【专利摘要】本专利技术描述了噻二嗪1,1-二氧化物化合物及其药学上可接受的盐，其可用于降低存在需要的患者的血清尿酸，包括给予所述患者治疗或预防有效量的噻二嗪1,1-二氧化物化合物。【专利说明】, 2, 4]噻二嗪1, 1-二氧化物化合物专利
本专利技术提供用于降低血清尿酸和治疗或预防疾病的噻二嗪1，1- 二氧化物化合物和含有该化合物的药物组合物，所述疾病例如高尿酸血症、痛风、炎性疾病、尿结石、再灌注疾病、肾功能障碍、肿瘤裂解综合征、高血压和心血管疾病。_2] 专利技术背景血液尿酸水平的异常升高，即，高尿酸血症，是与痛风、肾功能障碍、尿结石等密切相关的疾病(Diagnosis and Treatment, 220-224，244-248 (2002))。已知在器官移植(Ren.Fail., 361-7(2002))或癌症化疗(Am.J.Health Syst.Pharm., 2213-22 (2003))中，血清尿酸水平显著升高，由此导致肾功能障碍，或在化疗情况中，血清尿酸水平由于急剧的细胞破坏量而显著升高(肿瘤裂解综合征)。高尿酸血症是先于痛风的病症或疾病，其由尿酸产出增加或排出减少，或由这两种过程结合造成。在患有高尿酸血症的个体内，血浆和胞外液的尿酸盐过饱和，并且可能发生组织内晶体沉积，导致痛风的临床表现。当晶体在关节内形成时，导致复发性关节炎症发作。慢性痛风还可导致关节内或关节周围的尿酸硬块沉积，并可造成关节破坏和肾功能减弱。可将用于治疗高尿酸血症的试剂粗略地分为促排尿酸剂或尿酸合成抑制剂。所述促排尿酸剂可能对肾功能已经降低的情况无效，因此，尿酸合成抑制剂别嘌呤醇合适用于肾功能降低的患者。黄嘌呤氧化酶是控制尿酸生物合成的酶，而使用黄嘌呤氧化酶抑制剂作为尿酸合成抑制剂来抑制该酶是对高尿酸血症及其引发的多种疾病的有效治疗。别嘌呤醇是目前用于临床治疗实践的唯一黄嘌呤氧化酶抑制剂，尽管已知其诱导不希望的副作用。
技术实现思路
`本专利技术描述噻二嗪1，1-二氧化物化合物及其药学上可接受的盐，其可用于降低患者的血清尿酸，包括给予所述患者治疗有效量的噻二嗪1，1-二氧化物化合物。在一个总的方面，本专利技术涉及采用式I化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体来降低患者的血清尿酸的方法O O xSfOi N" YbV J y B ； A入N人 HI式中环B是【权利要求】1.一种降低患者血清尿酸的方法，所述方法包括给予所述患者治疗有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体， 2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，环B是 3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，q是1，且环B是 4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，A是 5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R1是H。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R2是-(CH2)- R15,且R15选自: 7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，q是O。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，η是I。9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，q是0，且η是I。10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14 是 H。11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R16、R17、R18、R19和R2tl独立地是H、甲基或卤素。12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R16、R17、R18、R19和R2°独立地是H或卤素。13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R18是氟，且R16、R17、R19和R20是H。14.如权利要求1所述的方法，其特征在于: q是O，且η是1,R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1。、R11、R12、R13 和 R14 是 H，且R16、R17、R18、R19和R20独立地是H或卤素。15.如权利要求1的方法，其特征在于，所述患者是人。16.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括给予所述患者额外的治疗剂。17.一种用于降低存在需要的患者的血清尿酸的方法，所述方法包括给予所述患者治疗有效量的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自:N- {3- 十一碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢-1 λ 6-苯并噻二嗪_7_基甲基}-甲磺酰胺、N- {3- 十一碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢-1 λ 6-苯并噻二嗪 _7_ 基}-甲磺酰胺、 (1R，2S，7R，8S)-5_(1，1- 二氧代-1，4- 二氢-1 λ 6-苯并噻二嗪-3-基)-3-(4-氟-苄基)-6-羟基-3-氮杂-三环 十一碳_5_烯-4-酮、(4aR, 7aS) -N- {3_ 吡啶-3-基]-1，1- 二氧代-1，4- 二氢-1 λ 6-苯并噻二嗪-7-基}-甲磺酰胺、 N- 十一碳-5-烯-5-基)-1，1-二氧代-1，4-二氢-1 λ 6-苯并噻二嗪_7_基]-甲磺酰胺、 (IR, 2S, 7R,8S) -5-(7-氨基-1，1- 二氧代-1,4- 二氢-1 λ 6-苯并噻二嗪-3-基)-3-(4-氟-苄基)-6-羟基-3-氮杂-三环 十一碳_5_烯-4-酮、 N-{3-十一碳-5-烯-5-基] -1，1-二氧代-1，4-二氢-1 λ 6-苯并噻二嗪 _7_ 基}-甲磺酰胺、(IR, 2S, 7R, 8S) -N- {3-十一碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢-1 λ 6-噻吩并 噻二嗪 _7_基甲基}_甲磺酰胺、 N- {3- 十二碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢-1 λ 6-苯并噻二嗪_7_基}-甲磺酰胺、N- {3- 十一碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢-1 λ 6-苯并噻二嗪 _7_ 基}-甲磺酰胺和 N-{3-十一碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢-1 λ 6-苯并噻二嗪 _7_ 基}-甲磺酰胺。18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述化合物是N-{3-十一碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢-1 λ 6-苯并噻二嗪 _7_ 基}-甲磺酰胺。19.一种用于治疗或预防存在需要的患者的高尿酸血症、痛风、炎性疾病、尿结石、再灌注疾病或肾功能障碍，例如肿瘤溶解综合征、高血压或心血管疾病的方法，所述方法包括给予所述患者治疗有效量的如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐。【文档编号】C07D285/22GK103827100SQ201280037547 【公开日】2014年5月28日 申请日期:2012年6月6日 优先权日:2011年6月7日【专利技术者】J·L·弗雷多 申请人:安那迪斯药品股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降低患者血清尿酸的方法，所述方法包括给予所述患者治疗有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中环B是A是Z是–(CR11R12)n–，Y是–(CR13R14)m–，n是1或2，m是2或3，R1是H、–NH2或–(CH2)q–NH–S(O)2CH3，其中q是0或1，R2是C1?C6烷基、C3?C6环烷基、芳基或–(CH2)–R15，其中R15是其中R16、R17、R18、R19和R20独立地是H、C1?C6烷基、羟基或卤素，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14独立地是H或C1?C6烷基，其中各烷基、环烷基或芳基可任选地被一个或多个烷基、羟基或卤素取代基取代。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·L·弗雷多，
申请(专利权)人：安那迪斯药品股份有限公司，
类型：
国别省市：