一种无定型态茴拉西坦和奈非西坦，其与相应的晶态茴拉西坦和奈非西坦组成和结构相同，在纯度符合药典标准的前提下无定型态茴拉西坦和奈非西坦熔化时呈现宽熔距现象，具体表现在无定型态茴拉西坦和奈非西坦分别在120～122℃和150～152℃无相变吸热峰。实验证明，无定型态比晶态的溶解度大。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】一种无定型态茴拉西坦和奈非西坦，其与相应的晶态茴拉西坦和奈非西坦组成和结构相同，在纯度符合药典标准的前提下无定型态茴拉西坦和奈非西坦熔化时呈现宽熔距现象，具体表现在无定型态茴拉西坦和奈非西坦分别在120～122℃和150～152℃无相变吸热峰。实验证明，无定型态比晶态的溶解度大。【专利说明】
本专利技术涉及无定型态茴拉西坦和奈非西坦的制备方法，属于药物晶体学领域。技术背景认识衰退是伴随年龄增长、意外脑伤害等疾病的主要症状之一，目前还缺乏真正有效的治疗手段。促智药是一类能促进认知能力，增强记忆力的新型中枢神经系统药物。西坦类促智药是目前在临床上广泛用于治疗认知衰退的药物。自从1967年发现吡拉西坦具有促智活性后，为得到疗效更好、毒副作用更小的药物，研究者们以吡拉西坦为母体结构对其进行结构修饰，合成了大量的吡拉西坦衍生物，奈非西坦和茴拉西坦分别是对吡拉西坦进行乙酰胺侧链修饰和非乙酰胺侧链修饰得到的衍生物。其中，茴拉西坦已经被批准上市，奈非西坦已经被批准进入临床研究。目前临床使用的茴拉西坦和奈非西坦都为晶态药物,其在水中的溶解度小,药品的生物利用度低。由于无定型态的物质分子呈无序排列，因此处于热力学的不稳定状态，单位表面自由能较大，在固体制剂崩解后形成的混悬液中，药物粒子更易分散，可提高药物的溶解度。因此，制备难溶性药物的无定型状态有望提高药物的口服生物利用度，缩短起效时间。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种，以提高药品的溶解度和生物利用度，克服晶态药物的主要不足。本专利技术实现过程如下:` 无定型态茴拉西坦和奈非西坦与相应的晶态茴拉西坦和奈非西坦组成和结构相同，在纯度符合药典标准的前提下无定型态茴拉西坦和奈非西坦熔化时呈现宽熔距现象，具体表现在无定型态茴拉西坦和奈非西坦分别在120~122°C和150~152°C无相变吸热峰。上述无定型态茴拉西坦和奈非西坦的制备方法:取晶态的茴拉西坦或奈非西坦加热使其全部熔化，然后自然冷却至室温得到相应无形型茴拉西坦或奈非西坦。上述无定型态茴拉西坦和奈非西坦的制备方法:将晶态的茴拉西坦或奈非西坦溶于乙醇，加热挥发乙醇得到相应的无定型态茴拉西坦或奈非西坦。本专利技术以茴拉西坦、奈非西坦的晶型药物为原料制得无定型态药物，分别用红外光谱和差示扫描量热分析法表征了无定型态。将无定型态与原晶型药物做了溶解度实验比较，结果显示两个药物的无定型态均比晶态的溶解度大。【专利附图】【附图说明】图1为晶型与无定型态茴拉西坦的红外光谱图； 图2为晶型茴拉西坦DSC测量图； 图3为无定型态茴拉西坦DSC测量图；图4为晶型与无定型态奈非西坦的红外光谱图； 图5为晶型奈非西坦DSC测量图； 图6为无定型态奈非西坦DSC测量图； 图7为紫外光谱法测得的晶型茴拉西坦与其无定型态物的溶解度对比； 图8为高效液相色谱法测得的晶型奈非西坦与其无定型态物的溶解度对比。【具体实施方式】以下给出具体实施例进一步阐述本专利技术，但并不限制其保护范围。实施例1茴拉西坦无定型态的制备和表征 1.制备: 1.1.熔融冷却法:取茴拉西坦1.527g于表面皿上，加热使其全部熔化，然后放置室温得到茴拉西坦的无定型态物。1.2.缓慢蒸发溶液法:取茴拉西坦1.007g在50ml烧杯中，然后用20ml乙醇将其溶解，加热并同时搅拌至溶液蒸干得到茴拉西坦的无定型态物。2.表征【权利要求】1.无定型态茴拉西坦和奈非西坦，其特征在于:无定型态茴拉西坦和奈非西坦与相应的晶态茴拉西坦和奈非西坦组成和结构相同，无定型态茴拉西坦和奈非西坦分别在120~122°C和150~152°C无相变吸热峰。2.权利要求1所述无定型态茴拉西坦和奈非西坦的制备方法，其特征在于:取晶态的茴拉西坦或奈非西坦加热使其全部熔化，然后自然冷却至室温得到相应无形型茴拉西坦或奈非西坦。3.权利要求1所述无定型态茴拉西坦和奈非西坦的制备方法，其特征在于:将晶态的茴拉西坦或奈非西坦 溶于乙醇，加热挥发乙醇得到相应的无定型态茴拉西坦或奈非西坦。【文档编号】C07D207/27GK103819388SQ201410047086【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年2月11日 优先权日:2014年2月11日 【专利技术者】尹琰, 魏青 申请人:西北大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
无定型态茴拉西坦和奈非西坦，其特征在于：无定型态茴拉西坦和奈非西坦与相应的晶态茴拉西坦和奈非西坦组成和结构相同，无定型态茴拉西坦和奈非西坦分别在120～122℃和150～152℃无相变吸热峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：尹琰，魏青，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：
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