新的双环二氢喹啉-2-酮衍生物制造技术

本发明专利技术提供具有通式(I)的新化合物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，A1，A2A3和n如本文所述，包含该化合物的组合物和使用该化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双环二氢喹啉-2-酮衍生物本专利技术涉及可用于在哺乳动物中治疗或预防的有机化合物，并特别地涉及用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的醛固酮合酶(CYP11B2或CYP11B1)抑制剂。本专利技术提供新的式(I)化合物其中R1是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R2是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R3是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R4是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R5是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R6是H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R7是H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R8是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R9是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R10是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R11是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R12是H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；A1是N或CR13；A2是NR14或CR15R16；A3是N或CR17；R13是H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R14是-S(O)2R18，-S(O本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)化合物其中R1是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R2是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R3是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R4是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R5是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R6是H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R7是H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R8是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R9是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R10是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R11是H，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；R12是H，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；A1是...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.23 CN PCT/CN2011/0800781.式(I)化合物其中R1是C1-C7-烷基；R2是H；R3是H；R4是H；R5是H；R6是H，卤素或C1-C7-烷基；R7是H；R8是H；R9是H；R10是H；R11是H；R12是H或卤素；A1是CR13；A2是NR14或CR15R16；A3是CR17；R13是H或卤素；R14是-(CR20R21)q-(CR22R23)r-(CR24R25)p-NR26R27，其中q，r和p的总和至少是2；R15是-(CR20R21)q-(CR22R23)r-(CR24R25)p-NR26R27；R16是H；或R6和R16与它们所连接的碳原子一起形成双键；R17是H；R20是H；R21是H；R22是H；R23是H；R24是H；R25是H；R26是H；R27是H，-S(O)2R31，-C(O)R31或-C(O)OR31，其中假如R26是H并且R27是H，则q，r和p的总和至少是1；R31是C1-C7-烷基，氯吡啶基，羟基-C1-C7-烷基，或C3-C8-环烷基；n是0或1；p是0或1；q是0或1；r是0或1；或药用盐。2.根据权利要求1的化合物，其中R6是H。3.根据权利要求1或2的化合物，其中R12是H。4.根据权利要求1或2的化合物，其中A2是CR15R16。5.根据权利要求1或2的化合物，其中R27是-C(O)R31。6.根据权利要求1或2的化合物，其中R31是C1-C7-烷基。7.根据权利要求1或2的化合物，其中n是1。8.根据权利要求1或2的化合物，其中q，r和p是0。9.根据权利要求1或2的化合物，所述化合物选自：(外消旋)-N-[4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；(-)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；(+)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；(R)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；(S)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；(外消旋)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)乙磺酰胺；(-)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)乙磺酰胺；(+)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)乙磺酰胺；(R)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)乙磺酰胺；(S)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)乙磺酰胺；(外消旋)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺；(-)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺；(+)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺；(R)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺；(S)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺；(外消旋)-N-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)乙磺酰胺；{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-3,4-二氢-2H-[1,7]萘啶-1-基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯；6-[1-(2-氨基-乙基)-1,2,3,4-四氢-[1,7]萘啶-5-基]-1-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮盐酸盐；N-{2-[5-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-3,4-二氢-2H-[1,7]萘啶-1-基]-乙基}-丙酰胺；N-(2-(5-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-3,4-二氢-1,7-萘啶-1(2H)-基)乙基)乙磺酰胺；及其药用盐。10.化合物，所述化合物选自：(2R,S)-2-羟基-N-((4R,S)-4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；(2R)-2-羟基-N-((4R,S)-4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；(2S)-2-羟基-N-((4R,S)-4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；(+)-(2R)-2-羟基-N-((4R或4S)-4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；(-)-(2R)-2-羟基-N-((4S或4R)-4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；(-)-(2S)-2-羟基-N-((4S或4R)-4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；(+)-(2S)-2-羟基-N-((4R或4S)-4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺；(外消旋)-N-(4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺；(-)-(S或R)-N-(4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺；(+)-(R或S)-N-(4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺；(外消旋)-N-(4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)乙磺酰胺；(-)-(S或R)-N-(4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)乙磺酰胺；(+)-(R或S)-N-(4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)乙磺酰胺；(外消旋)-N-[4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；(-)-(S或R)-N-[4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；(+)-(R或S)-N-[4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；(-)-(S或R)-乙磺酸[4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；(+)-(R或S)-乙磺酸[4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；(外消旋)-N-[4-(8-氯-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；(外消旋)-乙磺酸[4-(7-氯-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；N-[(R或S)-4-(7-氯-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；(外消旋)-乙磺酸[4-(8-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；(外消旋)-乙磺酸[4-(8-氯-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；(+)-乙磺酸[(R或S)-4-(8-氯-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；(-)-乙磺酸[(S或R)-4-(8-氯-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；(-)-N-[(S或R)-4-(8-氯-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；(+)-N-[(R或S)-4-(8-氯-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；(+)-N-[(7S,8R或7R,8S)-7-甲基-4-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-喹啉-6-基)-5,6,7,8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；(-)-N-[(7S,8S或7R,8R)-4-(7-氟-1-甲基-2-氧代-1,2,3...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰内斯·埃比，库尔特·阿姆雷因，塞雷娜·玛丽亚·凡塔西亚，佰努瓦·霍恩斯普格，贝恩德·库恩，刘永福，汉斯·P·梅尔基，亚历山大·V·迈韦格，彼得莫尔，米凯兰杰诺·斯卡洛内，谭雪菲，周明伟，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH