【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体地，涉及重均分子量(Mw)4.5～9kD的Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖及其药学上可接受的盐，含所述Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖及其药学上可接受的盐的药物组合物，Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖及其药物组合物的制备方法及其在制备预防或治疗血栓性疾病的药物中的应用。
技术介绍
岩藻糖化糖胺聚糖(Fucosylated Glycosaminoglycan,FGAG)是一类从棘皮动物体壁中获得的带有硫酸化岩藻糖侧链取代的糖胺聚糖衍生物。不同棘皮动物来源及不用方法制备的FGAG在化学组成上既有共同点也存在差异。不同来源的FGAG的共同点主要表现在组成单糖包括D-2-乙酰胺基-2-脱氧半乳糖(D-GalNAc)、D-葡萄糖醛酸(D-GlcUA)和L-岩藻糖(L-Fuc)以及它们的硫酸酯。其中，D-GlcUA和D-GalNAc通过β-(1-3)及β-(1-4)糖苷键交替连接形成糖胺聚糖的主链，而L-Fuc则以侧链形式连接于主链(Ricardo P.et al.,JBC,1988,263(34):18176；Kenichiro Y.et al.,Tetrahedron Lett,1992,33(34):4959）。不同来源的FGAG在结构上的不同点主要包括L-Fuc的硫酸化程度及位置不同以及主链硫酸化程度及位置不同。目前见于报道的FGAG的岩藻糖侧链的硫酸根取代大多比较复杂。例如，仿刺参(Stic...
【技术保护点】
一种Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖混合物及其药学上可接受的盐，所述Fuc3S4S是指3,4?二硫酸酯化?L?岩藻糖?1?基，所述取代的低聚糖胺聚糖混合物是具有式(I)所示结构的低聚同系糖胺聚糖类化合物的混合物，式(I)中：A环为β?D?葡萄糖醛酸基或β?D?葡萄糖基，其中，R1为?COO?、?CH2OH、–COR10，其R10为相互独立的直链或支链的取代或未取代的C1?C6烷基、C7?C12的芳烷基；B环为β?D?2?氨基?2?脱氧?半乳糖基，其中，R2为?COCH3或?H；R3和R4为相互独立的?H或?SO3?；C环α?L?岩藻糖基，其中，R5、R6和R7是相互独立的?H或?SO3?，并且以摩尔比计，R5为?H、R6和R7为?SO3?的α?L?岩藻糖基，即3,4?二硫酸酯化?L?岩藻糖?1?基，占全部α?L?岩藻糖基的比例不低于75%；R8是式(II)或式(III)所示结构：式(II)和式(III)中：A环为β?D?葡萄糖醛酸基或β?D?葡萄糖基，A’环为4?脱氧?threo?己?4?烯吡喃糖醛酸基，式中的R1同前文定义；C环为α?L?岩藻糖基，其中，R5、R6和R7同前文定义；R...
【技术特征摘要】
1.一种Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖混合物及其药学上可接受的盐，所述
Fuc3S4S是指3,4-二硫酸酯化-L-岩藻糖-1-基，所述取代的低聚糖胺聚糖混合物
是具有式(I)所示结构的低聚同系糖胺聚糖类化合物的混合物，
式(I)中：
A环为β-D-葡萄糖醛酸基或β-D-葡萄糖基，其中，R1为-COO-、-CH2OH、
–COR10，其R10为相互独立的直链或支链的取代或未取代的C1-C6烷基、C7-C12
的芳烷基；
B环为β-D-2-氨基-2-脱氧-半乳糖基，其中，R2为-COCH3或-H；R3和R4为相互独立的-H或-SO3-；
C环α-L-岩藻糖基，其中，R5、R6和R7是相互独立的-H或-SO3-，并且以摩
尔比计，R5为-H、R6和R7为-SO3-的α-L-岩藻糖基，即3,4-二硫酸酯化-L-岩藻
糖-1-基，占全部α-L-岩藻糖基的比例不低于75%；
R8是式(II)或式(III)所示结构：
式(II)和式(III)中：
A环为β-D-葡萄糖醛酸基或β-D-葡萄糖基，A’环为4-脱氧-threo-己-4-烯吡
\t喃糖醛酸基，式中的R1同前文定义；
C环为α-L-岩藻糖基，其中，R5、R6和R7同前文定义；
R9是式(IV)、式(V)或式(VI)所示结构：
式(IV)、(V)和(VI)中，
B环为取代的α或β-D-2-氨基-2-脱氧-半乳糖基，B’为取代的2-氨基-2-脱氧
-半乳糖醇、糖胺或N取代的糖胺，B”为取代的2,5-脱水塔罗糖基或其糖醇、糖
胺或N取代的糖胺，其中，R3和R4同前文定义；R11为羟基、氨基、C1-C6烷
基氨基、C7-C12芳基氨基；R12为羰基、羟基、双羟基、氨基、C1-C6烷基氨基、
C7-C12芳基氨基；
当R8为式(III)所示结构时，R9具有式(IV)或式(V)所示结构；当R9为式(VI)
所示结构时，R8具有式(II)所示结构；
n为2～20的整数；以摩尔比计，n为4～9的化合物占全部化合物的比例不
低于75%；
所述低聚同系糖胺聚糖混合物的重均分子量(Mw)范围是4.5～9kD，且所
述低聚糖混合物的多分散系数(PDI)值小于或等于1.6。
2.如权利要求1所述的Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖混合物及其药学上可
接受的盐，其特征在于所述混合物是具有式(VII)所示结构的低聚同系糖胺聚糖
化合物的混合物，
式(VII)中：
化学结构片段A、A’、B、B’、C同权利要求1所述定义；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R11均同权利要求1所述定义；
n为3～15的整数，以摩尔比计，n为4～9的化合物占全部化合物的比例不低
于75%；
以摩尔比计，式(VII)化合物中，L-岩藻糖-3,4-二硫酸酯基，即α-L-Fuc3S4S
基团，占全部α-L-岩藻糖基的比例不低于75%；
且所述低聚同系糖胺聚糖混合物的重均分子量(Mw)范围是4.5～9kD。
3.如权利要求1所述的Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖混合物及其药学上可
接受的盐，其特征在于所述混合物是具有式(VIII)所示结构的低聚同系糖胺聚糖
化合物的混合物，
式(VIII)中：
化学结构片段A、B、B”、C同权利要求1所述定义；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R12均同权利要求1所述定义；
n为3～15的整数，以摩尔比计，n为4～9的化合物占全部化合物的比例不低
于75%；
以摩尔比计，式(VIII)化合物中，L-岩藻糖-3,4-二硫酸酯基，即α-L-Fuc3S4S
基团，占全部α-L-岩藻糖基的比例不低于75%；
且所述低聚同系糖胺聚糖混合物的重均分子量(Mw)范围是4.5～9kD。
4.如权利要求1所述Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖混合物及其药学上可接
受的盐，其特征在于所述混合物是具有式(IX)所示结构的低聚同系糖胺聚糖化合
物的混合物，
式(IX)中：
化学结构片段A、B、B’、C同权利要求1所述定义；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R11均同权利要求1所述定义；
n为3～15的整数，以摩尔比计，n为4～9的化合物占全部化合物的比例不低
于75%；
以摩尔比计，式(XI)化合物中，L-岩藻糖-3,4-二硫酸酯基，即α-L-Fuc3S4S
基团，占全部α-L-岩藻糖基的比例不低于75%；
且所述低聚同系糖胺聚糖混合物的重均分子量(Mw)范围是4.5～9kD。
5.如权利要求1～4之任一项所述的Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖混合物及
其药学上可接受的盐，其特征在于所述低聚糖胺聚糖混合物由海参来源的
Fuc3S4S取代的糖胺聚糖经化学解聚制备而得，其中，所述Fuc3S4S取代的糖胺
聚糖具有如下特征：单糖组成包括摩尔比在1:(1±0.3):(1±0.3)范围内的D-葡萄
糖醛酸、D-乙酰氨基半乳糖和L-岩藻糖；以摩尔比计，其所含α-L-岩藻糖基中，
3,4-二硫酸酯化-α-L-岩藻糖基所占比例不低于75%。
6.如权利要求5所述的Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖混合物及其药学上可
\t接受的盐，其特征在于所述海参来源的Fuc3S4S取代的糖胺聚糖从新鲜或干燥
的糙海参Holothuria scabra或格皮氏海参Pearsonothuriagr...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵金华，何金星，吴明一，刘峙汶，高娜，赵龙岩，李姿，卢锋，徐丽，肖创，杨莲，陈钧，周路坦，彭文烈，刘吉开，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，云南恩典科技产业发展有限公司，
类型：发明
国别省市：
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