吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物、它们的制备及作为西格玛配体的用途制造技术

本发明专利技术涉及新的吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物以及涉及用于制备它们的方法、涉及包含它们的组合物和涉及它们作为药物的用途，所述化合物对西格玛受体极具亲和力，特别是对西格玛-1受体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对西格玛受体(特别是西格玛-1受体)具有很大的亲和力的新吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物，以及涉及它们的制备方法、涉及包含它们的组合物和涉及它们作为药物的用途。 
技术介绍
近年来，通过更好地了解蛋白质及与目标疾病相关的其他生物分子的结构，极大的辅助了寻找新的治疗药物。这些蛋白质的一种重要类型是西格玛(σ)受体，其为中枢神经系统(CNS)的细胞表面受体，其可能与阿片类药物的烦躁不安、致幻以及强心剂作用相关。基于西格玛受体的生物学和功能的研究，有证据已经表明，西格玛受体配体可以有用于治疗精神病和运动障碍(如肌张力障碍和迟发性运动障碍、和与杭廷顿氏舞蹈病或图雷特综合症相关联的运动障碍)和帕金森病(Walker,J.M.et al,Pharmacological Reviews,1990,42,355)。已经报道，已知的西格玛受体配体林卡唑在临床上显示出治疗精神病方面的效果(Snyder,S.H.,Largent,B.L.J.Neuropsychiatry1989,1,7)。西格玛结合位点对某些阿片剂苯并吗啡烷的右旋异构体(如(+)-SKF-10047、(+)-环佐辛和(+)-喷他佐辛)以及对一些发作性睡眠症药物(narcoleptics)(如氟哌啶醇)具有优先的亲和力。 本申请中使用的“西格玛受体”是众所周知的并且使用以下引文来定义：这种结合位点代表了一种典型的蛋白质，该蛋白质不同于阿片样物质、NMDA、多巴胺能的和其它已知的神经递质或激素受体族(G.Ronsisvalle et al.Pure Appl.Chem.73,1499-1509(2001))。 西格玛受体具有至少两个亚型，其可以通过这些药理活性药物的立体选择性异构体进行识别。SKF-10047对西格玛1(σ-1)位点具有具有纳摩尔的亲和力，并且对西格玛2(σ-2)位点具有微摩尔的亲和力。氟哌啶醇对于两种亚型具有类似的亲和力。 西格玛-1受体是一种在许多成年哺乳动物的组织(中枢神经系统、卵巢、睾丸、胎盘、肾上腺、脾、肝、肾、胃肠道等)中以及在从最初阶段的胚胎发育中表达的non-opiaceous型受体，并且其显然参与了大量的生理功能。已经描述了其对各种药物具有高亲和力，例如对SKF-10047、(+)-喷他佐辛、氟哌啶醇和林卡唑，其中包括已知的具有镇痛、抗焦虑、抗抑郁、抗健忘(antiamnesic)、抗精神病和神经保护活性的配体。鉴于其在与镇痛、焦虑、成瘾、健忘、抑郁症、精神分裂症、应激、神经保护和精神病相关的过程中可能的生理作用，西格玛-1受体在药理学上引起了极大的兴趣[Kaiser et al(1991)Neurotransmissions7(1):1-5]、[Walker,J.M.et al,Pharmacological Reviews,1990,42,355] 和[Bowen W.D.(2000)Pharmaceutica Acta Helvetiae74:211-218]。 西格玛-2受体也表达于许多成年哺乳动物组织(神经系统、免疫系统、内分泌系统、肝、肾等)中。西格玛-2受体可以是新的细胞凋亡途径中的组分，该途径可能在调节细胞增殖或细胞发育中发挥重要作用。该途径似乎由位于储存钙的细胞器(如内质网和线粒体)中、接合至细胞内膜的西格玛-2受体组成，其也有能力从这些细胞器中释放出钙。所述钙信号可以用于正常细胞的信号途径中和/或在细胞凋亡的诱导中。 西格玛-2受体的激动剂诱导细胞形态的变化、多种类型的细胞系中细胞凋亡和调节p-糖蛋白mRNA的表达，因此它们潜在地有用于作为抗肿瘤剂以治疗癌症。事实上，已经观察到西格玛-2受体激动剂在对损坏DNA的常见抗肿瘤剂具有抗性的乳腺肿瘤细胞系中诱导细胞凋亡。此外，在其中西格玛-2受体的激动剂不具有细胞毒性的浓度下，所述激动剂提高这些抗肿瘤剂的细胞毒性效应。因此，西格玛-2受体的激动剂可以在诱导细胞凋亡的剂量下或在亚毒性剂量下可以用作抗肿瘤剂与其它抗肿瘤剂组合使用，以使对药物的抗性回复原状，从而允许使用较低剂量的抗肿瘤剂并且大大降低副作用。 西格玛-2受体的拮抗剂可以防止因典型抗精神病药导致的不可逆转电机的副作用。事实上，已经发现，西格玛-2受体的拮抗剂可以有用的作为用于改善在患者中出现的迟发性运动障碍的减弱效果的药剂，这种迟发性运动障碍是由用典型抗精神病药物(如氟哌啶醇)进行慢性治疗精神病所致的。西格玛-2受体似乎也在某些退行性疾病中的发挥作用，其中阻断这些受体可能是有用的。 内源性西格玛配体是未知的，虽然黄体酮已经被认为是它们中之一。可能的西格玛-位点-介导的药效包括谷氨酸受体功能的调节、神经递质的反应、神经保护、行为、和认识力(Quirion,R.et al.Trends Pharmacol.Sci.,1992,13:85-86)。大多数研究都暗示，西格玛结合位点(受体)是信号转导级联的质膜元素(plasmalemmal element)。已经对被报道为选择性的西格玛配体的药物作为抗精神病药进行了评价(Hanner,M.et al.Proc.Natl.Acad.Sci.,1996,93:8072-8077)。西格玛受体在CNS、免疫和内分泌系统中的存在已经暗示了其可以充当这三个系统之间的链路的可能性。 鉴于西格玛受体的激动剂和拮抗剂的潜在治疗应用，针对寻找选择性配体已经做出了很大的努力。因此，现有技术公开了不同的西格玛受体配体。 例如，国际专利申请WO2007/098961描述了4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩衍生物，其针对西格玛受体具有药理活性。 螺[苯并吡喃]或螺[苯并呋喃]衍生物(也公开于EP1847542)以及吡唑衍生物(EP1634873)对西 格玛受体具有药理活性。 WO2008049105公开了一些吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物，但它们是热休克蛋白90(HSP90)的抑制剂并且有用于治疗由HSP90介导的疾病。 仍然需要寻找对西格玛受体具有药理活性的化合物，其是有效的且具有选择性、并且具有良好的“成药性(drugability)”性质，即与给药、分布、代谢和排泄相关的良好的药学特性。 
技术实现思路
本专利技术公开了一种新型化合物，其对西格玛受体极具亲和力，其可以用于治疗与西格玛相关的病症或疾病。 具体地，本专利技术的一个目的是通式(I)的新型吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物： 其中R1、R2、R3和R4如下所述。 本专利技术的又一目的是制备它们的不同方法，包括用于制备式(I)的对映纯化合物的方法。 本专利技术的另一目的涉及此类通式I的化合物用于制造药物的用途，该药物用于治疗或预防西格玛受体介导的疾病或病症，特别是西格玛-1介导的疾病或病症。在本专利技术的化合物有效的西格玛受体介导的疾病或病症组中，可以引用腹泻、脂蛋白异常、高脂血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、肥胖症、偏头痛、关节炎、高血压、心律失常、溃疡、青光眼、学习缺陷、记忆缺陷和注意力缺陷、认知障碍、神经变性疾病、脱髓鞘疾病、药物和化学物质成瘾(包括可卡本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式I的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物：其中R1和R2独立地表示氢原子；有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族基团C1‑10；取代或未取代的环烷基C3‑9；有支链或无支链的环烷基‑烷基C1‑10基团，其中烷基和/或环烷基的任一个为任选地至少被单取代；取代或未取代的环烷基C3‑9或环烷基烷基C1‑10基团，其中所述环烷基与另一个取代或未取代的单环或多环环体系稠合；取代或未取代的芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的芳基烷基C1‑10或任选地单取代的二苯甲基基团；取代或未取代的杂芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的杂芳基烷基C1‑10；取代或未取代的非芳族杂环基C3‑9；取代的或未取代的、有支链或无支链的杂环基‑烷基C1‑10；取代或未取代的杂环基C3‑9或杂环基‑烷基C1‑10基团，其中所述杂环基与另一个取代或未取代的单环或多环环体系稠合；或R1和R2与桥接的氮原子一起形成取代或未取代的环烷基C3‑9；取代或未取代的杂环基C3‑9或取代或未取代的杂芳基C3‑9；R3和R4独立地表示氢原子；或–COR5；‑C(O)NR5R6；‑C(S)NR5R6；‑SO2R7；‑C(O)OR5；‑OR5；‑NR5R6；‑NR5C(O)R6或‑NCR5R6；有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族基团C1‑10；取代或未取代的环烷基C3‑9；有支链或无支链的环烷基‑烷基C1‑10基团，其中烷基和/或环烷基的任一个为任选地至少被单取代；取代或未取代的环烷基C3‑9或环烷基‑烷基C1‑10基团，其中所述环烷基与另一个取代或未取代的单环或多环环体系稠合；取代或未取代的芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的芳基烷基C1‑10或任选地单取代的二苯甲基基团；取代或未取代的杂芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的杂芳基烷基C1‑10；取代或未取代的非芳族杂环基C3‑9；取代的或未取代的、有支链或无支链的杂环基‑烷基C1‑10；取代或未取代的杂环基C3‑9或杂环基‑烷基C1‑10基团，其中所述杂环基与另一个取代或未取代的单环或多环环体系稠合；或R3和R4与桥接的氮原子一起形成取代或未取代的环烷基C3‑9；取代或未取代的杂环基C3‑9或取代或未取代的杂芳基C3‑9；R5、R6和R7独立地表示氢原子；有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族基团C1‑10；取代或未取代的环烷基C3‑9；有支链或无支链的环烷基‑烷基C1‑10基团，其中烷基和/或环烷基的任一个为任选地至少被单取代；取代或未取代的环烷基C3‑9或环烷基‑烷基C1‑10基团，其中所述环烷基与另一个取代或未取代的单环或多环环体系稠合；取代或未取代的芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的芳基烷基C1‑10或任选地单取代的二苯甲基基团；取代或未取代的杂芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的杂芳基烷基C1‑10；取代或未取代的非芳族杂环基C3‑9；取代的或未取代的、有支链或无支链的杂环基‑烷基C1‑10；取代或未取代的杂环基C3‑9或杂环基‑烷基C1‑10基团，其中所述杂环基与另一个取代或未取代的单环或多环环体系稠合；n选自1、2、3或4。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.07.21 EP 11382249.81.一种通式I的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物：
其中
R1和R2独立地表示氢原子；
有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族基团C1-10；
取代或未取代的环烷基C3-9；有支链或无支链的环烷基-烷基C1-10基团，其中烷基和/或环烷基的
任一个为任选地至少被单取代；取代或未取代的环烷基C3-9或环烷基烷基C1-10基团，其中所述环烷
基与另一个取代或未取代的单环或多环环体系稠合；
取代或未取代的芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的芳基烷基C1-10或任选地单取代的二
苯甲基基团；
取代或未取代的杂芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的杂芳基烷基C1-10；取代或未取代
的非芳族杂环基C3-9；取代的或未取代的、有支链或无支链的杂环基-烷基C1-10；
取代或未取代的杂环基C3-9或杂环基-烷基C1-10基团，其中所述杂环基与另一个取代或未取代的
单环或多环环体系稠合；
或R1和R2与桥接的氮原子一起形成取代或未取代的环烷基C3-9；取代或未取代的杂环基C3-9或取代或未取代的杂芳基C3-9；
R3和R4独立地表示氢原子；或–COR5；-C(O)NR5R6；-C(S)NR5R6；-SO2R7；-C(O)OR5；-OR5；
-NR5R6；-NR5C(O)R6或-NCR5R6；
有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族基团C1-10；
取代或未取代的环烷基C3-9；有支链或无支链的环烷基-烷基C1-10基团，其中烷基和/或环烷基的
任一个为任选地至少被单取代；取代或未取代的环烷基C3-9或环烷基-烷基C1-10基团，其中所述环烷
基与另一个取代或未取代的单环或多环环体系稠合；
取代或未取代的芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的芳基烷基C1-10或任选地单取代的二

\t苯甲基基团；
取代或未取代的杂芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的杂芳基烷基C1-10；取代或未取代
的非芳族杂环基C3-9；取代的或未取代的、有支链或无支链的杂环基-烷基C1-10；
取代或未取代的杂环基C3-9或杂环基-烷基C1-10基团，其中所述杂环基与另一个取代或未取代的
单环或多环环体系稠合；
或R3和R4与桥接的氮原子一起形成取代或未取代的环烷基C3-9；取代或未取代的杂环基C3-9或
取代或未取代的杂芳基C3-9；
R5、R6和R7独立地表示氢原子；
有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族基团C1-10；
取代或未取代的环烷基C3-9；有支链或无支链的环烷基-烷基C1-10基团，其中烷基和/或环烷基的
任一个为任选地至少被单取代；取代或未取代的环烷基C3-9或环烷基-烷基C1-10基团，其中所述环烷
基与另一个取代或未取代的单环或多环环体系稠合；
取代或未取代的芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的芳基烷基C1-10或任选地单取代的二
苯甲基基团；
取代或未取代的杂芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的杂芳基烷基C1-10；取代或未取代
的非芳族杂环基C3-9；取代的或未取代的、有支链或无支链的杂环基-烷基C1-10；
取代或未取代的杂环基C3-9或杂环基-烷基C1-10基团，其中所述杂环基与另一个取代或未取代的
单环或多环环体系稠合；
n选自1、2、3或4。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物，
其中R1和R2独立地表示氢原子；有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂
肪族基团C1-10；或R1和R2与桥接的氮原子一起形成取代或未取代的环烷基C3-9；取代或未取代的杂
环基C3-9或取代或未取代的杂芳基C3-9。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物，其中
R3和R4独立地表示氢原子；或–COR5；-C(O)NR5R6；-C(S)NR5R6；-SO2R7；或有支链或无支链的、
饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族基团C1-10；或R3和R4与桥接的氮原子一起形成取
代或未取代的环烷基C3-9；取代或未取代的杂环基C3-9或取代或未取代的杂芳基C3-9。
4.根据权利要求1或3所述的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物，
其中R5、R6和R7独立地表示氢原子；
有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族基团C1-10；
取代或未取代的环烷基C3-9；有支链或无支链的环烷基-烷基C1-10基团，其中烷基和/或环烷基的
任一个为任选地至少被单取代；取代或未取代的环烷基C3-9或环烷基-烷基C1-10基团，其中所述环烷
基与另一个取代或未取代的单环或多环环体系稠合；
取代或未取代的芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的芳基烷基C1-10或至少单取代的二苯
甲基基团；
取代或未取代的杂芳基；取代或未取代的、有支链或无支链的杂芳基烷基C1-10；取代或未取代
的非芳香族杂环基C3-9；取代的或未取代的、有支链或无支链的杂环基-烷基C1-10；
取代或未取代的杂环基C3-9或杂环基-烷基C1-10基团，其中所述杂环基与另一个取代或未取代的
单环或多环环体系稠合。
5.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物，
其中R1和R2独立地表示氢原子；有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂
肪族基团C1-10；或其中R1和R2与桥接的氮原子一起形成选自下列的任选地至少单取代的基团：
其中Ra独立地表示氢,有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族
基团C1-10或(C=O)R’基团，其中R’表示直链或支链的C1-6-烷基。
6.根据权利要求1或3所述的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物，
其中R3和R4独立地表示氢原子；或–COR5；-C(O)NR5R6；-C(S)NR5R6；-SO2R7；或有支链或无支
链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族基团C1-10；或R3和R4与桥接的氮原子一起
形成选自下列的基团：
其中Rb独立地表示氢，卤素原子，苯基，有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少
单取代的、脂肪族基团C1-10或NHR’基团，其中R’表示直链或支链的C1-6-烷基；R’b为有支链或无支
链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族基团C1-10且m表示1、2、3或4。
7.根据权利要求1或4所述的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物，
其中R5、R6和R7独立地表示氢原子；有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、
脂肪族基团C1-10；或选自下列的任选地至少单取代的基团：
其中Rc独立地表示氢，卤素原子，–OH或有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少
单取代的、脂肪族基团C1-10。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物，其中
R1和R2独立地表示氢原子；有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族
基团C1-10；或其中R1和R2与桥接的氮原子一起形成选自下列的任选地至少单取代的基团：
其中Ra独立地表示氢，有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪
族基团C1-10或(C=O)R’基团，其中R’表示直链或支链的C1-6-烷基；
R3和R4独立地表示氢原子；或–COR5；-C(O)NR5R6；-C(S)NR5R6或-SO2R7；或R3和R4与
桥接的氮原子一起形成选自下列的基团：
其中Rb独立地表示氢，卤素原子，苯基，有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少
单取代的、脂肪族基团C1-10或(C=O)R’基团，其中R’表示直链或支链的C1-6-烷基；R’b为有支链或
无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族基团C1-10且m表示1、2、3或4；
R5、R6和R7独立地表示氢原子；
有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至少单取代的、脂肪族基团C1-10；或选自下列
的任选地至少单取代的基团：
其中Rc独立地表示氢，卤素原子，–OH或有支链或无支链的、饱和的或不饱和的、可选地至
少单取代的、脂肪族基团C1-10；
n选自1、2、3或4。
9.根据前述权利要求任一项所述的化合物，其选自：
[1]N-(1-(2-(氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)新戊酰胺马来酸盐
[2]N-(1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-1-萘甲酰胺
[3]2-氟-N-(1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)苯甲酰胺
[4]N-(1-[2-(哌啶-1-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-1-金刚烷基甲酰胺马来酸盐
[5]N-(1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)新戊酰胺马来酸盐
[6]N-(1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)环己烷甲酰胺盐酸盐
[7]2,4-二氯-N-(1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)苯甲酰胺盐酸盐
[8]1,5-二甲基-N-(1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺盐酸盐
[9]3,5-二叔丁基-N-(1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)苯甲酰胺盐酸盐
[10]2-羟基-N-(1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)苯甲酰胺盐酸盐
[11]N-(1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)(1-降金刚甲酰胺)马来酸盐
[12]N-(1-(2-吗啉代乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)新戊酰胺盐酸盐
[13]N-(1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)新戊酰胺盐酸盐
[14]N-(1-(2-吗啉代乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)环己烷甲酰胺盐酸盐
[15]N-(1-(2-(氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)环己烷甲酰胺马来酸盐
[16]N-(1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)环己烷甲酰胺马来酸盐
[17]N-(1-[2-(吗啉代乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-1-金刚烷基甲酰胺盐酸盐
[18]N-(1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-1-金刚烷基甲酰胺马来酸盐
[19]N-(1-(2-(氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)1-金刚烷基甲酰胺盐酸盐
[20]N-(1-[2-(吗啉代乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-1-降金刚烷基甲酰胺盐酸盐
[21]N-(1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-1-降金刚烷基甲酰胺盐酸盐
[22]N-(1-(2-(氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)1-降金刚烷基甲酰胺盐酸盐
[23]2,4-二氯-N-(1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)苯甲酰胺盐酸盐
[24]N-(1-(2-(氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)-2,4-二氯苯甲酰胺盐酸盐
[25]2,4-二氯-N-(1-(2-吗啉代乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)苯甲酰胺盐酸盐
[26]N-(1-(2-(氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺盐酸盐
[27]N-(1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺盐酸盐
[28]N-(1-(2-(二异丙基氨基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)环戊烷甲酰胺马来酸盐
[29]N-(1-(2-(氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)环戊烷甲酰胺马来酸盐
[30]N-(1-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)新戊酰胺马来酸盐
[31]N-(1-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)1-金刚烷基甲酰胺马来酸盐
[32]N-(1-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)环戊烷甲酰胺马来酸盐
[33]4-氟-N-(1-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基)-1H-吡...

【专利技术属性】
技术研发人员：玛莉亚·罗萨·库韦莱斯·阿尔蒂森特，科比拉阿卓纳·约迪，约瑟·路易斯·迪亚兹费尔南德斯，阿尔曼萨罗萨莱斯·卡门，
申请(专利权)人：埃斯蒂维实验室股份有限公司，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES