【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于模型构建领域，尤其涉及一种构建肠道-胰岛调控轴相关功能评估模型的方法与应用。
技术介绍
有研究者指出，在相同血糖浓度情况下，口服葡萄糖刺激的胰岛素分泌明显超过静脉葡萄糖所引起的胰岛素分泌，进而提出这些肠促胰素可能与餐后胰岛素分泌调节相关，并将此现象称为“肠促胰素效应”。其主要是指由肠道细胞分泌的肽类包括胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)和促胰岛素多肽(GIP)以葡萄糖依赖的形式释放入循环，通过激活β细胞表面的G蛋白偶联受体，增加环腺苷酸(cAMP)释放，从而以葡萄糖依赖的形式增加胰岛素分泌，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，同时延缓胃排空和抑制食欲和小肠吸收，最终实现血糖稳态。基于GLP-1可通过促进胰岛素分泌和合成、抑制胰高血糖素分泌而发挥降糖作用，及2型糖尿病患者GLP-1分泌减少的现象，提示其可作为2型糖尿病诊断及药物治疗疗效评估的新方法。胰岛β细胞的功能是指各种刺激物质对β细胞的刺激所引起的胰岛素释放及分泌的反应，包括时相，分...
【技术保护点】
一种构建肠道‑胰岛调控轴相关功能评估模型的方法，其特征在于包括以下步骤：(1)在不同阶段给受试者服用不同口服降糖药或空白对照；(2)在每个阶段给药或空白对照后进行静脉‑口服双重高糖钳夹试验，所述静脉‑口服双重高糖钳夹试验包括：对受试者静脉注射葡萄糖后进行第一次高糖钳夹试验；通过正葡萄糖钳夹试验，降低受试者血糖浓度后口服葡萄糖，再静脉注射葡萄糖后进行第二次高糖钳夹试验；其中，在每次高糖钳夹试验过程中获取不同时间点受试者的血糖、血清胰岛素值、C肽值、血浆胰高血糖素值以及活性GLP‑1值；(3)比较各阶段药物作用下血清胰岛素值、C肽值、血浆胰高血糖素值以及活性GLP‑1值的曲线下...
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种构建肠道-胰岛调控轴相关功能评估模型的方法，其特征在于包括
以下步骤：
(1)在不同阶段给受试者服用不同口服降糖药或空白对照；
(2)在每个阶段给药或空白对照后进行静脉-口服双重高糖钳夹试验，所
述静脉-口服双重高糖钳夹试验包括：对受试者静脉注射葡萄糖后进行第一次高
糖钳夹试验；通过正葡萄糖钳夹试验，降低受试者血糖浓度后口服葡萄糖，再
静脉注射葡萄糖后进行第二次高糖钳夹试验；其中，在每次高糖钳夹试验过程
中获取不同时间点受试者的血糖、血清胰岛素值、C肽值、血浆胰高血糖素值
以及活性GLP-1值；
(3)比较各阶段药物作用下血清胰岛素值、C肽值、血浆胰高血糖素值以
及活性GLP-1值的曲线下面积并将一一对应的曲线下面积运用Metlab进行3D
曲面拟合，获得肠道-胰岛调控轴相关功能评估模型，用函数定义为：
公式1：AUCInsulin=813.94+9.53*AUCActiveGLP-1+0.98*AUCGlucagon，P<0.001；
公式2：AUCInsulin=479.59+23.27*AUCActiveGLP-1+2.076*AUCGlucagon，P<0.001；
其中，公式1为第一次高糖钳夹试验所得，公式2为第二次高糖钳夹试验
所得，在公式1和公式2中，所述AUCInsulin为胰岛素的曲线下面积，所述
AUCActiveGLP-1的曲线下面积，所述AUCGlucagon为胰高血糖素的曲线下面积。
2.如权利要求1所述的构建肠道-胰岛调控轴相关功能评估模型的方法，
其特征在于，所述在不同阶段给受试者服用不同口服降糖药或空白对照具体为：
分第一至第四阶段为受试者给药，其中，各阶段所服用的药物种类及计量如下
所示：
3.如权利要求2所述的构建肠道-胰岛调控轴相关功能评估模型的方法，
其特征在于，所述静脉-口服双重高糖钳夹试验包括以下具体步骤：
A、第一次高糖钳夹试验，通过静脉输注葡萄糖使受试者血糖浓度迅速升
高并维持在12mmol／L，并在不同时间点采血测定静脉血糖、血清胰岛素值、C
肽分泌值、血浆胰高血糖素值以及活性GLP-1值；
B、通过正葡萄糖钳夹原理，调节葡萄糖输注速率使受试者血糖浓度降低
至试验前基础状态或6mmol／L以下时，给予健康受试者口服葡萄糖，调节静脉
输注葡萄糖速率使受试者血糖稳定小于6mmol／L维持40分钟；
C、第二次高糖钳夹试验，调节静脉输注葡萄糖的浓度以使受试者血糖浓
度再次迅速升高并维持在12mmol／L，同时在不同时间点采血测定静脉血糖、血
清胰岛素值、C肽分泌值、血浆胰高血糖素值以及活性GLP-1值。
4.如权利要求3所述的构建肠道-胰岛调控轴相关功能评估模型的方法，
技术研发人员：宁光，王卫庆，张翼飞，池洁，陈惠敏，郑昇，伍贻新，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属瑞金医院，
类型：发明
国别省市：上海;31
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