本公开整体涉及抗体和产生抗体的方法。具体地，本公开涉及具有VH1、VH2、VL1和VL2以及修饰的抗体及其抗原结合片段，这些修饰有助于增加VH与VL的所需配对，例如VH1/VL1和VH2/VL2，而不是VH1/VL2和VH2/VL1。