环丙嘧啶和二噻农的共晶制造技术

技术编号:9994364 阅读:131 留言:0更新日期:2014-05-02 16:32
本发明专利技术涉及如说明书所定义的环丙嘧啶和二噻农的共晶,制备这些共晶的方法以及至少包含该类共晶的组合物。本发明专利技术还涉及该类共晶或组合物在防治有害真菌中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环丙嘧啶和二噻农的共晶本专利技术涉及环丙嘧啶(cyprodinil)和二噻农(dithianon)的新型共晶,其制备方法及该新型共晶在制备作物保护组合物中的用途。杀真菌剂通常以包含一种或多种杀真菌活性有机化合物和合适的配制剂添加剂的液体或固体配制剂销售,更优选使用两种或更多种活性有机化合物。由于几个原因,优选其中农业活性有机化合物以固态存在的配制剂类型,实例包括固体配制剂如粉剂、粉末或颗粒,以及液体配制剂如悬浮浓缩物,即含有悬浮于液体悬浮介质中的活性有机化合物的固体颗粒的液体配制剂。为了配制的目的,农业活性有机化合物应是具有足够高熔点的结晶材料。遗憾的是,大量该类有机化合物是无定形材料和/或具有低熔点。该类化合物难以作为悬浮浓缩物(SC)以常规方式配制,因为研磨设备在研磨过程中因活性化合物的粘性而变得堵塞。无定形固体有机化合物的配制剂通常对于相分离不稳定。例如,无定形固体活性物的悬浮浓缩物倾向于通过因颗粒聚集或颗粒生长使活性有机环丙嘧啶分离而变得不均匀。有机化合物的共晶是包含至少两种不同有机化合物的多组分晶体或结晶材料,这些有机化合物通常在25℃下为固体或者至少为非挥发性油(在25℃下蒸气压小于1毫巴)。在该共晶中至少两种不同的有机化合物一起形成具有确定晶体结构的结晶材料,即至少两种有机化合物在晶体结构内具有确定的相对空间排列,从而形成超分子结构。二噻农已知为GB-A857383中所述的杀真菌活性有机化合物。在该文献中对二噻农晶形报道了在180-240℃范围内的几个不同沸点。热分析(差示扫描量热法,DSC)表明若非不可能,非常难以对任何二噻农晶形给出准确熔点。代替熔融,发现二噻农晶形相转化成其他晶形。二噻农在高温下的分解也使熔点测定复杂化。然而,清楚的是所有二噻农晶形的熔点高于180℃。环丙嘧啶已知为EP0310550A1中所述的杀真菌活性有机化合物。环丙嘧啶与有机酸如苯甲酸、马来酸、富马酸、草酸、吡嗪羧酸、乙酰丙酸等的共晶由WO2008/117060已知。环丙嘧啶与各种选自各种化学类别的形成共晶的有机小分子的共晶由WO2010/038008已知。这些化合物均未被已知为杀真菌剂且它们均与二噻农无关。已知环丙嘧啶存在两种对映性相关的多晶形(参见WO2008/117060),这二者均呈现特征性的,但不同的熔程,对晶形A为70-72℃,而对晶形B为74-76℃。还已知在农业化学品配制剂的实际储存条件下,固态环丙嘧啶可能因再结晶而在两种多晶形之间发生转化,这导致产生不希望的大颗粒,从而例如可能在产品施用过程中堵塞喷嘴。WO2004/004461描述了环丙嘧啶和二噻农的混合物,这些混合物是协同增效的。所有生物学试验在该混合物在丙酮和DMSO中的溶液中进行。在加入1%乳化剂之后,将该溶液与水混合至所需浓度。在该文献中没有描述悬浮浓缩物。因此,本专利技术的目的是要提供环丙嘧啶和二噻农的混合物,其呈允许制备便于施用且稳定和/或在配制和/或储存时不发生固体(再)结晶的固态和液态分散体(即悬浮浓缩物、悬浮乳液和水分散性颗粒)的形式。该目的由下文所述环丙嘧啶和二噻农的共晶实现。因此,本专利技术涉及至少包含环丙嘧啶和二噻农的共晶。这些共晶可以通过用于分析结晶材料的标准分析方法与结晶环丙嘧啶和结晶二噻农的简单混合物区分,这些方法包括粉末X射线衍射法(PXRD)、单晶X射线衍射、IR和拉曼光谱法、固态13C-NMR(13C-CP/MAS:交叉极化-魔角旋转)和热化学分析如热重分析法及差热分析(TG/DTA)和差示扫描量热法(DSC)。确定晶形的最重要且最适用分析工具为XRPD。环丙嘧啶和二噻农的相对量例如可以通过HPLC或1H-NMR光谱法确定。环丙嘧啶和二噻农的共晶在20℃下显示出粉末X射线衍射图(Cu-Kα辐射,)。该共晶尤其显示出下列反射中的至少4个,优选至少6个,尤其是至少8个,更优选全部,这些反射在下表1作为2θ值或晶格间距d给出:表1:二噻农和环丙嘧啶的共晶的PXRD(20℃,Cu-Kα辐射,)。因此,本专利技术优选涉及二噻农和环丙嘧啶的共晶,其在20℃下的粉末X射线衍射图中显示出下列2θ值[°]中的至少3个,更优选至少4个,甚至更优选至少6个,尤其是全部:7.47±0.2;9.86±0.2°;12.34±0.2°;12.88±0.2°;13.92±0.2°;14.88±0.2°;15.34±0.2°;16.20±0.2°;17.85±0.2°;18.97±0.2°;19.69±0.2°;20.04±0.2°;24.44±0.2°;26.11±0.2°;27.97±0.2°。这些共晶的粉末衍射图案可以在图1中找到。在DSC测量(5℃/min,N2气流)中,二噻农和环丙嘧啶的共晶在125-145℃之间显示出吸热熔融峰,并且由起始温度测得熔点为138℃(见图2)。在TG/DTA测量(5℃/min,N2气流)中,在熔点以下没有观察到质量损失(见图3)。在本专利技术的共晶中,环丙嘧啶和二噻农的摩尔比至少为0.5:1且可以在0.5:1-2:1,优选0.8:1-1.5:1或0.9:1-1.1:1内变化。该摩尔比尤其为约1:1,然而可以存在偏离,但它们通常不超过20mol%,优选10mol%。本专利技术共晶具有确定的晶体结构且具有合理的高熔点,这有利于将该类复合物掺入其中活性物质以固态存在的固态或液态配制剂中。此外,该类共晶的配制剂显示出提高的稳定性,尤其是与以单独固态化合物含有环丙嘧啶和二噻农的混合物的配制剂相比。本专利技术共晶适合制备用于作物保护,尤其是用于制备含水悬浮浓缩物的组合物。因此,本专利技术还提供了一种用于作物保护的组合物,其包含二噻农和环丙嘧啶的共晶以及至少一种助剂。本专利技术共晶可以通过将二噻农和环丙嘧啶由溶液或淤浆或由含有环丙嘧啶和二噻农的熔体共晶化而制备。该共晶的比例并不重要,因为会形成1:1共晶,这使过量的其他组分完好无缺。同样可以通过干混大致等摩尔量的环丙嘧啶和二噻农以形成预混物,然后优选在升高的温度下,例如在30℃以上,更优选在至少40℃,尤其是至少50℃,更优选至少55℃,例如>30℃至110℃,优选40-100℃,尤其是50-90℃或55-90℃的温度下干混该预混物而制备本专利技术共晶。环丙嘧啶可以在研磨温度下为固态。然而,这并不必要且可能有利的是该温度接近或高于环丙嘧啶的熔点。同样可以通过将作为干化合物的二噻农和环丙嘧啶的混合物与有机溶剂或在含水或植物或矿物油基介质中混合或研磨而制备共晶。根据一个实施方案,有机溶剂选自酮如丙酮、2-丁酮、环戊酮和环己酮。根据另一实施方案,有机溶剂是醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或1,2-丙二醇。根据另一实施方案,有机溶剂是酯如乙酸乙酯。根据另一实施方案,有机溶剂是醚类如乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚(MTBE)、二烷、茴香醚和四氢呋喃(THF)。这些有机溶剂通常可以与水混合使用。同样可以通过将大致等摩尔量的环丙嘧啶和二噻农溶于极性有机溶剂中,然后蒸发溶剂以形成共晶而制备共晶。同样可以通过将大致等摩尔量的环丙嘧啶和二噻农与液态载体混合以形成预混物,然后研磨或搅动该预混物或对该预混物施加剪切力以在该液态载体中形成共晶而制备共晶。还可以研磨和搅动该预混物和/或对该预混物施加剪切力。液态载体本文档来自技高网...
环丙嘧啶和二噻农的共晶

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.08.30 EP 11179335.2;2012.03.13 EP 12159171.3;1.环丙嘧啶和二噻农的共晶,其在20℃下的粉末X射线衍射图中显示下列全部2θ值[°]:7.47±0.2°;9.86±0.2°;12.34±0.2°;12.88±0.2°;13.92±0.2°;14.88±0.2°;15.34±0.2°;16.20±0.2°;17.85±0.2°;18.97±0.2°;19.69±0.2°;20.04±0.2°;24.44±0.2°;26.11±0.2°;27.97±0.2°。2.根据权利要求1的共晶,具有的熔点为125-145℃。3.根据权利要求1或2的共晶,包含摩尔比为1:1的环丙嘧啶和二噻农。4.一种制备如权利要求1-3中任一项所定义的共晶的方法,包括下列步骤:i)干混等摩尔量的环丙嘧啶和二噻农而形成预混物,ii)干研磨所述预混物而形成所述共晶。5.一种制备如权利要求1-3中任一项所定义的共晶的方法,包括下列步骤:i)将相对摩尔量为1:1.5-1.5:1的环丙嘧啶和二噻农溶于极性有机溶剂中,ii)蒸发所述溶剂而形成所述共晶。6.一种制备如权利要求1-3中任一项所定义的共晶的方法,包括下列步骤:i)将相对摩尔量为1:1.5-1.5:1的环丙嘧啶和二噻农与液体载体混合而形成预混物,ii)研磨或搅动所述预混物或对所述预混物施加剪切力而在所述液体载体中形成所述共晶。7.一种用于作物保护的组合物,包含如权利要求1-3中任一项所定义的共晶和至少一种助剂。8.根据权利要求7的组合物,进一步包含环丙嘧啶和/或二噻农。9.根据权利要求7或8的组合物,包含选自下述组A)-J)和L)-O)中的至少一种其他活性物质:A)呼吸抑制剂;B)甾醇生物合成抑制剂;C)核酸合成抑制剂;D)细胞分裂和细胞骨架抑制剂;E)氨基酸和蛋白质合成抑制剂;F)信号转导抑制剂;G)类脂和膜合成抑制剂;H)具有多位点作用的抑制剂;I)细胞壁合成抑制剂;J)植物防御诱发剂;L)抗真菌的生物控制剂、植物生物活化剂;M)生长调节剂;N)除草剂;和O)杀虫剂。10.根据权利要求7或8的组合物,包含选自下述组K)中的至少一种其他活性物质:K)未知作用模式的下述活性成分:-拌棉醇(bronopol)、灭螨蜢(chinomethionat)、环氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、棉隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、哒菌清(diclomezine)、野燕枯(difenzoquat)、野燕枯甲基硫酸酯(difenzoquat-methylsulfate)、二苯胺、胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)、氟联苯菌(flumetover)、磺菌胺、flutianil、磺菌威(methasulfocarb)、氯定(nitrapyrin)、异丙消(nitrothal-isopropyl)、喹啉铜(oxin-copper)、丙氧喹啉(proquinazid)、tebufloquin、叶枯酞、唑菌嗪(triazoxide)、2-丁氧基-6-碘-3-丙基苯并吡喃-4-酮、N-(环丙基甲氧亚氨基-(6-二氟甲氧基-2...

【专利技术属性】
技术研发人员:C·索娃R·E·格尔德T·基奥多R·沃格尔
申请(专利权)人:巴斯夫欧洲公司
类型:
国别省市:

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