制备高纯度瑞格列奈的方法技术

本发明专利技术涉及制备下式(I)所示的瑞格列奈的新的制备方法。本发明专利技术提供了一种更加经济的制备高纯度的式(I)所示的瑞格列奈的新方法，根据本发明专利技术方法得到的式(I)化合物的粗品纯度可达到99.5％，精制后得到单一杂质小于0.1％的高纯度的瑞格列奈。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及制备下式(I)所示的瑞格列奈的新的制备方法。本专利技术提供了一种更加经济的制备高纯度的式(I)所示的瑞格列奈的新方法，根据本专利技术方法得到的式(I)化合物的粗品纯度可达到99.5％，精制后得到单一杂质小于0.1％的高纯度的瑞格列奈。【专利说明】专利
本专利技术涉及一种制备高纯度的瑞格列奈的简便且经济的方法，根据本专利技术方法得到的瑞格列奈的粗品纯度可达到99.5%，精制后得到单一杂质小于0.1%的高纯度的瑞格列奈。专利技术背景糖尿病是一种由于体内胰岛素绝对或相对不足而导致的葡萄糖、蛋白质、脂质代谢紊乱的综合征。以血糖升高为基本特征，常伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统的慢性病变。目前，糖尿病已经成为全球性流行病。根据世界卫生组织(WHO)统计，糖尿病的发病率每年都以一定的幅度在递增。在我国，随着生活水平的提高，糖尿病发病率也在急剧上升。瑞格列奈作为第一个上市的格列奈类药物，是甲基苯甲胺苯甲酸家族的一种新型口服降糖药物，能促进胰岛素分泌，与β -细胞的结合位点和磺脲类药物不同，具有吸收快、起效快、作用时间短的特点，可在2型糖尿病患者中模拟生理性胰岛素分泌，有效控制餐后高血糖，主要在肝中代谢，绝大部分由粪便排泄，有较高的蛋白结合率，不会在组织中蓄积，具较好的安全性，且与双胍类药物有协同作用。因此，在饮食治疗失效的2型糖尿病患者中，既可作为一线抗糖尿病药物单独应用，也可与其它降糖药联合应用增加疗效，有可能为2型糖尿病的治疗提供一种新的手段。瑞格列奈现已在80多个国家广泛使用。糖尿病是常见慢性、进行性疾病，也是一种不可治愈性，需要终生治疗的疾病。其并发症为冠心病、脑血管病、肾病、失眠、下肢坏死等，是严重威胁人类健康的一种多发病。据报道，目前全世界糖尿病患者达1.3亿人，其中我国占2000多万人，且以每年75万新增患者的速度增加，仅次于美国， 居全球第二。早期合理用药，严格控制血糖接近于正常水平可减少和延缓并发症的发生，降低病死率和致残率。口服降糖药因其方便、快捷、无痛苦和持续长期使用，受到广大糖尿病患者的青睐。瑞格列奈是一种新型胰岛素促分泌类口服降糖药，其与胰岛β细胞的结合位点和磺脲类药物不同，具有吸收快、起效快、作用时间短的特点，可在2型糖尿病患者中模拟生理性胰岛素分泌，有效控制餐后高血糖，主要在肝中代谢，绝大部分由粪便排泄，有较高的蛋白结合率，不会在组织中蓄积，具较好的安全性，且与双胍类药物有协同作用。因此，在饮食治疗失效的2型糖尿病患者中，既可作为一线抗糖尿病药物单独应用，也可与其它降糖药联合应用增加疗效，有可能为2型糖尿病的治疗提供一种新的手段。专利技术目的本专利技术的目的是为了提供一种简单、稳定、经济的制备出高纯度的瑞格列奈产品的方法。
技术实现思路
木专利技术提供了一种简单、经济的制备出高纯度瑞格列奈产品的方法，通过该方法，能够制备并精制出纯度在99.5%以上，单一杂质在0.1 %以下的瑞格列奈终产物，反应路线如下所示:【权利要求】1.一种制备高纯度的式(I)所示的瑞格列奈或其盐的方法， 2.如权利要求1所述的方法，其中所述的+代表钠离子、钾离子、锂离子、镁离子、钙离子、银尚子。3.如权利要求1所述的方法，其中所述的碱为无机碱。4.如权利要求3所述的方法，其中所述的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化锶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸锂、碳酸氢锂。5.如权利要求1所述的方法，其中所述的有机溶剂A为醇、醚、酮、烃及取代烃、甲酰胺、乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮。6.如权利要求1所述的方法，其中所述的有机溶剂B为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲苯、苯、乙酸乙酯、醚。7.如权利要求1所述的方法，其中所述的有机溶剂C为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙酮、丁酮、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环。【文档编号】C07D295/135GK103664828SQ201210335043【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月12日 优先权日:2012年9月12日 【专利技术者】张晟源 申请人:高瑞耀业(北京)科技有限公司, 高拓耀业(北京)科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备高纯度的式(I)所示的瑞格列奈或其盐的方法，该方法的特征为：在碱的存在下，将式(II)所示的化合物在有机溶剂A与水的混合溶剂或水中进行水解反应，并在反应结束后将得到的如式(III)所示的盐进行分离，式中M+代表金属离子，然后将分离得到的式(III)所示的盐进行酸化、有机溶剂B提取并用溶剂C进行精制从而得到高纯度的瑞格列奈。FSA00000776448100011.tif,FSA00000776448100012.tif,FSA00000776448100013.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张晟源，
申请(专利权)人：高瑞耀业北京科技有限公司， 高拓耀业北京科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11