一种安乃近片的制备方法技术

本发明专利技术是一种安乃近片的制备方法。按以下进行：取安乃近、填充剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂分别过筛60目～100目，将占粘合剂总量40～100%的粘合剂加水或质量浓度为50～95%的乙醇配制成1~30%质量浓度的粘合剂溶液，将剩余的粘合剂与填充剂、安乃近、占崩解剂总量40～100%的崩解剂混匀，加入前述粘合剂溶液制软材，12目～30目制粒，60～80℃干燥，12目～30目整粒，加入余下的崩解剂、润滑剂和助流剂混合均匀，压片即得。本发明专利技术采用合理的工艺操作顺序，方法简单，操作方便，适合工业化生产。保证了安乃近的稳定性，在产品储存期内有关物质均不超标，可以保证产品的质量全项合格。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体地说是。
技术介绍
安乃近(Metamizole Sodium Tablets),常见处方医保药品。为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水，解热、镇痛作用较氨基比林快而强。一般在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。安乃近属于解热镇痛及非留体抗炎镇痛药。安乃近作用于体温调节中枢，使皮肤血管扩张,血流加速，出汗增加,散热加速而降低体温。安乃近片的含量测定长期沿用碘量法，《中国药典》2010版第一增补版将安乃近片含量测定标准由滴定法改为高效液相色谱法，同时增加有关物质的检测。原有的安乃近片生产工艺对产品的含量检测有一定的影响，也不能保证在产品储存期内有关物质均符合质量标准，无法保证产品的质量合格及用药安全性。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种工艺简单、成本低，可以保证安乃近片含量及有关物质在储存期内均符合标准，保证产品质量及临床应用安全性的一种安乃近片制备方法。本专利技术的安乃近片的制备方法如下: 取安乃近、填充剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂分别过筛60目~100目，将占粘合剂总量40~100%的粘合剂加水或质量浓度为50~95%的乙醇配制成1~30%质量浓度的粘合剂溶液，将剩余的粘合剂与填充剂、安乃近、占崩解剂总量40~100%的崩解剂混匀，加入前述粘合剂溶液制软材，12目~30目制粒，60~80°C干燥，12目~30目整粒，加入余下的崩解剂、润滑剂和助流剂混合均匀，压片即得，其原料的重量配比为: 安乃近40.0-90.0% 填充剂0~55.0% 粘合剂0~50.0% 崩解剂0.5-8.5% 润滑剂及助流剂0.5-3.0% 所述的填充剂是硫酸钙、碳酸钙、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠中的一种或几种； 所述的粘合剂是淀粉、蔗糖、糊精、甲基纤维素、麦芽糊精、羟丙甲纤维素中的一种或几种； 所述的崩解剂是微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种； 所述的润滑剂及助流剂是硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸中的一种或几种。安乃近为[(1，5 —二甲基-2 —苯基一 3—氧代-2，2 —二氢一 IH —吡唑一 4 一基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物，属于吡唑酮类解热，镇痛，抗炎药，适用于高热时的紧急对症退热，也可用作头痛，偏头痛，肌肉痛，关节痛等的对症治疗，起效快而强，临床应用广泛。其在日光照射、紫外光照射、高温、酸、碱、氧化情况下不稳定。产生的降解产物较多，主要杂质为:4-N去甲基安乃近、4-甲氨基安替比林、氨基比林、甲酰氨基安替比林、氨基安替比林。本专利技术的
技术实现思路
通过一个安乃近片的生产处方及工艺制备过程控制，能保证安乃近片的产品含量符合标准要求，同时能保证产品的有关物质在整个产品储存期内均符合规定，不会对患者造成不良影响。本专利技术的安乃近片及生产工艺具有以下优点: 1、方法简单，操作方便，适合工业化生产。2、相比现有安乃近片的生产技术，保证了安乃近的稳定性，在产品储存期内有关物质均不超标，可以保证产品的质量全项合格。本专利技术的实验研究过程 I仪器与试药、试剂 1.1 仪器 BSA2245-CW型分析天平，赛多利斯科学仪器(北京)有限公司； 岛津LC-10A高效液相色谱仪(LC-lOAvp输液泵，Sro-1OAvp检测器，CT0-10SVP柱温箱，菲罗门色谱柱)，日本岛津公司； AS-3120A型超声波清洗器，天津奥特赛恩斯仪器有限公司； ZP-7型旋转式压片机，上海压力机械科技有限公司； ZB-1D型智能崩解仪，天津市天大天发科技有限公司； CS-A脆碎度测试仪，常州锐品精密仪器有限公司。1.2试药与试剂 1.2.1对照品 安乃近对照品(批号:100002-201206，含量为94.6%)，中国食品药品检定研究院； 4-N去甲基安乃近对照品(批号:100054-201104，含量100%)，中国食品药品检定研究院; 4-甲氨基安替比林对照品(批号:101115-201101，含量96.6%)，中国药品生物制品检定所；1.2.2试剂 三乙胺(AR)，(批号:20090219，利安隆博华(天津)医药化学有限公司) 甲醇(色谱纯)，(批号:1685107，德国默克公司) 甲醇(AR)，(批号:20130827，国药集团化学试剂有限公司) 邻酸二氢钠(AR)，(批号:536092，汕头市西陇化工有限公司) 氢氧化钠(AR)，(批号:2101102，上海试四赫维化工有限公司) 2方法与结果 2.1检测方法 本品依据《中国药典》2010版第一增补版安乃近片质量标准进行检查。2.2制备工艺称取处方量的主药与辅料，粉碎、过筛，混合均匀，加入适量粘合剂，制备软材及湿颗粒，75°C -80°C通风干燥，整粒后加入硬脂酸镁、滑石粉混合均匀，按理论片重压片。2.3试验分析 根据安乃近片原有的生产工艺，在生产过程中，无紫外光照射、高温(烤颗粒温度为75°C _80°C )、酸、碱，这些影响因素存在。结合安乃近的稳定性，影响安乃近片有关物质及含量的影响因素为氧化及辅料。本次试验从安乃近原料源头分析，并通过正交试验，优选出最佳生产工艺。2.4正交试验优选处方工艺 按填充剂为硫酸钙，崩解剂为L-HPC及微晶纤维素，粘合剂为10%PVPK30的80%乙醇溶液、18%淀粉浆、2.5%HPMC的50%醇液。采用L9 (34)正交设计法进行试验，采用2.2项下工艺制备片子，2.1项下方法进行测定，因素水平安排见表1，试验安排见表2。表1正交试验与因素本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种安乃近片的制备方法，其特征在于按以下进行：取安乃近、填充剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂分别过筛60目～100目，将占粘合剂总量40～100%的粘合剂加水或质量浓度为50～95%的乙醇配制成1~30%质量浓度的粘合剂溶液，将剩余的粘合剂与填充剂、安乃近、占崩解剂总量40～100%的崩解剂混匀，加入前述粘合剂溶液制软材，12目～30目制粒，60～80℃干燥，12目～30目整粒，加入余下的崩解剂、润滑剂和助流剂混合均匀，压片即得，其原料的重量配比为：安乃近??????????????????????????????40.0?90.0%填充剂??????????????????????????????0～55.0%粘合剂??????????????????????????????0～50.0%崩解剂??????????????????????????????0.5?8.5%润滑剂及助流剂??????????????0.5?3.0%所述的填充剂是硫酸钙、碳酸钙、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述的粘合剂是淀粉、蔗糖、糊精、甲基纤维素、麦芽糊精、羟丙甲纤维素中的一种或几种；所述的崩解剂是微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种；所述的润滑剂及助流剂是硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸中的一种或几种。...

【技术特征摘要】
1.一种安乃近片的制备方法，其特征在于按以下进行:取安乃近、填充剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂分别过筛60目~100目，将占粘合剂总量40~100%的粘合剂加水或质量浓度为50~95%的乙醇配制成f 30%质量浓度的粘合剂溶液，将剩余的粘合剂与填充剂、安乃近、占崩解剂总量40~100%的崩解剂混匀，加入前述粘合剂溶液制软材，12目~30目制粒，60~80°C干燥，12目~30目整粒，加入余下的崩解剂、润滑剂和助流剂混合均匀，压片即得，其原料的重量配比为: 安乃...

【专利技术属性】
技术研发人员：李俊，朱光花，梅艳，冯春，杨丽芬，李云仙，叶亚斌，段昆花，张雅婷，
申请(专利权)人：昆明振华制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：