利用聚乙二醇化的III 型干扰素治疗丙型肝炎制造技术

技术编号:9611040 阅读:130 留言:0更新日期:2014-01-29 19:25
本发明专利技术公开了单独使用聚乙二醇化III型干扰素(IL-28A、IL-28B和IL-29)或与其它抗病毒制剂联合使用治疗感染丙型肝炎病毒的病人的方法。

Treatment of hepatitis C with pegylated interferon III

The present invention discloses methods for the use of pegylated III interferon (IL-28A, IL-28B, and IL-29) or in combination with other antiviral agents for the treatment of patients infected with hepatitis C virus.

【技术实现步骤摘要】
利用聚乙二醇化的I 11型干扰素治疗丙型肝炎本申请是申请号为2009801261152、申请日为2009年6月5日、专利技术名称为“利用聚乙二醇化的III型干扰素治疗丙型肝炎”的中国专利技术专利申请的分案申请。专利技术背景据估计全世界人口的3%,即有I亿3千万人受到丙型肝炎感染。Stauber RE andStadlbauer V., Journal of Clinical Virology, 36:87-94(2006)。多数人是通过注射污染经由胃肠外接触被感染的,这种注射或者与注射药物的使用相关,或者与作为个体治疗的一部分而接受的血液制品的注射或输注污染相关。目前治疗丙型肝炎的标准方法是聚乙二醇化的干扰素(PEG-1FN) α (每周一次给药)与口服利巴韦林(每天给药)结合。HeathcoteJ.and Main J., Journal of Viral Hepatitis, 12:223-235(2005).在美国和世界范围内,丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染是肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌的主要原因。治疗的主要目标是消除病毒并预防长期并发症的发生。成功的治疗被界定为达到持续的病毒学应答(SVR),以停止治疗后至少6个月内HCV RNA水平无法察觉为证明(Pearlman BL.Hepatitis C treatment update.Am J Med2004; 117(5):344-352)。对于感染基因型I型HCV —美国最常见的基因型的病人而言,治疗包括持续48周每周施用PEG化的干扰素a(PEG-1FN-a)并结合每天施用利巴韦林。两种目前获准的PEG-1FN- a形式是PEG干扰素a -2a (PEGASYS?)和PEG干扰素a -2b (PEG-1NTRON?),这两种形式均在感染基因型I型HCV的病人中有大约50%的SVR 比率(Seeff LB.Natural history of chronic hepatitis C.Hepatology2002A; 36 (5Suppll):S35-46 ;Strader DB, Wright T,Thomas DL,Seeff LB.Diagnosis, management, andtreatment of hepatitis C.Hepatology2004; 39 (4): 1147-1171) ?对于那些未能获得 SVR的病人而言,目前尚无标准的治疗方法。复发的病人约占所有被治疗的基因型I型HCV病人的20%,代表了 PEG-1FN-α治疗失败的一个特殊群体(Hadziyannis SJj Sette H, Jr., Morgan TRj Balan V,DiagoM,Marcellin P,Ramadori G,Bodenheimer H, Jr., Bernstein Dj Rizzetto Mj ZeuzemS,Pockros PJ,Lin A,Ackrill AM.Peginterferon-alpha2a and ribavirin combinationtherapy in chronic hepatitis C:a randomized study of treatment duration andribavirin dose.Ann Intern Med 2004; 140 (5): 346-355)。尽管这些病人在治疗结束时具有无法检测到的HCV RNA水平,但他们在随后少于6个月的时间内疾病复发至具有可检测的 HCV RNA 水平(Hoofnagle JHj Seeff LB.Peginterferon and ribavirinfor chronic hepatitis C.N Engl J Med2006; 355 (23): 2444-2451)。造成复发的因素可能包括利巴韦林的剂量减少,尤其是在治疗的最初24周期间(Shiffman ML.Chronichepatitis C: treatment of pegylated interferon/ribavirin nonresponders.Curr Gastroenterol Rep2006; 8 (I): 46-52.)。通过用基于 IFN-α 的疗法再次治疗,复发的病人可能出现与他们先前治疗过程中所观察到的相似的HCV RNA水平降低(Strader DB,Wright T, Thomas DLjSeeff LB.Diagnosis, management, and treatmentof hepatitis C.Hepatology2004; 39 (4): 1147-1171),并且在先前的疗法由非 PEG 化的IFN-α所组成的情况下,利用PEG-1FN-α和利巴韦林进行再治疗可能能够获得SVR (Jacobson IM,et al., A randomized trial of pegylated interferon alpha~2bplus ribavirin in the retreatment of chronic hepatitis C.Am J Gastroenterol2005; 100 (II):2453-2462;Mathew A, et al., Sustained viral response to pegylatedinterferon alpha_2b and ribavirin in chronic hepatitis C refractory to priortreatment.Dig Dis Sci2006;51(11):1956-1961 ;Shiffman ML., Chronic hepatitisC: treatment of pegylated interferon/ribavirin nonresponders.Curr GastroenterolRep2006;8(l):46-52)。这种失败和对再治疗的响应的模式暗示复发病人保留了对基于干扰素的疗法作出响应的潜能并因此成为研究新颖的类干扰素分子潜在效果的独特群体(Hoofnagle JH, Seeff LB.Peginterferon and ribavirin for chronic hepatitis C.NEngl J Med2006;355(23):2444-2451 ;FDA CDER Antiviral Drugs Advisory Committee.Summary Minutes of the Antiviral Drugs Advisory Committee, 0ctoberl9-20.2006)。 用PEG-1FN-α和利巴韦林进行治疗是伴随有显著副作用的。PEG-1FN-α的主要毒性包括类流感症状;血液学异常包括嗜中性白血球减少症、血小板减少症和贫血;以及神经精神病学方面的失调,最常见的是抑郁症。其它的毒性包括胃肠道失调和皮肤病学的、自身免疫的和心脏的不适。此外已报道了有肝脏转氨酶的提高,特别是使用PEG干扰素 a 2a(Gish RG.Treating hepatitis C:the state of the ar本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗病人中丙型肝炎的方法,其中所述病人感染了或有风险感染丙型肝炎病毒,所述方法包括对该病人施用治疗有效的固定剂量的聚乙二醇化III型干扰素,其中所述聚乙二醇化III型干扰素的固定剂量选自下述:100?120μg、120?140μg、140?160μg、160?180μg、180?200μg、200?220μg、220?240μg、或240?260μ?g,并且其中所述聚乙二醇化III型干扰素是包含SEQ?ID?NO:106的第1?176位氨基酸残基的多肽,其缀合了分子量为约20kD的mPEG丙醛。

【技术特征摘要】
2008.06.05 US 61/059,237;2008.10.29 US 61/109,4551.一种治疗病人中丙型肝炎的方法,其中所述病人感染了或有风险感染丙型肝炎病毒,所述方法包括对该病人施用治疗有效的固定剂量的聚乙二醇化III型干扰素,其中所述聚乙二醇化III型干扰素的固定剂量选自下述:100-120μ g、120-140y g、140-160y g、160-180 μ g、180-200 μ g,200-220 μ g,220-240 μ g、或 240-260 μ g,并且其中所述聚乙二醇化III型干扰素是包含SEQ ID NO: 106的第1-176位氨基酸残基的多肽,其缀合了分子量为约20kD的mPEG丙醛。2.权利要求1的方法,其中所述聚乙二醇化III型干扰素与药用可接受载体相组合施用。3.权利要求1或2的方法,其中所述病人选自丙型肝炎病人亚群,包括携带基因型I型丙型肝炎的未治疗病人;携带任何基因型的丙型肝炎的未治疗病人;共感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的病人;不耐受聚乙二醇化干扰素α、干扰素α或任何其它聚乙二醇化或非聚乙二醇化I型干扰素的病人;禁忌使用聚乙二醇化干扰素α、干扰素α或任何其它聚乙二醇化或非聚乙二醇化I型干扰素治疗的病人;等待肝脏移植或肝脏移植之后的病人;患代偿失调性肝脏疾病的病人;先前对作为单一药剂施用或者与利巴韦林或任何其它抗丙型肝炎药剂联合施用的聚乙二醇化干扰素α、干扰素α或任何其它聚乙二醇化或非聚乙二醇化I型干扰素治疗无响应的病人,包括零响应者、响应者/复发者、或突破治疗的病人;对作为单一制剂施用或者与利巴韦林或任何其它抗丙型肝炎药剂联合施用的聚乙二醇化干扰素α、干扰素α或任何其它聚乙二醇化或非聚乙二醇化I型干扰素的先前治疗不适应的病人;具有任何基础水平的丙型肝炎RNA的病人;以及肝硬化病人。4.权利要求1一 3中任一项的方法,其中还包括在施用所述聚乙二醇化III型干扰素之前、同时或之后施用至少一种抗丙型肝炎药剂。5.权利要求4的方法,其中所述抗丙型肝炎药剂选自聚合酶和/或蛋白酶抑制剂、核苷类似物、I型干扰素或聚乙二醇化的I型干扰素。6.权利要求4或5的方法,其中所述抗丙型肝炎药剂是VCH-916(Virochem)、GS9...

【专利技术属性】
技术研发人员:D·F·豪斯曼M·G·多德斯
申请(专利权)人:津莫吉尼蒂克斯公司百时美施贵宝公司
类型:发明
国别省市:

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