糖类固定化病毒去除用高分子基材、及病毒的去除方法技术

本发明专利技术提供高效地去除液体中的肝炎病毒等的固定有糖类的病毒去除用高分子基材及病毒的去除方法，特别是提供在应用于生物体的血液时取出到体外的血液量、血中有用成分的去除量少、并且低侵袭性且可缩短治疗周期的、去除肝炎病毒等的固定有糖类的病毒去除用高分子基材及病毒的去除方法。本发明专利技术的中空纤维膜可以用作具有高病毒去除功能和不去除有用的血浆成分的功能的组件。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及。
技术介绍
C型肝炎是由C型肝炎病毒(HCV)的慢性感染造成的，作为利用药物的治疗法，通常有聚乙二醇干扰素、三唑核苷的联合疗法。对于基因型Ib且血液中的病毒量多的患者，治疗效果为50%左右，向肝硬化、肝癌转变的比率高，因此期望更有效的治疗法、药物的开发(非专利文献I)。已有如下的报道(非专利文献2):已知通常利用药物的治疗在血中的病毒量低时治疗效果高，将血中的HCV用多孔性的过滤器去除，进行与药物的联合疗法时，治疗效果提高。即，可以推测，通过降低体内的病毒量，治疗效果提高。另外，专利文献I中记载了如下的血液处理装置:其中，血液入口、上游侧血液回路、血浆分离单元、下游侧血液回路依次连接，进而血浆分离单元的血浆出口、上游侧血浆回路、血浆净化单元、下游侧血浆回路依次连接，下游侧血浆回路的末端与设置于下游侧血液回路途中的血液血浆混合单元连接，该装置中，下游侧血液回路的血液血浆混合单元的下游侧设有至少包含用于去除病毒和病毒感染细胞的水不溶性载体的血球处理单元，血浆净化单元包含最大孔径20nm以上且50nm以下的多孔性过滤膜。然而，利用上述过滤器去除的方法是在暂时将血球与血浆分离后从血浆成分去除病毒，因此，回路结构复杂，期望更简便地从血中去除病毒的方法。关于固定有配体等的C型肝炎病毒用的血液净化用吸附材料，专利文献2中报道了将与免疫球蛋白等具有亲合性的肽固定于水不溶性凝胶来有效地去除免疫复合物型C型肝炎病毒的方法。另一方面，作为与HCV结合的配体，已知肝素是有效的(非专利文献3)。因此，只要是能够不将血球与血浆分离地使全血通过的中空纤维等高分子支撑体上固定有肝素的基材、血球血浆分离膜的细孔内等固定有肝素的基材，就有能够简便地去除HCV的可能性，期待能够提供对患者的负担少的HCV去除组件等。固定有肝素的基材的形态可列举出微珠、多孔中空纤维。使用多孔中空纤维的内部循环型、过滤型的体外循环组件由于与填充有颗粒状肝素固定化基材的体外循环组件相比血液的滞留部分少，因此在结构上具有血栓的形成少的优点。在多孔中空纤维上固定肝素时，表面官能团的种类、固定密度根据基材材质而不同，需要根据各基材找出最佳的方法。另一方面，作为具有糖类的病毒吸附剂，报道过对人类免疫缺陷病毒(以下HIV)具有吸附作用的基材。例如，专利文献3中记载了一种具有糖链的HIV吸附用高分子基材，其是如下得到的:使主链具有亚甲基的高分子基材与具有烯属不饱和键和糖链的聚合性化合物或包含该聚合性化合物的聚合性组合物接触，照射电离性辐射线，或者，在对前述高分子基材照射电离辐射线后，使其与前述聚合性化合物或包含该聚合性化合物的聚合性组合物接触，从而得到。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特开2005-230165专利文献2:日本特开平10-323387专利文献3:日本特开2010-68910非专利文献非专利文献1:病毒性肝炎-基础.临床研究的进展-日本临床69卷增刊号4(2011)非专利文献2:Α.K.Fujiwara et al.Hepatol.Res., 37, 701 (2007)非专利文献3:Zahn, J.P.Allain, J.Gen.Virol., 86, 677 (2005)
技术实现思路
专利技术要解决的问题鉴于现有技术，本专利技术的课题在于，提供能够使血液等体液流动而不产生由血栓等的生成导致的堵塞、且可高效地去除体液中的病毒的基材、器具。用于解决问题的方案为了解决上述课题，本专利技术人等对高分子支撑体(A)的选择、具有去除病毒的功能的糖类向高分子支撑体(A)的固定方法进行了详细的研究，结果完成了本专利技术。即，本专利技术涉及一种病毒去除用高分子基材，其为固定有糖类的病毒去除用高分子基材，其中，用具有羟基的高分子材料进行了表面处理的高分子支撑体(A)与具有能与羟基反应形成共价键的基团的化合物(B)结合，进而介由具有氨基的化合物(C)固定有糖类。另外，涉及一种病毒去除用高分子基材，其特征在于，即使不介由化合物(C)也介由化合物(B)固定有糖类。专利技术的效果根据本专利技术，可以提供具有能够选择性地去除病毒而不会将不优选去除的血液成分吸附/去除的功能的高分子基材、及使用其的医疗器具。【附图说明】图1是示出具有本专利技术的高分子基材的医疗器具的一个例子的截面示意图。【具体实施方式】SP，本专利技术为:1.一种病毒去除用高分子基材，其特征在于，其为固定有糖类的病毒去除用高分子基材，其中，用具有羟基的高分子材料进行了表面处理的高分子支撑体(A)与具有能与羟基反应形成共价键的基团的化合物(B)结合，进而介由具有氨基的化合物(C)固定有糖类；2.根据1.所述的病毒去除用高分子基材，其中，用具有羟基的高分子材料进行了表面处理的高分子支撑体(A)为用乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-乙烯醇-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物的部分皂化物、乙烯醇-乙酸乙烯酯共聚物、羟基甲基丙烯酸酯共聚物、醋酸纤维素的部分皂化物或甘油衍生物进行了表面处理的中空纤维；3.根据2.所述的病毒去除用高分子基材，其中，中空纤维为多孔性中空纤维；4.根据2.或3.所述的病毒去除用高分子基材，其中，中空纤维以聚乙烯、聚丙烯或聚4-甲基戊烯作为基质；5.根据3.或4.所述的病毒去除用高分子基材，其中，多孔性中空纤维的平均流量孔径为50~500nm的范围；6.根据3.~5.中任一项所述的病毒去除用高分子基材，其中，多孔性中空纤维的内径为150~500 μ m的范围；7.根据3.~6.中任一项所述的病毒去除用高分子基材，其中，多孔性中空纤维的膜厚为30~IOOym的范围；8.根据3.~7.中任一项所述的病毒去除用高分子基材，其中，多孔性中空纤维的糖类的固定量为I~100 μ g/cm2的范围；9.根据1.~8.中任一项所述的病毒去除用高分子基材，其中，具有能与羟基反应形成共价键的基团的化合物(B)为表氯醇、羧酸酐、二羧酸化合物、二酰氯、二异氰酸酯、二环氧化合物、(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酸缩水甘油酯或(甲基)丙烯酰氧基烷基异氰酸酯；10.根据1.~9.中任一项所述的病毒去除用高分子基材，其中，具有氨基的化合物(C)为聚烯丙胺、氨、2-氨基乙醇、乙二胺、丁二胺、1，6_己二胺、1，2_双(2-氨基乙氧基)乙烷、3，3’ - 二氨基二丙基胺、二亚乙基三胺、苯二胺、或聚乙烯亚胺；11.根据1.~10.中任一项所`述的病毒去除用高分子基材，其中，糖类为肝素、将肝素的伯羟基或仲羟基硫酸酯化而成的肝素衍生物、将肝素的N-乙酰基的乙酰基离去体N-硫酸酯化而成的肝素衍生物、将肝素的N-硫酸基的硫酸基离去体N-乙酰化而成的肝素衍生物、低分子量肝素、硫酸葡聚糖、硫酸葡聚糖、岩藻依聚糖、硫酸软骨素A、硫酸软骨素C、硫酸皮肤素、类肝素物质、硫酸乙酰肝素、硫酸鼠李聚糖、硫酸角质素、褐藻酸、透明质酸、或羧甲基纤维素；12.根据1.~11.中任一项所述的病毒去除用高分子基材，其中，病毒为B型肝炎病毒或C型肝炎病毒；13.一种病毒的去除方法，其使用1.~12.中任一项所述的病毒去除用高分子基材；14.根据13.所述的病毒的去除方法，其特征在于，具有如下的工序:使包含病毒的液体通过多孔性中空纤维，从而将通过了中空纤维所具有的孔的液体与未通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种病毒去除用高分子基材，其特征在于，其为固定有糖类的病毒去除用高分子基材，其中，用具有羟基的高分子材料进行了表面处理的高分子支撑体(A)与具有能与羟基反应形成共价键的基团的化合物(B)结合，进而介由具有氨基的化合物(C)固定有糖类。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.04 JP 2011-0475561.一种病毒去除用高分子基材，其特征在于，其为固定有糖类的病毒去除用高分子基材，其中，用具有羟基的高分子材料进行了表面处理的高分子支撑体(A)与具有能与羟基反应形成共价键的基团的化合物(B)结合，进而介由具有氨基的化合物(C)固定有糖类。2.根据权利要求1所述的病毒去除用高分子基材，其中，用具有羟基的高分子材料进行了表面处理的高分子支撑体(A)为用乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-乙烯醇-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物的部分皂化物、乙烯醇-乙酸乙烯酯共聚物、羟基甲基丙烯酸酯共聚物、醋酸纤维素的部分皂化物或甘油衍生物进行了表面处理的中空纤维。3.根据权利要求2所述的病毒去除用高分子基材，其中，中空纤维为多孔性中空纤维。4.根据权利要求3所述的病毒去除用高分子基材，其中，中空纤维以聚乙烯、聚丙烯或聚4-甲基戊烯作为基质。5.根据权利要求3或4所述的病毒去除用高分子基材，其中，多孔性中空纤维的平均流量孔径为50~500nm的范围。6.根据权利要求3~5中任一项所述的病毒去除用高分子基材，其中，多孔性中空纤维的内径为150~500 μ m的范围。7.根据权利要求3~6中任一项所述的病毒去除用高分子基材，其中，多孔性中空纤维的膜厚为30~IOOym的范围。8.根据权利要求3~7中任一项所述的病毒去除用高分子基材，其中，多孔性中空纤维的糖类的固定量为I~100μ g/cm2的范围。`9.根据权利要求1~8中任一项所述的病...

【专利技术属性】
技术研发人员：樱井直人，生岛直也，铃木哲朗，
申请(专利权)人：DIC株式会社，国立大学法人浜松医科大学，
类型：
国别省市：