本发明专利技术公开了维库溴铵的新晶型Ⅰ，该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在5.4±0.2、8.8±0.2、12.4±0.2、13.7±0.2、17.6±0.2、19.7±0.2度处有特征峰。本发明专利技术还公开了该晶型的制备方法与用途。本发明专利技术维库溴铵晶型Ⅰ，通过晶型结构的改变，提高了维库溴铵的溶解性，有助于减轻或消除注射时刺激血管、引发疼痛的不良效果；降低了维库溴铵的吸湿性，并显著增强其稳定性，有利于维库溴铵原料的长期贮存，保障了产品的安全性。本发明专利技术维库溴铵晶型Ⅰ的制备工艺简单、操作方便、收率高，有利于维库溴铵晶型Ⅰ的大规模生产。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了维库溴铵的新晶型Ⅰ，该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在5.4±0.2、8.8±0.2、12.4±0.2、13.7±0.2、17.6±0.2、19.7±0.2度处有特征峰。本专利技术还公开了该晶型的制备方法与用途。本专利技术维库溴铵晶型Ⅰ，通过晶型结构的改变，提高了维库溴铵的溶解性，有助于减轻或消除注射时刺激血管、引发疼痛的不良效果；降低了维库溴铵的吸湿性，并显著增强其稳定性，有利于维库溴铵原料的长期贮存，保障了产品的安全性。本专利技术维库溴铵晶型Ⅰ的制备工艺简单、操作方便、收率高，有利于维库溴铵晶型Ⅰ的大规模生产。【专利说明】
本专利技术涉及维库溴铵的新晶型，以及该晶型的制备方法和用途。
技术介绍
维库溴铵(结构如式I所示)最早于1982年在荷兰上市，主要作为全麻辅助药而广泛应用于临床。它属于单季铵固醇类的中、短效非去极化肌松药，能够与乙酰胆碱竞争位于横纹肌运动终板的烟碱样受体而阻断神经末梢与横纹肌之间的信号传导，常用于全麻时气管内插管及手术中的肌肉松弛。维库溴铵进入人体后不会释放组胺，且能有效降低插管过程中可能的呕吐、误吸甚至缺氧等不良反应。相比于现有的肌松药物，它的药效作用快、恢复迅速、反复用药无蓄积，是目前研究证实的唯一一种对心血管系统无不良反应的药物。【权利要求】1.维库溴铵的晶型I，其特征在于:该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在5.4±0.2,8.8±0.2,12.4±0.2,13.7±0.2,17.6±0.2,19.7±0.2 度处有特征峰。2.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于:该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度还在 7.1±0.2,9.4±0.2,16.1±0.2,22.1±0.2,25.1±0.2 度处有特征峰。3.根据权利要求2所述的晶型I，其特征在于:该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度还在 18.8±0.2,20.5±0.2,21.0±0.2,23.2±0.2,26.6±0.2,28.3±0.2 度处有特征峰。4.根据权利要求3所述的晶型I，其特征在于:该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度特征峰的相对强度值为: 5.根据权利要求4所述的晶型I，其特征在于:该晶型X射线粉末衍射见图1或图5。6.根据权利要求1-5任意一项所述的晶型I，其特征在于:所述维库溴铵晶型I的差示扫描量热吸热峰值在230°C -260°C。7.根据权利要求1-5任意一项所述的晶型I，其特征在于:所述维库溴铵晶型I的熔点在 250.(TC -251.00C08.根据权利要求1-5任意一项所述的晶型I，其特征在于:所述维库溴铵晶型I在 2925 ± 3(311^,2853 ± 3cm—1、1743 ± 3cm—1、1455 ± 3cm—1、1375 ± 3cm—1、1228 ± 3cm—1、1034±3011'1022±301^ 处有红外吸收。9.权利要求1-8任意一项所述晶型I的制备方法，其特征在于:它包括如下操作步骤:a)于室温或加热状态下将维库溴铵溶解于C1-2的卤代烷中，活性炭吸附后，过滤，得维库溴铵溶液；b)取维库溴铵溶液，自然降至室温后，再置于_25°C至室温下析晶；或者c)取维库溴铵溶液，自然降至室温后，再加入C1-6的醚类溶剂，在_25°C至室温下析晶;d)分离得到晶体，干燥，即得维库溴铵晶型I。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于:步骤a)中，所述卤代烷为Cl的卤代烷；步骤c)中，所述醚类溶剂为C1-4的醚类溶剂。11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于:步骤a)中，所述Cl的卤代烷为二氯甲烷或氯仿；步骤c)中，C1-4的醚类溶剂为乙醚、二丙醚、二异丙醚、四氢呋喃或二氧六环。12.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于:步骤a)中，加热状态下的温度低于卤代烷的沸点；活性炭的加入量为维库溴铵重量的lwt.%-5wt.% ；步骤c)中，醚类溶剂与步骤a)所述卤代烷的体积比为(10:1)-(I:6)；其中，步骤a) -c)中溶剂用量的总体积为维库溴铵质量的2-20倍。13.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于:步骤b)或c)中，析晶温度为-25 0C --20。。。14.权利要求1-8任意一项所述的维库溴铵晶型I在制备非去极化肌松药中的用途。15.一种非去极化肌松药组合物，其特征在于:它是由权利要求1-8任意一项所述维库溴铵的晶型I为活性成 分，加上药学上常用的辅料制备成的制剂。【文档编号】C07J43/00GK103450311SQ201210178864【公开日】2013年12月18日 申请日期:2012年6月1日 优先权日:2012年6月1日 【专利技术者】傅霖, 李文婕, 陈刚 申请人:四川科瑞德凯华制药有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
维库溴铵的晶型Ⅰ，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在5.4±0.2、8.8±0.2、12.4±0.2、13.7±0.2、17.6±0.2、19.7±0.2度处有特征峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：傅霖，李文婕，陈刚，
申请(专利权)人：四川科瑞德凯华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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