2-（4-溴甲基苯基）丙酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及2-（4-溴甲基苯基）丙酸技术领域，具体涉及2-（4-溴甲基苯基）丙酸的制备方法，以对甲苯基-2-氯-1-酮和2-对甲苯基丙酸为主要原料，经干燥酰化反、缩合反应和溴化反应最终制成成品，其成品纯度高，收率高达98%以上，是合成洛索洛芬钠的关键中间体之一，临床表明它是目前已知芳基丙酸类药物中镇痛，抗炎、抗风湿效果最好的，因而深受国内外专家和学者的青睐以及医药界和病人的推崇。另外，本发明专利技术生产工艺简单、生产成本低、污染小。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
2?（4?溴甲基苯基）丙酸的制备方法，其特征在于，包括对甲苯基?2?氯?1?酮制备阶段、2?对甲苯基丙酸制备阶段和2?（4?溴甲基苯基）丙酸阶段，具体步骤如下：（一）、对甲苯基?2?氯?1?酮制备阶段将无水三氯化铝：无水甲苯为1～20：1～30的摩尔比加入干燥酰化反应釜中,?冷却至0～5℃,于搅拌下,?缓慢滴加2?氯代丙酰氯1～10的摩尔比，滴毕时间2～3小时，于温度0～5℃搅拌8小时反应结束；将水解釜放入冰水搅拌下缓慢将反应物放入水解釜，放料时水解温度控制为1～5℃，放料完毕继续搅拌30分钟，然后静止分层，分去下层三氯化铝水液，有机层用氯化钠水溶液洗涤，并充分静止分去水液后转入缩合反应釜；（二）、2?对甲苯基丙酸制备阶段向缩合反应釜中加入新戊二醇：TsOH为1～5：1～3然后升温，搅拌，回流脱水32～36小时,脱出的水放入计量槽内备查，直至甲苯内无水滴即脱水完毕，将釜内温度降至70℃以下，加入2?对甲苯基丙酸锌继续升温进行重排反应，重排结束后转入碱水解釜，搅拌下加入30%NaOH的1～10份、水1～30份进行水解反应，水解完毕将下层水相转入酸化釜，上层有机相转入溶剂回收釜回收甲苯和副产氯戊醇，酸化釜内加入30%盐酸1～5份，充分搅拌后，静止分层，分去下层水液，废水另行浓缩处理，有机相转入丙酸蒸馏釜减压蒸出2?对甲苯基丙酸；（三）、2?（4?溴甲基苯基）丙酸阶段向溴化反应釜中投入上述2?对甲苯基丙酸、重量份为氯仿1～5及引发剂偶氮二异丁腈0.1～0.5在40～60℃钨灯光照下,边搅拌边缓慢滴加溴素0.05～0.1，滴加完毕，继续保温反应1～2小时，溴化反应结束后转入氯仿回收蒸馏釜蒸去部分氯仿，转入结晶釜，冷却至0℃搅拌结晶8～10小时后，放入离心机甩干，得2?对溴代甲苯基丙酸粗品；固体粗品投入精制釜，加入重量份乙酸乙酯0.1～0.3和石油醚0.1～0.5重复结晶精制2次，离心干燥即得2?（4?溴甲基苯基）丙酸成品。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：储晓建，
申请(专利权)人：南通泰通化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：