【技术实现步骤摘要】
:本专利技术涉及一组类核苷化合物,尤其涉及一组具有抑制Hiv-1病毒复制活性的替诺福韦酯化合物、制备方法及其在抗病毒方面的应用。
技术介绍
:人类在病毒感染性疾病的治疗中,病毒耐药性问题日益突出。与环状核苷类逆转录酶抑制剂相比,非环核苷化合物阿德福韦和替诺福韦在防止病毒耐药性问题上具有明显优势,其对耐环状核苷类药物的病毒株有效,本身耐药发生率低,且毒性相对较小,可用于治疗感染HIV-1的患者。但是,由于磷酸酯基带负电荷,极性太强,生物膜透过性差,导致生物利用度很低,使其不能成为药物应用于临床,其双酯性前药替诺福韦双异丙酰氧基甲酯富马酸盐(TDF) K商品名:韦瑞德(Viread),其IC5tl为1.6 y M3改善了药物的生物利用度,于2001年被FDA批准上市,是迄今为止抗病毒活性较强、肾毒性又较低的HIV逆转录酶抑制剂类AIDS治疗药物。作为前药,本身没有抗病毒活性,进入体内后必须游离出原药后才能发挥疗效,而部分药物在吸收进入血液前即被水解;另外,释放出的原药阿德福韦和替诺福韦同样由于膜透过性差的问题,迅速被排出体外而难以在感染部分保持足够的浓度,致使其人体生有28%左右。因此,对阿德福韦和替诺福韦进彳丁进一步的研究和改造具有重要价值。一份专利申请W02012/041015A1中,其专利技术人论述道:“专利(CN1810816)在替诺福韦分子中磷酸基的一个羟基上引入脂溶性长链烷氧乙基长链,使分子结构中磷酸基团的一个羟基被酯化、一个仍处于游离状态,得到阿德福韦和替诺福韦的磷酸长链烷氧乙/丙基单酯衍生物。该 化合物在引入长链烷氧乙/丙基后,不仅改善了化合 ...
【技术保护点】
具有通式I的替诺福韦酯化合物或其药学上可接受的盐:其中:X=H,Y=H;R1=?CH2(CH2)mCH2OCH2(CH2)nCH3,m=0?4,n=10?20;R2=?OCH2OC(O)OCH(CH3)2。FDA00003063911500011.jpg
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员:游国战,刘洪海,杨松峰,
申请(专利权)人:洛阳聚慧投资股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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