输液制剂制造技术

技术编号:9009585 阅读:168 留言:0更新日期:2013-08-08 20:09
本发明专利技术解决提供输液制剂的问题,其中:在储存过程中不发生因氨基酸与还原糖引起的美拉德反应;脂肪乳剂中的脂肪滴的大小在储存过程中不增加;即使在仅施用一种输液时,也几乎没有患者患上高钾血症或经历血管疼痛或静脉炎的危险;并且尽管是两室容器制剂,也可以稳定地混合多种维生素。本发明专利技术提供一种输液制剂,其具有由能够打开的分隔物隔开的两个室,其中:第一室中容纳有含有糖和脂肪乳剂的第一室输液;第二室中容纳有含有氨基酸和电解质的第二室输液;第一室输液基本上不含钾,且具有2.0~3.0的渗透压比率;对于第二室输液,钾浓度为40mEq/L或更低且渗透压比率为2.5~3.5;且在打开分隔物时,第一室输液和第二室输液的混合物的钾浓度为16mEq/L或更大。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有糖、脂肪、氨基酸和电解质的输液制剂。更具体地,本专利技术提供包含在两室容器中的输液制剂(高卡路里输液制剂),其中第一室含有糖和脂肪乳剂,第二室含有氨基酸和电解质。
技术介绍
具有两个室的输液袋中包含的含有糖、氨基酸和电解质的输液制剂是已知的,且广泛用于患者的营养管理(参见非专利文献I)。向同一溶液添加还原糖和氨基酸不利地引起美拉德反应并使溶液改性。因此,在输液制剂中,为防止由还原糖和氨基酸引起的美拉德反应,将含有还原糖的输液放置在输液袋的一个室中,并将含有氨基酸的输液分开放置在另一室中。在使用的时候,通过将两个室相互连通而将输液混合且随后施用给患者。为促进混合过程,通常通过在使用时能够连通地打开的隔壁(例如,容易剥离的封口)来分隔两个室。然而,存在如下情况,即由于遗漏连通过程,仅向患者施用一种输液。这样的错误经常发生。因此,当使用这样的两室容器中的输液制剂时,即使在使用前由于遗漏连 通过程而仅施用放置在一个室中的一种输液的情况下,保证患者不被不利地影响也是非常重要的。例如,当一种输液中的钾浓度相对较高时,如果向患者单独施用该输液,患者可能患上高钾血症。为消除这样的问题,已经检测了钾分开放置在两个室中且各个输液中的钾浓度调整为40mEq/L或更低的输液制剂(专利文献I)。此外,特别当输液施用到外周静脉时,如果渗透压太高,可能造成血管疼痛或静脉炎。因此,认为需要输液即使在混合之前也具有合适的渗透压(专利文献2)。此外,当单独长时间施用含有糖、氨基酸和电解质的输液制剂(高卡路里输液制齐U)时,可能引发必需脂肪酸的缺乏。可以通过组合施用脂肪乳剂和高卡路里输液制剂来防止必需脂肪酸缺乏的发生。此外,脂肪具有高单位重量卡路里值,且还具有的优势是,例如不像糖,其不造成渗透性利尿。然而,当电解质输液与脂肪乳剂混合在一起之后经过较长时间时,脂肪滴的尺寸变得较大,从而在施用该混合物时造成脂肪栓塞的风险。因此,已经开发出两室容器中的输液制剂,其中脂肪乳剂和电解质放置在不同室中并在施用时混合。而且,已知当在施用高卡路里输液过程中出现维生素BI缺乏时,可能发生酸中毒,并且需要补充维生素以在施用高卡路里输液时防止这样的风险。为避免这样的问题,已经开发出包括三种液体的高卡路里输液制剂(在大、中和小室中的液体)(例如Fulcaliq输液制剂),其中除糖、氨基酸和电解质外,还预先添加维生素。从维生素(特别是脂溶性维生素)的稳定性问题出发,以含有在大、中和小室中具有不同组成的输液的形式制备高卡路里输液制剂。然而,具有三个室的输液制剂在制备和使用的过程中需要额外的工作,由此造成与制造成本以及使用相关的问题。此外,例如,用于Fulcaliq输液制剂的包装说明书指导使用者不要混合脂肪乳剂,作为制备过程中的预防措施。如上所述,针对多种问题而被检查的技术可用于解决各自的问题;然而,还没有开发出解决所有问题的输液制剂。引用列表专利文献专利文献1:日本未审查专利公开第2004-189677号专利文献2:日本未审查专利公开第2003-95937号非专利文献非专利文献I Japanese Pharmacology&Therapeutics, 24 (10), 2151 (1996)
技术实现思路
技术问题本专利技术的目 的是开发一种能够解决所有上述问题的输液制剂。问题的解决方案本专利技术的专利技术者惊讶地发现,通过使用包括由能够连通地打开的分隔物隔开的两个室的输液制剂可以实现以下优点,其中第一室含有包括糖和脂肪乳剂的第一室输液,第二室含有包括氨基酸和电解质的第二室输液,第一室输液基本上无钾且具有2.0 3.0的相对渗透压,第二室输液具有40mEq/L或更低的钾浓度以及2.5 3.5的相对渗透压,并且第一和第二室输液的混合物具有16mEq/L或更多的钾浓度(在连通地打开分隔物时测量)。在该输液制剂中,氨基酸与还原糖之间的美拉德反应在储存过程中不发生,且脂肪乳剂中脂肪颗粒的大小在储存过程中不增加。即使仅施用一种输液,患者也不太可能患上高钾血症、血管疼痛或静脉炎。尽管这是两室输液制剂,可以以稳定形式引入多种类型的维生素。本专利技术作出进一步的改进,并最终完成本专利技术。更具体地,本专利技术包括以下列出的输液制剂。项1.一种输液制剂,包括由能够连通地打开的分隔物隔开的两个室,其中第一室含有包括糖和脂肪乳剂的第一室输液;第二室含有包括氨基酸和电解质的第二室输液;第一室输液基本上无钾,且具有2.0 3.0的相对渗透压;第二室输液具有40mEq/L或更低的钾浓度以及2.5 3.5的相对渗透压;并且在连通地打开分隔物时测量到,第一和第二室输液的混合物具有16mEq/L或更大的钾浓度。项2.根据项I的输液制剂,其中第一室输液具有4.5 6.5的pH,且第二室输液具有6.0 7.4的pH。项3.根据项I或2的输液制剂,其中第一室输液与第二室输液的体积比是3:2 3:5。项4.根据项I 3中任一项的输液制剂,其中第一室还含有维生素BI。项5.根据项4的输液制剂,其中第一室输液还含有维生素A、维生素B6、维生素B12、维生素D、维生素E和维生素K,且第二室输液还含有维生素C和维生素B2。本专利技术的有利效果本专利技术的输液制剂解决所有上述问题。在该输液制剂中,氨基酸与还原糖之间的美拉德反应在储存过程中不发生,且脂肪乳剂中脂肪颗粒的大小在储存过程中不增加。此夕卜,即使只施用一种输液,患者也不太可能发生高钾血症、血管疼痛或静脉炎。而且,预期引入维生素BI可抑制酸中毒的发生。而且,因为输液制剂包含在可引入其它维生素例如脂溶性维生素的两室容器中,因此可以减少制备过程和使用中需要的时间和劳动。具体实施例方式以下将更详细地描述本专利技术。本专利技术提供输液制剂,包括由能够连通地打开的分隔物隔开的两个室,其中第一室含有包括糖和脂肪乳剂的第一室输液,且第二室含有包括氨基酸和电解质的第二室输液。第一室输液用于本专利技术中的第一室输液包括糖和脂肪乳剂。能够引入第一室输液中的糖的实例包括:还原糖例如葡萄糖、果糖和麦芽糖;非还原糖,例如木糖醇、山梨醇和甘油;等。在这些糖中,从血糖水平管理等的角度出发,优选还原糖,且特别优选葡萄糖。这样的糖可以单独使用或两种或更多种组合使用。糖在第一室输液中的量优选在70 150g/L的范围内。在本专利技术的输液制剂中,第一和第二室输液的混合物可以优选具有50 100g/L的糖浓度,且更优选50 75g/L。为防止输注疗法过程中酸中毒的发生,优选在第一室输液中引入维生素BI。能够引入第一室输液中的维 生素BI的实例包括氯化硫胺盐酸盐、硝酸硫胺、丙硫硫胺、辛硫胺基于硫胺,维生素BI在第一室输液中的量,例如在1.5 10mg/L的范围内,且优选2 8mg/L。在本专利技术的输液制剂中,第一和第二室输液的混合物优选具有I 6mg/L浓度的维生素BI,且更优选1.5 4mg/L。第一室输液中引入的脂肪乳剂是通过使用乳化剂将油和/或脂分散在水中而制备的水包油乳剂。可以根据常用方法制备脂肪乳剂。例如,在油和/或脂、以及乳化剂加入水中之后,搅拌混合物以制备粗乳剂。接下来,通过常规方法例如高压乳化法使粗乳剂乳化。可以优选使用的油脂的实例包括食用油。其具体实例包括蔬菜油(例如,大豆油、橄榄油、棉籽油、红花油、谷本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:谷晴仁三本靖洋
申请(专利权)人:株式会社大塚制药工场
类型:
国别省市:

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