胰酶的新生产工艺制造技术

本发明专利技术胰酶的新生产工艺，属于药物制造技术，其步骤其步骤顺序为解冻原料、刨片、磨浆、激活、提取；分离、过滤；沉淀；压榨，脱脂；制粒、干燥、粉碎；激活；采用0.2～0.5%的CaCl2作为激活剂，采用10～30%的丙酮水溶液提取，提取的温度5～15℃，时间为8～20小时。本发明专利技术的工艺制备出的胰酶产率明显提高，其中胰脂肪酶和胰淀粉酶比例明显提高。在此基础上，本发明专利技术还进一步对每个步骤进行了调整和优化，使各个步骤之间相互配合得出一套完整的优化的生产工艺，使胰酶收率在14%左右，其主要指标胰蛋白酶含量3600u/g左右,胰淀粉酶100000u/g左右，胰脂肪酶含量43000u/g左右，达到出口胰酶标准。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制造技术，特别涉及胰酶的新生产工艺。
技术介绍
胰酶系各国药典收载的助消化药，是从动物胰脏中提取的多种酶的混合物，主要成分为胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶。胰酶主要用于消化不良，食欲不振及肝、胰腺疾病引起的消化障碍，同时也适用于先天性胰功能不全、腹部手术和外伤胰腺切除导致的胰功能不全。此外，胰酶中含有多种活性物质，可以作为基础原料从中提取多种生化药品，如胰激肽酶原，弹性蛋白酶，门冬酰胺酶，糜蛋白酶，羧肽酶等。目前胰酶的生产主要是由动物胰脏提取，具有重大的工业价值，采用现有胰酶生产工艺生产，其产品胰酶收率低(约9%)，且其主要指标胰蛋白酶含量3500u/g左右，胰淀粉酶50000u/g左右，胰脂肪酶含量20000u/g左右，达不到出口药用胰酶国外客户的要求，对出口创汇产生了较大的影响。有必要提高胰酶产品 收率，解决胰酶中胰淀粉酶、胰脂肪酶含量低的问题。
技术实现思路
根据上述领域存在的缺陷和需求，本专利技术提供一种胰酶制备方法，能提高胰酶产品收率，解决胰酶中胰淀粉酶、胰脂肪酶含量低的问题，具体如下:胰酶的新生产工艺，其步骤如下:( I)自然解冻原料:胰脏和十二指肠；(2)刨片、磨浆:将解冻后的原料用刨胰机刨片后用胶体磨磨浆；(3)激活、提取:向磨浆中加入原料重量0.2 0.5%的CaCl2作为激活剂激活，同时加入原料重量I 2倍的10 30%丙酮水溶液，搅拌均匀，放入提取罐内提取；(4)分离、过滤:将激活完毕的提取液用分离机分离、过滤，收集胰乳滤液；(5)沉淀:用冷丙酮沉淀胰乳滤液，得沉淀液；(6)压榨:上述沉淀液装袋用螺旋千斤顶压榨至袋内残留物呈块状为止，得胰酶块状物；(7)脱脂:向盛装胰酶块状物的容器中加入预冷的原丙酮脱脂，脱脂结束后浙干脱脂丙酮；(8)重复脱脂过程2 3次，完毕后，浙干丙酮并离心脱水，得胰酶块；(9)制粒、干燥:将胰酶块制粒；(10)干燥；干燥条件为:维持真空泵压力500 750mmHg，温度10 35°C，干燥6 10小时；(11)粉碎:将干燥的胰酶用除尘粉碎机粉碎成胰酶粉。步骤(2)中，在磨浆前，将刨片后的原料用I 2倍量(w/w)低浓度丙酮溶液搅拌混匀；所述低浓度丙酮为体积百分比10 30%的丙酮水溶液。步骤(3)中，提取的温度为5 15°C，提取时间为8 20小时。步骤(5)中，将胰乳滤液泵入沉淀罐内，加入比重小于0.850的预冷至-7 0°C的丙酮，搅拌30分钟，用比轻计测沉淀液比重在0.0905 0.0935之间时完成沉淀，得沉淀液。步骤(6)中，采用承重50T螺旋千斤顶压榨至袋内残留物呈块状且袋内有黄色油状物滴出，然后再加压0.5 I小时为止。步骤(7)中脱脂过程为:将胰酶块状物装于脱脂袋内放入脱脂桶中，加入胰酶块状物1.5倍重量的温度为O 5°C、比重密度彡0.800预冷的原丙酮，脱脂2小时，打开阀门放出脱脂丙酮。步骤(8)中，制粒条件为:用12 14目锦纶布作筛网，用YK-16型制粒机制粒。本专利技术专利技术人通过调整胰酶提取步骤及工艺参数，提供一种经济、简便且产品收率高、产品中胰淀粉酶、胰脂肪酶含量高的胰酶生产工艺。实验数据证明，使胰酶收率达到14%，其主要指标胰蛋白酶含量3500u/g左右，胰淀粉酶100000u/g左右，胰脂肪酶含量42000u/g左右，达到出口胰酶标准。附图说明图1胰酶生产工艺流程图具体实施例方式以下通过具体实施方式对本专利技术的技术方案及效果作详细说明。实验材料:猪胰脏和十二指肠:收购于屠宰场，源于检疫合格商品猪。氯化钙:食品级或化学纯工业纯级及以上。丙酮:工业纯级及以上。比重小于0.850的丙酮:用比轻计测定，回收再利用丙酮。原丙酮:用比轻计测定，比重密度彡0.800，北京燕山丙酮。10 30%(v/v)丙酮溶液(丙酮与水的体积比)丙酮与水的按体积比10 30:90 70混合而得。实施例1一、胰酶生产工艺(I)原料为猪胰脏及猪十二指肠，准确称取检疫合格的原料，置于预处理间的不锈钢槽内，让其自然解冻10小时；(2)刨片、磨浆:将解冻后的原料用刨胰机刨片，将刨片后的原料用I倍量(w/w)低浓度丙酮溶液搅拌混匀；所述低浓度丙酮为体积百分比10%的丙酮水溶液用胶体磨磨浆；(3)激活、提取:向磨浆中加入原料重量0.2%的CaClJt为激活剂激活，搅拌均匀，放入提取罐内，温度5 °C，提取20小时；(4)分离、 过滤:将激活完毕的提取液用分离机分离、过滤，收集胰乳滤液；(5)沉淀:将胰乳滤液泵入沉淀罐内，加入比重小于0.850的预冷至-7 0°C的丙酮，搅拌30分钟，用比轻计测沉淀液比重在0.0905 0.0935之间时完成沉淀，得沉淀液；将沉淀液装袋；(6)压榨:采用承重50吨螺旋千斤顶压榨至袋内残留物呈块状且袋内有黄色油状物滴出，然后再加压0.5 I小时为止，得胰酶块状物；(7)脱脂:将胰酶块状物装于脱脂袋内放入脱脂桶中，加入胰酶块状物1.5倍重量的温度为O 5°C、比重密度彡0.800的预冷的原丙酮，脱脂2小时，打开阀门放出脱脂丙酮；(8)重复脱脂过程2 3次；完毕后，浙干丙酮并离心脱水，得胰酶块；(9)制粒、干燥:将胰酶块用14目锦纶布作筛网，用YK-16型制粒机制粒，然后干燥；干燥条件为:维持真空泵压力在500 750mmHg之间,温度10 35°C,干燥6 10小时；(10)粉碎:将上述干燥的胰酶用KFC-400型除尘粉碎机粉碎成细粉，过80目筛，得胰酶粉。(11)包装:将胰酶粉即时包装入库，于阴凉干燥处保存。该产品均属于酶制剂，性状为固体粉末，水分含量小于5%，其包装方式为内聚乙烯袋，外纸桶，每桶25公斤。产品出厂时由于客户要求控制微生物指标，杂菌小于10000个/克，霉菌小于100个/克。二、测定制备的胰酶的质量指标1、各指标的测定方法 (I)收率:胰酶收率=(胰酶粉重量/原料重量)X%。(2)胰蛋白酶测定:对照品溶液的制备取酪氨酸对照品，精密称定，加0.2mol/L盐酸溶液溶解并稀释成每Iml中约含50 μ g的溶液。供试品原液的制备取本品约0.lg，精密称定，置乳钵中，加入冷至5°C以下的氯化钙溶液(取氯化钙1.47g，加水500ml使溶解，用0.lmol/L盐酸溶液或0.lmol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0 6.2)少量，研磨均勻，置IOOml量瓶中，加氯化钙溶液至刻度，摇匀；精密量取适量，加入冷至5°C以下的硼酸盐缓冲液(取硼砂2.85g、硼酸10.5g与氯化钠2.50g，加水使溶解成1000ml，调节pH值至7.5±0.1)，定量稀释制成每Iml中约含胰蛋白酶约0.12活力单位的溶液。测定法取试管3支，分别精密量取供试品原液Iml与上述硼酸盐缓冲液2ml，在40°C水浴中保温10分钟，分别精密加入在40°C水浴中预热的酪蛋白溶液(取酪蛋白对照品1.5g，加入0.lmol/L氢氧化钠溶液13ml与水40ml，在60°C水浴中加热使溶解，放冷，加水稀释至100ml，调节pH值至8.0) 5ml，摇匀，立即置40°C ±0.5°C水浴中准确反应30分钟，再各精密加入5%三氯醋酸溶液5ml终止反应，混匀，滤过，取续滤液作供试品溶液；另精密量取供试品原液Iml，加上述硼酸盐缓冲液2.0ml，在40°C水浴中保温10分钟本文档来自技高网...

【技术保护点】
胰酶的新生产工艺，其步骤如下：（1）自然解冻原料：胰脏和十二指肠；（2）刨片、磨浆：将解冻后的原料用刨胰机刨片后用胶体磨磨浆；（3）激活、提取：向磨浆中加入原料重量0.2～0.5%的CaCl2作为激活剂激活，同时加入原料重量1～2倍的10～30%丙酮水溶液，搅拌均匀，放入提取罐内提取；（4）分离、过滤：将激活完毕的提取液用分离机分离、过滤，收集胰乳滤液；（5）沉淀：用冷丙酮沉淀胰乳滤液，得沉淀液；（6）压榨：上述沉淀液装袋用螺旋千斤顶压榨至袋内残留物呈块状为止，得胰酶块状物；（7）脱脂：向盛装胰酶块状物的容器中加入预冷的原丙酮脱脂，脱脂结束后沥干脱脂丙酮；重复脱脂过程2～3次，完毕后，沥干丙酮并离心脱水，得胰酶块；（8）制粒、干燥：将胰酶块制粒；（9）干燥；干燥条件为：维持真空泵压力500～750mmHg，温度10～35℃，干燥6～10小时；（10）粉碎：将干燥的胰酶用除尘粉碎机粉碎成胰酶粉。

【技术特征摘要】
1.胰酶的新生产工艺，其步骤如下: (O自然解冻原料:胰脏和十二指肠； (2)刨片、磨浆:将解冻后的原料用刨胰机刨片后用胶体磨磨浆； (3)激活、提取:向磨浆中加入原料重量0.2 0.5%的CaCl2作为激活剂激活，同时加入原料重量I 2倍的10 30%丙酮水溶液，搅拌均匀，放入提取罐内提取； (4)分离、过滤:将激活完毕的提取液用分离机分离、过滤，收集胰乳滤液； (5)沉淀:用冷丙酮沉淀胰乳滤液，得沉淀液； (6)压榨:上述沉淀液装袋用螺旋千斤顶压榨至袋内残留物呈块状为止，得胰酶块状物； (7)脱脂:向盛装胰酶块状物的容器中加入预冷的原丙酮脱脂，脱脂结束后浙干脱脂丙酮；重复脱脂过程2 3次，完毕后，浙干丙酮并离心脱水，得胰酶块； (8)制粒、干燥:将胰酶块制粒； (9)干燥；干燥条件为:维持真空泵压力500 750mmHg,温度10 35°C,干燥6 10小时； (10)粉碎:将干燥的胰酶用除尘粉碎机粉碎成胰酶粉。2.根据权利要求1所述的新生产工艺，步骤(2)中:在磨浆前，将...

【专利技术属性】
技术研发人员：冉崇荣，朱占权，陈曾，兰乾友，
申请(专利权)人：重庆奥力生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：