姜黄素类似物的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种姜黄素类似物的应用，姜黄素类似物作为抑制人III型17beta-羟基类固醇脱氢酶活性药物使用。本发明专利技术化合物用作药物时，可以采用散装形成直接使用，也可以采用药物组合物的形式使用。而该药物组合物含有0.1%-99%本发明专利技术化合物，其余为药物学上可接受的，对人和动物无毒和惰性的可药用载体或者赋形剂。可药用载体或赋形剂是一种或者多种固体、半固体、液体稀释剂、填料以及药物制品。将本发明专利技术的药物以单位体重服务量的形式使用，可以经多种形式，例如口服、直肠舌下、静脉或者透皮给药，但优选口服给药。

Application of curcumin analogs

The present invention relates to the application of curcumin analogs, curcumin analogs as inhibitors of human III type 17beta- hydroxy steroid dehydrogenase activity. When the compound is used as a medicine, the medicine can be directly used in bulk or in the form of a pharmaceutical composition. The pharmaceutical compositions containing 0.1%-99% compounds of the invention, the rest is pharmaceutically acceptable for human and animal, non-toxic and inert pharmaceutically acceptable carrier or excipient. The utility model relates to a pharmaceutically acceptable carrier or excipient, which is one or more solid, semisolid, liquid diluents, fillers and pharmaceutical products. The drug of the present invention is used in the form of a serving amount of body weight, and can be administered in a variety of forms, such as oral, rectal sublingual, intravenous or transdermal administration, but preferably orally administered.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种姜黄素类似物的应用，属于医药

技术介绍
前列腺癌(Prostate cancer, PCa)是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤,发病随年龄而增长。据报道仅次于肺癌，是男性癌症死亡的第二位。近年来由于我国人口老龄化，前列腺癌发病率呈显著上升趋势(孙颖浩，中华泌尿外科杂志，2004，25，2)。前列腺癌的病因与雄激素有关，早期前列腺细胞及前列腺癌细胞生长具有雄激素依赖的生物学特性，雄激素的作用是通过雄激素受体(androgen receptor, AR)介导的,故此期前列腺癌称为雄激素依赖性前列腺癌(androgen-dependent prostate cancer, ADPC)(方晓亮，国际泌尿系统杂志，2009，29，500)。但这种治疗对于某些患者来说具有一定的有效期。事实已经证明许多患者经历了从雄激素依赖性到雄激素非依赖性(androgen independent prostatecancer, AIPC)这一转变过程，而对抗雄激素治疗不再有效，最终癌症病人死于雄激素非依赖性前列腺癌转移(Fizazi K, et al.Clin Cancer Res，2002，8，775)。尽管如此，降低雄激素的水平或抑制雄激素的活性，依然是前列腺癌早期防治和治疗中非常重要的策略。前列腺组织内的细胞对激素的依赖性各不相同，而癌细胞大多依赖于雄激素，当体内雄激素水平下降，癌细胞失去了雄激素这一环境，癌细胞即会死亡，这是内分泌治疗前列腺癌的核心所在。人体血清中的雄激素主要来源于睾丸`和肾上腺，睾丸可产生大部分雄激素，睾丸切除后，肾上腺仍可产生一定量的雄激素，这些雄激素的存在影响手术治疗前列腺癌的效果。因此1945年行睾丸切除加双侧肾上腺切除，以同时消除睾丸和肾上腺的雄激素，即所谓全阻断雄激素治疗前列腺癌，但往往患高烧、低血压、阿狄森氏病的色素沉着、贫血等并发症，疗效不是很理想(CHARLES HUGGINS, M.D, WILLIAM WALLACE SCOTT, M.D AND Annals ofSurgery, 1945，12，1031 ;华立新，中华肿瘤杂志，2005，25，496)。1983 年 Labrie 等同时采用黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)和抗雄激素药物治疗前列腺癌，既用药物去势又用抗雄激素药物阻断肾上腺产生的雄激素，疗效明显优于单种内分泌药物(Labrie F，et al.J Steroid Biochem，1983，19,999)。睾丸切除术、LHRH抑制剂这些疗法，具有使患者的生活质量下降、性欲减退以及骨密度降低等副作用。从雄激素依赖性到雄激素非依赖性这一癌症转变过程的机制很多，但其中之一是雄激素非依赖性癌细胞自身产生了一些雄激素合成酶，其中包括HSD17B3 (人III型17beta-羟基类固醇脱氢酶)，该酶可以利用肾上腺的去氢表雄酮(DHEA)，而产生睾酮，从而刺激癌细胞的增殖和生长(Marchais-Oberwinkler, et al.J Steroid Biochem MolBiol,2011,125,I)。抑制雄激素活性可以通过拮抗雄激素受体，也可以干扰雄激素生物合成的一个或多个步骤的关键酶。HSD17B3是雄激素生物合成的关键酶，可转化雄烯二酮为睾酮。通过抑制HSD17B3的活性从而降低睾酮的合成，能够有效地治疗雄激素依赖型和一些非依赖型前列腺癌。同时，HSD17B3抑制剂对良性前列腺增生具有同样的疗效，也可以做为避孕药使用(Joanna M.Daya, et al.Molecular and Cellular Endocrinology, 2009，301，251X姜黄素(Curcumin)是一种从姜黄根茎中提取得到的黄色色素，是一种酸性酚类物质，主链为不饱和脂族及芳香族基团。药效学研究结果显示，姜黄素及其衍生物具有显著的抗氧化、抗炎、抗肿瘤以及抗血管生成等活性(中国专利200410013118.4 ；200580042393.1 ；200610163262.5 ；200610102338.3 ；200810222060.2 ；200810072457.8)。目前，姜黄素也可以治疗前列腺癌(Sundram V等，PLoS One, 2012,7, e35368 ；Shehzad A等，Future Oncol., 2012 ,8,179),而且安全性非常高。人体试验结果表明，即使达到8 g/kg的剂量，仍不产生副作用(Villegas, I et al.Mol.Nutr.Food Res.2008, 52，1040)。此外，对怀孕大鼠试验结果表明，大量口服姜黄素并不会明显增加出现死胎和流产的几率(Sharma, R.A, et al.Clin.Cancer Res.2001, 7, 1452)。尽管姜黄素具有潜在的治疗前列腺癌的作用，然而其生物利用度低、人体吸收极差，因而极大地限制了其治疗前列腺癌的应用(Ni X，et al.0ncol Rep.2012,28,85 ；YalIapu MM, et al.Curr Drug Metab, 2012，13，120)，为此，需要开发更好的抑制HSD17B3酶活性的姜黄素衍生物，为日后开发预防和治疗雄激素依赖性疾病的药物提供实验和临床基础。申请公布号CN 102381951 A的专利技术专利说明书中公开了含环己酮的姜黄素单羰基结构类似物用于治疗炎症或肿瘤的应用，但是其未公开具体治疗那种类型的肿瘤。申请公布号CN 102432447 A的专利技术专利说明书中公开了含环戊酮的姜黄素单羰基结构类似物用于治疗炎症或肿瘤的应用，但是其未公开具体治疗那种类型的肿瘤。授权公告号CN 101003470 B的专利技术专利说明书中公开了一种姜黄素单羰基结构类似物备用于治疗炎症或肿瘤的药物中的应用，但是其未公开具体治疗那种类型的肿瘤。
技术实现思路
`本专利技术的目的在于克服现有`技术中存在的上述不足，而提供一种生物利用度高、人体容易吸收的一种姜黄素类似物的应用。本专利技术解决上述问题所采用的技术方案是:该姜黄素类似物的应用，其特殊之处在于:式1、式I1、式II1、式IV、式V、式VI所述化合物之一或者其组合物作为抑制人III型17beta-羟基类固醇脱氢酶活性药物使用，权利要求1.一种姜黄素类似物的应用，其特征在于:式1、式I1、式II1、式IV、式V、式VI所述化合物之一或者其组合物作为抑制人III型17beta-羟基类固醇脱氢酶活性药物使用，2.根据权利要求1所述的姜黄素类似物的应用，其特征在于:式1、式I1、式II1、式IV、式V、式VI所述化合物之一或者其组合物作为雄激素依赖性疾病的预防和/或治疗药物使用。3.根据权利要求2所述的姜黄素类似物的应用，其特征在于:所述雄激素依赖性疾病包括但不限于:人类雄激素依赖性前列腺癌、良性前列腺增生症、痤疮、皮脂炎、多毛症、雄激素性脱发、性早熟、肾上腺增生和多囊卵巢综合征。4.根据权利要求1所述的姜黄素类似物的应用，其特征在于:式1、式I1、式II1、式IV、式V、式VI所述化合 物之一或者其组合物作为避孕药使用。全文摘要本专利技术涉及一种姜黄素类似物的应用，姜黄素类似物作为抑制人III型1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种姜黄素类似物的应用，其特征在于：式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ所述化合物之一或者其组合物作为抑制人III型17beta?羟基类固醇脱氢酶活性药物使用，（Ⅰ）（Ⅱ）（Ⅲ）（Ⅳ）（Ⅴ）（Ⅵ）。877041dest_path_image001.jpg,918815dest_path_image002.jpg,698552dest_path_image003.jpg,224255dest_path_image004.jpg,38627dest_path_image005.jpg,985723dest_path_image006.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：葛仁山，葛海芳，连庆泉，胡国新，郭晶晶，梁广，
申请(专利权)人：杭州翼海轩生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：