手性二茂铁膦配体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种手性膦配体的制备方法，其用BuLi将Ugi′s胺在室温条件下锂化得到邻位活化的Ugi′s胺，再置于-60℃以下环境中，缓慢注入PCl3后升至室温反应过夜生成二氯代物的悬浊液，在加入过量的锂化物RLi或格氏试剂RMgX反应得到手性膦配体，或加入等摩尔的RLi或RMgX，缓慢升至室温反应后再加入过量的RLi或RMgX反应得到手性膦配体。本发明专利技术可在磷原子上方便地引入各种取代基，从而方便地改变膦配体的电子和立体性质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及手性二茂铁膦配体的合成方法，属于有机合成

技术介绍
手性二茂铁膦配体是不对称催化领域中一类非常重要的配体(Arrayds R G,Angew.Chem.1nt.Ed.2006，45，7675-7676.)。1-(2-二苯膦基)二茂铁基 tV，#-二甲基乙胺(PPFA)类化合物自身就是一类优秀的配体，(Hayashi T, Tetrahedron Letters.1974，15，4405-4408.)，同时PPFA类化合物也是合成许多手性二茂铁膦配体，如:Josiphos (Togni A, J.Am.Chem.Soc.1994, 116, 4062-4066.)和BoPhoz (Boaz, N.W.0rg.Lett.2002, 4, 2421)的关键中间体。已知的PPFA类化合物合成方法均为将Ugi' s胺非对映选择性锂化,然后与二芳(烧)基氯化膦反应(Hayashi T, Bull.Chem.Soc.Jpn.1980, 53，1138-1151.)。已知的PPFA类化合物合成方法的缺点是许多二芳(烷)基氯化膦不易获得。由于P-手性配体合成较其他手性配体难，所以发展的配体类型较少，由于P-手性配体手性中心离过渡金属较近往往会取得较好的立体选择性，因此，简便合成P-手性物质的方法一直是化学家努力的方向。一种已知的合成二茂铁类P-手性膦配体的方法是:将Ugi，S胺非对映选择性锂化，然后与芳(烷)基二氯化膦反应，再与一种有机金属试剂反应(Chen W，J.Am.Ch em.Soc.2006, 128，3922.)。这一方法具有立体选择性高、收率高、操作简单等优点，用 这种方法合成了许多优秀的配体如Trifer (Chen W，Angew.Chem.1nt.Ed.2007，46，4141)、ChenPhos (W02007116081.)和 Cl-Trifer (W02008101868.)。但这一方法的缺点是许多芳(烷)基二氯化膦不易获得，磷原子上的取代基只能进行有限的改变。众所周知，手性膦配体的电子和立体性质对催化活性和对映选择性起决定性作用，不同的底物和不同催化反应对手性膦配体的电子和立体性质有不同的要求，因此，发展方便合成各种不同电子和立体性质的膦配体具有非常重要的意义。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种合成方法简便的。本专利技术实现过程如下: 结构通式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤:权利要求1.结构通式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤:2.根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于:步骤(I)中，有机金属锂试剂为甲基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、己基锂或苯基锂。3.根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于:步骤(I)中，加入有机金属锂试剂活化Ugi，S胺反应溶剂为甲基叔丁基醚、乙醚、甲苯或四氢呋喃，温度为-15°c 35。。。4.根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于:步骤(I)中，加入PCl3的温度为-120°C _60°C，反应时间为6 18h。5.根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，其特征在于:步骤(2)中，加入RLi或RMgX的温度为-60°C 35°C。6.根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，其特征在于:步骤(2)中，加入R1Li或R1MgX的温度为-120°C _60°C，升至室温后反应I 6h。7.根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，加入R2Li或R2MgX的温度为_60°C 35°C，R2Li或R2MgX的物质的量为单氯代物(III)的I 2倍，升至室温后反应4-16h。全文摘要本专利技术公开了一种手性膦配体的制备方法，其用BuLi将Ugi′s胺在室温条件下锂化得到邻位活化的Ugi′s胺，再置于-60℃以下环境中，缓慢注入PCl3后升至室温反应过夜生成二氯代物的悬浊液，在加入过量的锂化物RLi或格氏试剂RMgX反应得到手性膦配体，或加入等摩尔的RLi或RMgX，缓慢升至室温反应后再加入过量的RLi或RMgX反应得到手性膦配体。本专利技术可在磷原子上方便地引入各种取代基，从而方便地改变膦配体的电子和立体性质。文档编号C07F17/02GK103193830SQ20131010182公开日2013年7月10日 申请日期2013年3月28日 优先权日2013年3月28日专利技术者陈卫平, 张生勇, 聂惠芳 申请人:中国人民解放军第四军医大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
结构通式（I）所示化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：R1和R2独立地选自Ｃ1?C25的烷基，或芳基、杂芳基、环烷基、二茂铁基，?（1）有机金属锂试剂活化R构型或S构型Ugi′s胺后与PCl3反应得到二氯代物（II）；??（2）加入二氯代物（II）2～3倍物质的量的RLi或RMgX，反应得到无P?手性的结构通式（I）所示化合物，其中R=R1=R2，X为卤素；或者，先加入二氯代物（II）1～1.05倍摩尔量的R1Li或R1MgX反应得到单氯代物（III），然后再加入过量的R2Li或R2MgX反应得到P?手性的结构通式（I）所示化合物，其中R1≠R2，。2013101018243100001dest_path_image002.jpg,2013101018243100001dest_path_image004.jpg,2013101018243100001dest_path_image006.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈卫平，张生勇，聂惠芳，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，
类型：发明
国别省市：