活化辅助T细胞的方法以及用于该方法的组合物技术

技术编号:8677983 阅读:241 留言:0更新日期:2013-05-08 22:27
本发明专利技术公开了:用于活化辅助T细胞的方法,其包括将WT1肽添加至抗原递呈细胞以活化该辅助T细胞的步骤,其中所述的WT1肽能够与选自HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中的任一个结合;在该方法中应用的组合物;通过活化辅助T细胞治疗和/或预防癌症的方法;在所述治疗和/或预防方法中使用的药物组合物;等等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于活化辅助T细胞的方法,包括将WTl肽添加至抗原递呈细胞,并由此活化辅助T细胞,其中所述WTl肽具有结合HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPBI*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一个的能力,以及用于其的组合物,用于通过活化辅助T细胞治疗和/预防癌症的药物组合物等等。
技术介绍
WTl基因(维耳姆斯瘤I基因(Wilms' tumor I gene))被认为是导致维耳姆斯瘤(其为儿童肾癌)的基因(非专利文献I和2)。WTl是具有锌指结构的转录因子。最初,WTl基因被认为是肿瘤抑制基因。然而,随后的研究(非专利文献3、4、5和6)显示WT I基因在造血肿瘤和实体癌中起着癌基因的作用。 已显示可通过用WTl肽体外刺激外周血单核细胞而诱导WTl肽特异性T淋巴细胞(CTL),并且此类CTL损伤内源表达WTl的癌细胞,诸如造血肿瘤细胞和实体癌细胞。该CTL识别复合物的形式的WTl肽,在所述复合物中,该WTl肽与MHC I类分子结合。因此,此类WTl肽取决于MHC I类分子亚型而不同(专利文献1、非专利文献7、以及专利文献2、3和4)。 存在对癌抗原特异的辅助T细胞对有效诱导CTL是很重要的(非专利文献8)。通过识别MHC II类分子和抗原递呈细胞上的抗原肽的复合物诱导和活化辅助T细胞。活化的辅助T细胞产生诸如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6或干扰素的细胞因子以帮助B细胞的生长、分化或成熟。活化的辅助T细胞还具有促进其它T细胞亚类(例如,Tc和TD细胞)的生长、分化或成熟的功能。因此,活化的辅助T细胞具有通过促进B细胞或T细胞的生长或活化从而活化免疫系统的功能。因此,在癌免疫治疗中通过MHC II类结合的抗原肽(辅助肽)提高辅助T细胞的功能以增加癌疫苗的效果被认为是有用的(非专利文献9)。目前,仅发现与HLA-DRB1*0401分子结合的肽(非专利文献10)、与HLA_DRB1*0405分子结合的肽和与HLA-DRB1*1502分子结合的肽(专利文献5)是WTl的辅助肽。因此,需要发现各自与HLA-DRB 1*1501, HLA-DPB 1*0901 或 HLA_DPB1*0501 分子结合的肽。 此外,已显示在辅助肽中,存在能够与多个MHC II类分子结合并诱导辅助T细胞的混杂辅助肽(非专利文献11和12)。然而,非常难以鉴定与三或更多类MHC II类分子结合并发挥足够功能的混杂辅助肽。专利文献 I:W0 2003/106682 专利文献 2:WO 2005/095598 专利文献 3:WO 2007/097358 专利文献4:国际专利申请号PCT/JP2007/074146 专利文献 5:WO 2005/045027非专利文献 I:Daniel A.Haber 等,Cell.1990Jun 29 ;61 (7):1257-69.非专利文献 2:Call KM 等,Cell.1990Feb 9 ;60(3):509-20.非专利文献 3 =Menke AL 等,Int Rev Cytol.1998 ;181:151-212.综述 非专利文献 4:Yamagami T 等,Blood.1996 Apr I ;87(7):2878-84.非专利文献 5:1noue K 等,Blood.1998 Apr 15 ;91 (8):2969-76.非专利文献 6 =Tsuboi A 等,Leuk Res.1999 May ;23(5):499-505.非专利文献 7:0ka Y 等,Immunogenetics.2000 Feb ;51 (2):99-107.非专利文献 8:Gao FG 等,Cancer Res.2002 Nov15 ;62(22):6438-41.非专利文献 9:Zeng G, J Immunother.2001 May ;24(3):195-204非专利文献 10:Knights AJ 等,Cancer Tmmunol Immunother.2002Jul ;51(5):271-81.非专利文献 11:Sotiriadou R 等,Br J Cancer.2001 Novl6 ;85(10):1527-34.非专利文献 12:Hural JA 等,J Immunol.2002 Jul I ;169(1):557-65.
技术实现思路
专利技术解决的问题 本专利技术所要解决的问题是提供用WTl肽活化辅助T细胞的方法,其中所述的WTl肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA_DPB1*0901分子或HLA_DPB1*0501分子结合的能力,和用于其的组合物,以及用于通过活化辅助T细胞治疗和/预防癌症的药物组合物等等。 解决问题的手段 考虑到上述情况进行深入研 究,结果本专利技术人发现在与HLA-DRB1*0405分子和HLA_DRB1*1502分子结合的WTl妝当中,具有氨基酸序列Lys Arg Tyr Phe Lys Leu SerHis Leu Gln Met His SerArg Lys His 的 WTl 肽还与 HLA_DRB1*1501 分子、HLA_DPB1*0901分子和HLA-DPB1*0501分子结合。因此,本专利技术得以完成。 本专利技术提供了: (1)用于活化辅助T细胞的方法,包括将WTl肽添加至抗原递呈细胞,并且由此活化辅助T细胞,其中所述WTl肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPBI*0901分子和HLA-DPB1*0501分子中任一个结合的能力。 (2)根据(I)的方法,其中所述WTl肽具有与HLA-DRBI*1501分子、HLA_DPB1*0901分子或HLA-DPB1*0501分子中的至少两个结合的能力。 (3)根据⑴或⑵的方法,其中所述WTl肽还具有与HLA-DRB1*0405分子和/或HLA-DRB1*1502分子结合的能力。 (4)根据(1)-(3)任一项的方法,其中所述的WTl肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPBI*0901 分子、HLA_DPB1*0501 分子、HLA_DRB1*0405 分子和 HLA_DRB1*1502 分子结合的能力。 (5)根据(1)-(4)任一项的方法,其中所述的WTl肽是包含氨基酸序列:LysArg TyrPhe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His (SEQ ID No:2)的妝。 (6)根据(1)-(5)任一项的方法,其中通过添加WTl肽、添加包含编码WTl肽的多核苷酸的表达载体或添加包括该表达载体的细胞实现将WTl肽添加到抗原递呈细胞。 (7)用于通过添加WTl肽至抗原递呈细胞从而活化辅助T细胞的组合物,其包含WTl肽,其中所述WTl肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA_DPB1*0901分子和HLA_DPB1*0501分子中任一个结合的能力。 (8)在受试者中治疗或预防癌症的方法,包括将WTl肽添加至抗原递呈细胞,并且由此活化辅助T细胞,其中所述WTl肽具有与HLA-DRB1*1501分子、HLA-DPBI*0901分子和HLA本文档来自技高网
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【技术保护点】
WT1肽和HLA?DRB1*1501分子、HLA?DPB1*0901分子或HLA?DPB1*0501分子的复合物在制备用于在HLA?DRB1*1501阳性、HLA?DPB1*0901阳性和HLA?DPB1*0501阳性受试者的任一中测定WT1?特异性辅助T细胞的存在或量的试剂中的用途,所述WT1肽由选自(1)?(2)的氨基酸序列组成:(1)氨基酸序列Lys?ArgTyr?Phe?Lys?Leu?Ser?His?Leu?Gln?MetHis?Ser?ArgLys?His(SEQ?ID?No:2);和(2)包含氨基酸序列(1)的由10?25个氨基酸组成的氨基酸序列,并且所述测定包括:(a)使WT1肽和HLA?DRB1*1501分子、HLA?DPB1*0901分子或HLA?DPB1*0501分子的复合物与来自所述受试者的样品反应;以及(b)测定样品中包含的识别该复合物的辅助T细胞的存在或量。

【技术特征摘要】
2007.02.27 JP 2007-0473171.Tl 肽和 HLA-DRB1*1501 分子、HLA_DPB1*0901 分子或 HLA_DPB1*0501 分子的复合物在制备用于在HLA-DRB1*1501阳性、HLA-DPBl*0901阳性和HLA_DPB1*0501阳性受试者的任一中测定WTl-特异性辅助T细胞的存在或量的试剂中的用途,所述WTl肽由选自(I)-⑵的氨基酸序列组成: (1)氨基酸序列Ly...

【专利技术属性】
技术研发人员:杉山治夫
申请(专利权)人:株式会社癌免疫研究所
类型:发明
国别省市:

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