【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及糖尿病相关的药物领域,具体而言,本专利技术涉及一种具有延长的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)类的体内半衰期的GLP-1类似物。本专利技术还涉及该GLP-1类似物的制备方法以及在制备糖尿病药物中的应用。
技术介绍
本专利技术涉及的GLP-1氨基酸(glucagon-likepeptide-Ι,以下简称GLP_1)是主要由小肠L细胞分泌的一种37个组成的多肽,其活性形式为GLP-1 (7-37) OH和GLP-1 (7-36)NH2 (Mojsov S,J Clin Invest. 1987 Feb; 79(2) : 616-9)。GLP-1 明显减低人用餐后的血糖,能刺激胰岛素的产生,同时还能起到一定减肥效应,并且不会引起低血糖症(DruckerD J, Diabetes. 1998 Feb; 47(2) : 159-69)。近期研究还表明GLP-1有胰腺再生作用(Drucker D J, 2003Dec; 144 (12) : 5145-8)。此外,因为GLP-1为完全人源化多肽,作为临床药物在安全上具有较大优势。然而,GLP-1 (7-37)的血清半衰期仅仅为3-5分钟,每天多次注射给药在临床使用中非常不方便。目前已经有不少研究 采用GLP-1类似物融合蛋白技术解决GLP-1类似物在体内的存留时间(CN90101167. 3、CN200710018734. 2、CN200410054397. 9、CN01820232. 2、CN200380110152. 7、CN200510039265. 3、CN200610127237.1、CN20 ...
【技术保护点】
一种GLP?1类似物,所述GLP?1类似物具有下列通式A:7HAEX10T?FTSDVS?X18YLEX22QA?X25K?EFIX30W?LX33KGR?G37n1X1?n2X2通式A,其中,X10为甘氨酸或半胱氨酸,X15为天冬氨酸或半胱氨酸,X22为甘氨酸或半胱氨酸,X30为丙氨酸或半胱氨酸,X33为缬氨酸或半胱氨酸,并且X10、X15、X22、X30和X33中至少有一个为半胱氨酸;n1X1表示有n1个X1,n1=1~30,且X1为甘氨酸、丙氨酸或缬氨酸;n2X2表示有n2个X2,n2=0~30,且X2为甘氨酸、丙氨酸或缬氨酸;以及通式A中含有的两个半胱氨酸均形成二硫键。
【技术特征摘要】
1.一种GLP-1类似物,所述GLP-1类似物具有下列通式A 7HAEX10T FTSDVS X18YLEX22QA X25K EFIX30W LX33KGR G37H1X1 n2X2通式A,其中,X10为甘氨酸或半胱氨酸,X15为天冬氨酸或半胱氨酸,X22为甘氨酸或半胱氨酸,X30为丙氨酸或半胱氨酸,X33为缬氨酸或半胱氨酸,并且Χ1(Ι、Χ15、Χ22、Χ3(Ι和X33中至少有一个为半胱氨酸;Ii1X1表示有Ii1个X1, ηι=Γ30,且X1为甘氨酸、丙氨酸或缬氨酸;η2Χ2表示有η2个Χ2,η2=(Γ30,且X2为甘氨酸、丙氨酸或缬氨酸;以及通式A中含有的两个半胱氨酸均形成二硫键。2.如权利要求1所述的GLP-1类似物,其特征在于,所述GLP-1类似物具有下列通式7HAEX10T FTSX15V SSYLE X22QAAK EFIX30W LX33KGR G37H1X1C η2Χ2通式I,其中ηι=3 30,η2=3 30 ;优选地,所述GLP-1类似物为SEQ ID NO 82: 7HAEGT FTSCV SSYLE GQAAK EFIAff LVKGR G37 GGGGG GGGGG C GGGGGGGGGG ;SEQ ID NO 83: 7HAEGT FTSDV SSYLE CQMK EFIAff LVKGR G37 GGGGG C GGGGG GGGGG ;或SEQ ID NO 84: 7HAEGT FTSDV SSYLE GQAAK EFICff LVKGR G37 GGG C GGGGGGGGGGGGGGGGGGGG。3.如权利要求1所述的GLP-1类似物,其特征在于,所述GLP-1类似物具有下列通式II7HAEGT FTSCV SSYLE GQAAK EFIAff LVKGR G3S1X1C η2Χ2通式II,Ii1=I 20,η2=0 25,并且其中X1为甘氨酸、丙氨酸或缬氨酸,X2为甘氨酸、丙氨酸或缴氨酸;优选地,1^=3 20, η2=3 25 ;进一步优选地,所述1^=5 15, η2=3 9。4.如权利要求3所述的GLP-1类似物,其特征在于,所述GLP-1类似物为SEQIDNO1:7HAEGTFTSCVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG37GGGGGC GGG ;SEQIDNO2:7HAEGTFTSCVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG37GGGGGGGGGGC GGG ;SEQIDNO3:7HAEGTFTSCVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGyGGGGGGGGGGGGGGGC GGG ;SEQIDNO4:7HAEGTFTSCVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG37GGGGGC GGGGG G ;SEQIDNO5:7HAEGTFTSCVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG37GGGGGC GGGGG GGGG ;SEQIDNO6:7HAEGTFTSCVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG37GGGGGGGGGGC GGGGG G ;SEQIDNO7:7HAEGT FTSCV SSYLE GQAAK EFIAW LVKGRG37GGGGG GGGGGC GGGGGGGGG ;SEQID NO 8: 7HAEGT FTSCV SSYLE GQAAK EFIAff LVKGR G37GGGGG GGGGGGGGGGC GGGGGSEQ ID NO 9: 7HAEGT FTSCV SSYLE GQAAK EFIAff LVKGR G37GGGGG GGGGGGGGGGC GGGGGGGGG ;SEQIDNO10:7HAEGT FTSCV SSYLE GQAAK EFIAW LVKGR G37AAAAA C AAA ;SEQIDNO11:7HAEGT FTSCV SSYLE GQAAK EFIAW LVKGR G37AAAAA AAAAAC AAA ;SEQIDNO12:7HAEGT FTSCV SSYLE GQAAK EFIAW LVKGR G37AAAAA AAAAAAAAAAC AM ;SEQIDNO13:7HAEGT FTSCV SSYLE GQAAK EFIAW LVKGR G37AAAAA C AAAAA A ;SEQIDNO14:7HAEGT FTSCV SSYLE GQAAK EFIAW LVKGR G37AAAAA C AAAAA AAAA ;SEQIDNO15:7HAEGT FTSCV SSYLE GQAAK EFIAW LVKGR G37AAAAA AAAAAC AAAAA A ;SEQIDNO16:7HAEGT FTSCV SSYLE GQAAK EFIAW LVK...
【专利技术属性】
技术研发人员:李瑛,
申请(专利权)人:天津嘉宏科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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