本发明专利技术涉及一种新美罗培南晶型及其制备方法。新美罗培南晶体定义Ⅱ型，其X-粉末衍射XRD图谱的特征峰2θ为：(2θ±0.2)8.38、9.52、12.32、12.78、15、15.98、16.98、18.12、19.58、21.1、21.8、23.5、23.62、24.26、24.98、28.6、30.46、46.3。1)将美罗培南粗品溶解；溶剂为于水，或醇、醚的有机溶剂与水的混合物；2)向溶液中加入活性炭，脱色、过滤；3)在-10~30℃的温度下向溶液中加入10~30倍醇类作为反溶剂来结晶美罗培南；4)过滤干燥后得到。本发明专利技术改变药物美罗培南的固态物理性质。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学领域，具体地说，本专利技术涉及一种。
技术介绍
美罗培南(Meropenem)又译美洛培南或麦洛派南，化学名称为(4R，5S，6S)-3-硫]_6_-4-甲基-7-氧-I-氮双环庚-2-烯-2-羧酸三 水合物，分子式为C17H25N3O5S · 3H20。白色至微黄色结晶性粉末，无臭，CAS号为119478-56-7。结构式如下 美罗培南由日本住友株式会社开发，1995年由阿斯利康以商品名“ Merrem”及“Meixmem”在日本以外的地方上市。美罗培南是β _内酰胺类抗生素，属于碳青霉烯的分类下。该药物具有非常广泛的抗菌性，可用于治疗多种不同的感染，包括脑膜炎及肺炎等。其抗菌谱和抗菌作用均与亚胺培南相似，但由于美罗培南结构上帯有甲基的碳氢霉烯，对肾脏内的脱氢肽酶较稳定，不需要酶抑制剂，相比亚胺培南亦能降低癫痫的风险，故比亚胺培南有更好的市场前景。该类抗生素是目前研发难度大，生产エ艺复杂的产品之一，主要是通过化学全合成来制备，エ艺过程包括关键侧链合成和骨架母核的合成。结晶作为美罗培南生产过程必需的纯化步骤，应用于生产的最后阶段，决定了产品的最終品质。近几年已有ー些公开美罗培南晶体制备方法的专利，得到晶体均为三水合物。US200719778UCN200610083362. 7提供了ー种向美罗培南粗品水溶液中加入大量丙酮进行溶析结晶的方法。US20090216101公开了将溶有美罗培南粗品的水溶液通过反向渗透膜浓缩，再加入四氢呋喃或丙酮等溶析剂得到美罗培南晶体。US2009264643提供了先向美罗培南粗品水溶液中加氨水、甲酸调节pH，再加入四氢呋喃进行溶析结晶的エ艺。该エ艺过程繁琐，且四氢呋喃属于ニ类溶剂，应避免在最后的结晶过程中使用。CN201010232062. 7提供了将美罗培南粗品溶解在温度为30—70°C的水中，用活性炭脱色，在5-30°C下过滤，降温到0-10°C析晶，过滤后得到美罗培南三水合物晶体的方法，滤液中加入低级醇或酮等有机溶剂回收美罗培南。CN201010232096. 6公开了下面的结晶方法将美罗培南粗品溶解在温度为30—70°C的水中，用活性炭脱色，过滤后向滤液中加入有机溶剂，降温到-20—(TC使溶液中形成晶核，再使晶核融化，加入有机溶剂析晶，过滤后得到美罗培南三水合物晶体。CN201010275223. O提供了一种在甲醇中结晶美罗培南的方法将粗品溶于甲醇后，进行脱色、除炭、除菌过滤，向滤液中加入水与沉淀剂(醇、酮、醚、四氢呋喃或混合物)的混合液析晶，用水和醇或酯的混合溶剂洗涤后干燥得到产品。CN201110218567. 2提供了一种在氢氧化钠水溶液中结晶美罗培南的方法将粗品溶于10%氢氧化钠水溶液，脱色、过滤，在o°c析晶，向滤液中加入こ酸こ酯回收美罗培南。以上专利以及目前的实际生产得到的晶体均为美罗培南三水合物。本专利技术的目的是公开一种美罗培南化合物新晶型及其制备方法。新晶型能够改变药物美罗培南的固态物理性质。包括研磨固体的流动性、固体密度、外观晶习、固体熔点等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开一种美罗培南化合物新晶型及其制备方法。本专利技术的目的在于提供一种简单有效的美罗培南新晶型的制备方法，所得产品有超高的纯度和超低的溶剂残留。一种美罗培南晶体，其X-粉末衍射XRD图谱的特征峰2 Θ为(2 Θ ±0. 2)8. 38、9. 52,12. 32,12. 78,15,15. 98,16. 98,18. 12,19. 58,21. 1,21. 8,23. 5,23. 62,24. 26,24. 98、28. 6、30· 46、46· 3。本专利技术的美罗培南晶体，定义为美罗培南晶体II型。本专利技术的美罗培南晶型II的XRD图谱的2 Θ数据如表I所示。表I美罗培南晶型II的XRD图谱的2 Θ数据权利要求1.一种新美罗培南晶体，其特征在于，X-粉末衍射XRD图谱的特征峰2Θ为(2 Θ +0. 2)8. 38,9. 52,12. 32,12. 78,15,15. 98,16. 98,18. 12,19. 58,21. 1,21. 8,23. 5、23.62,24. 26,24. 98,28. 6,30. 46,46. 3。2.如权利要求I所述的美罗培南晶体，其特征在于定义为美罗培南晶体II型。3.如权利要求I所述的美罗培南晶体，其熔点为220°C。4.如权利要求I所述的美罗培南晶体，其红外光谱的特征峰为3378.77,3177. 36、2966.32,1752.75,1665.41,1620.00,1366.37,1256. 25,1149. 80,1034. 34,767. 93、719. 26,656. 67cm—1。5.权利要求1、2、3、4的美罗培南晶的制备方法，其特征是步骤如下 1)将美罗培南粗品溶解；溶剂为于水，或醇、醚的有机溶剂与水的混合物； 2)向溶液中加入活性炭，脱色、过滤； 3)在-1(T3(TC的温度下向溶液中加入1(Γ30倍醇类作为反溶剂来结晶美罗培南； 4)过滤干燥后得到晶型II。6.如权利要求5所述的方法，其特征是步骤I)中，美罗培南粗品晶型为三水合物，有效含量为87 89%。7.如权利要求I所述的方法，其特征是步骤I)中有机溶剂与水的混合物的体积比为I Γ 0ο8.如权利要求5所述的方法，其特征是步骤2)中，溶液经活性炭处理后，在(T10°C下过滤。9.美罗培南应用于作为治疗不同感染的抗生素药物。全文摘要本专利技术涉及一种。新美罗培南晶体定义Ⅱ型，其X-粉末衍射XRD图谱的特征峰2θ为(2θ±0.2)8.38、9.52、12.32、12.78、15、15.98、16.98、18.12、19.58、21.1、21.8、23.5、23.62、24.26、24.98、28.6、30.46、46.3。1)将美罗培南粗品溶解；溶剂为于水，或醇、醚的有机溶剂与水的混合物；2)向溶液中加入活性炭，脱色、过滤；3)在-10~30℃的温度下向溶液中加入10~30倍醇类作为反溶剂来结晶美罗培南；4)过滤干燥后得到。本专利技术改变药物美罗培南的固态物理性质。文档编号C07D477/20GK102964348SQ20121056183公开日2013年3月13日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日专利技术者卫宏远, 党乐平, 魏颖 申请人:卫宏远本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种新美罗培南晶体，其特征在于，X？粉末衍射XRD图谱的特征峰2θ为：(2θ±0.2)8.38、9.52、12.32、12.78、15、15.98、16.98、18.12、19.58、21.1、21.8、23.5、23.62、24.26、24.98、28.6、30.46、46.3。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：卫宏远，党乐平，魏颖，
申请(专利权)人：卫宏远，
类型：发明
国别省市：
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