噻唑烷二酮类似物制造技术

本发明专利技术涉及噻唑烷二酮类似物，其用于治疗肝疾患诸如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)或者非酒精性脂肪肝炎(NASH)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供包含选择性噻唑烷二酮类似物的药物组合物，其用于治疗和预防糖尿病、高血压、肝病和炎性疾病。
技术介绍
在过去的几十年，科学家推定PPARy是一般可接受的胰岛素敏化噻唑烷二酮化合物的作用位点。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是细胞核激素受体超家族的成员，其为调节基因表达的配体-活化的转录因子。PPARs涉及自身免疫性疾病和其它疾病，即糖尿病、心血管疾病和胃肠疾病，以及阿尔茨海默病。PPARy是脂肪细胞分化和脂类代谢的关键调节因子。PPARy也存在于其它细胞类型中，包括成纤维细胞、肌细胞、乳腺细胞、人骨髓前体和巨噬细胞/单核细胞。此外，PPAR Y已表现在粥样硬化斑块的巨噬细胞泡沫细胞中。噻唑烷二酮最初开发用于治疗II-型糖尿病，通常作为PPAR Y配体显示高亲和力。发现噻唑烷二酮可通过与PPAR Y的直接相互作用调节它们的治疗效果，该发现帮助建立以下概念，即PPARy是葡萄糖和脂质内稳态的关键调节因子。然而，涉及PPARy的活化的化合物还引起钠重吸收和其它不令人满意的副作用。
技术实现思路
通常，本专利技术涉及具有降低的核转录因子PPARy的结合和活化的化合物。显示PPARy活性的化合物诱导有利于钠重吸收的基因的转录。本专利技术的化合物减少了核转录因子PPAR Y的结合或活化，不会增加钠重吸收，因此更适用于治疗高血压、糖尿病和炎性疾病。有利地是，相比具有较高水平的PPAR Y活性的化合物，具有较低的PPAR Y活性的化合物显示出较少的副作用。最特别地，由于缺乏PPARy结合和活化活性，这些化合物特别用于治疗高血压、糖尿病和炎性疾病，无论是作为单一药物和还是以与其它类型的抗高血压剂的组合。因为高血压、糖尿病和炎性疾病是糖尿病和前驱糖尿病的主要危险因素，这些化合物还用于治疗和预防糖尿病和其它炎性疾病。在一个方面，本专利技术提供了用于治疗肝疾患(liver affliction)包括非酒精性脂肪肝病(NAFLD)或者非酒精性脂肪肝炎(NASH)的选择性噻唑烷二酮类似物，其包含式I的化合物或者其药用盐权利要求1.治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)或者非酒精性脂肪肝炎(NASH)的方法，包括向患者给药药物组合物，该药物组合物包含式I的化合物或者其药用盐2.权利要求I的方法，其中R3为H。3.权利要求I或者2的方法，其中R4为H、甲基、甲氧基、乙氧基、-O-异丙基、-OCHF2或者-OCF3。4.权利要求1-3中任一项的方法，其中R4为H。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中R1为H、卤素或者烷氧基。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中R1为H。7.权利要求1-5中任一项的方法，其中R1为卤素。8.权利要求7的方法，其中R1在苯环的对位或者间位。9.权利要求7的方法，其中R1在苯环的间位。10.权利要求8或者9的方法，其中R1SF或者Cl。11.权利要求1-5中任一项的方法，其中R1为烷氧基。12.权利要求11的方法，其中R1在苯环的间位或者邻位。13.权利要求11的方法，其中R1在苯环的间位。14.权利要求12或者13的方法，其中R1为甲氧基、乙氧基或者-O-异丙基。15.权利要求12或者13的方法，其中R1为-OCHF2或者_0CF3。16.权利要求1-15中任一项的方法，其中R’2为H。17.权利要求16的方法，其中R2为羟基。18.权利要求1-15中任一项的方法，其中R2和R’2 一起形成氧代基团。19.权利要求I的方法，其中所述式I的化合物为20.权利要求1-19中任一项的方法，其中该组合物还包含利尿药、他汀类药、血管紧张素II受体阻断剂、肾素抑制剂、β肾上腺素能阻断剂或者它们的组合。21.权利要求20的方法，其中该组合物还包含糖皮质激素激动剂。22.权利要求21的方法，其中所述糖皮质激素激动剂选自可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、倍他米松、曲安西龙或者它们的任何组合。全文摘要本专利技术涉及噻唑烷二酮类似物，其用于治疗肝疾患诸如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)或者非酒精性脂肪肝炎(NASH)。文档编号A61K9/08GK102946860SQ201180030643 公开日2013年2月27日 申请日期2011年4月20日 优先权日2010年4月21日专利技术者G.R.科尔卡, R.C.加德伍德, T.帕克 申请人:新陈代谢解决方案开发公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：GR科尔卡，RC加德伍德，T帕克，
申请(专利权)人：新陈代谢解决方案开发公司，
类型：
国别省市：