一种诺氟沙星片的制备方法技术

本发明专利技术是一种诺氟沙星片的制备方法。按以下制备：取诺氟沙星过筛40-100目，崩解剂过筛60-100目，润滑剂及助流剂过筛80目-120目，将诺氟沙星与大部份崩解剂混合均匀，将用量≤2%的崩解剂品种与润滑剂和助流剂混匀，再加入前述混合粉中，混合均匀，压片即得，其原料的重量配比为：诺氟沙星20-80%，崩解剂5-79%，润滑剂及助流剂??????1-8%。还可加入填充剂5-70%。本发明专利技术经过大量的试验，通过辅料品种的优势互补、恰当的处方配比、合理的粒度分布、正确的混粉顺序使混合物料获得良好的流动性和优异的压缩性、黏合性、高度的附着性以及对润滑剂的低敏感度。克服了直接压片法生产过程常见的物料不分层、含量不均匀、片重差异大、片面掉粉、崩解慢等缺点，同时解决了湿法制粒工艺的片芯容易变色，溶出度低等问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体地说是。
技术介绍
药品片剂的制备工艺主要有湿法制粒压片、干法制粒压片、粉末直接压片和冻干法制片等几种方法。干法制粒压片、冻干法制片由于工艺难度大，设备要求高，运用较少。湿法制粒法是将原辅料过筛混合均匀后，利用湿润剂的润湿作用或粘合剂的粘性，使用筛网将物料制成一定形状、大小的颗粒，干燥后加入润滑剂再压制成片。由于大多数原料的粉末流动性不好，都需要制粒的方法来增加流动性，因此该方法运用最为广泛，国内药品生产工艺基本都选择此法。粉末直接压片法是直接将药物与辅料的粉末分别过筛并混合后直接压制成片。相比湿法制粒法，缩短了工艺流程，降低了生产成本。同时还避免了加热和水分对药物的影·响。但是该方法受物料物理性质的影响较大，物料可压性和流动性很大程度上决定了最终产品的质量。需要使用性能优越的辅料，对辅料的正确选择比湿法制粒更为严格。国内常用的淀粉、糊精、糖粉等辅料的流动性和可压性都相对较差，其他符合工艺要求的国产辅料品种开发的也较少。喷雾干燥乳糖等性能优越的国外辅料虽然符合生产要求，但价格昂贵，增加药品价格。另外，直压工艺还存在物料的比重不均造成压片过程中物料分层，导致片子片重差异不好，含量不均匀；粉末紧密，片子崩解困难；粉末干粘和性差，易掉粉等生产问题。因此，从技术性和经济性上，较大程度地限制了本法在国内药品生产上的运用。诺氟沙星为氟喹诺酮类广谱抗生素，又名力醇罗、氟哌酸、淋克星。适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。由于价格便宜，治疗起效快、疗效好，是老百姓家庭常用必备的消炎药。诺氟沙星呈类白色至淡黄色，无臭，味微苦；易吸水，遇光色渐变深。国内生产的诺氟沙星片均是采用湿法制粒方法，即将原辅料粉碎，混合均匀，加入淀粉浆或是羟丙甲纤维素溶液等含水量大的粘合剂进行制粒，然后干燥，整粒后压片。利用薄膜包衣的方法防止片芯吸潮变色。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种有别于传统的、工艺简单、成本低、质量好、增加药品稳定性的诺氟沙星片的片芯制备方法。本专利技术的诺氟沙星片片芯的制备方法如下取诺氟沙星过筛40-100目，填充剂和崩解剂过筛60-100目，润滑剂及助流剂过筛80目-120目。将诺氟沙星与填充剂和崩解剂混合均匀，将用量< 2%的崩解剂品种与润滑剂和助流剂混匀，再加入前述混合粉中，混合均匀，压片即得。诺氟沙星片的重量配比为诺氟沙星20-80% 填充剂5-70% 崩解剂5-79% 润滑剂及助流剂1-8%所述的填充剂是山梨糖醇、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、淀粉、麦芽糊精、乳糖交联聚乙烯吡咯烷酮共聚物、乳糖聚乙烯吡咯烷酮共聚物、氯化钠、海藻糖其中的一种或几种。所述的崩解剂是羟丙基纤维素、羟丙基淀粉钠、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙烯卩比咯烷酮、交联聚乙烯卩比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、共聚维酮、淀粉中的一种或几种。润滑剂及助流剂是硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、聚乙二醇6000、硬脂富马·酸钠中的一种或几种。本专利技术经过大量的试验，筛选出价格经济、比重与原料接近的常规辅料，通过辅料品种的优势互补、恰当的处方配比、合理的粒度分布、正确的混粉顺序使混合物料获得良好的流动性和优异的压缩性、黏合性、高度的附着性以及对润滑剂的低敏感度。克服了直接压片法生产过程常见的物料不分层、含量不均匀、片重差异大、片面掉粉、崩解慢等缺点，同时解决了湿法制粒工艺的片芯容易变色，溶出度低等问题。诺氟沙星片遇水会膨胀，遇热会变色产生黄色斑。本专利技术方法工艺过程中不沾水，不高温干燥，可避免片面色斑、含量下降等此类质量问题的产生。诺氟沙星难溶于水，遇水后体积膨胀，粘度增加。湿法制粒中，水分导致淀粉、微晶纤维素等崩解剂性能下降。片子崩解后分散成大颗粒通过筛网，又因诺氟沙星的粘性，已分散的细颗粒又重新聚集成团状，长时间不溶散，阻碍原料的溶出。本专利技术方法由于工艺过程中不沾水，诺氟沙星不产生粘性，片子崩解后形成比表面积相对较大的细粉，药物直接从粉末中释放出来，分散度增大，溶出加快。加上处方中使用的亲水性填充剂辅料如乳糖、氯化钠、山梨糖醇、甘露醇起到渗透孔的作用，导致水分渗入片芯，片剂崩解迅速。药物连同亲水性辅料粉末在水中分散均匀，亲水性辅料粉末溶解并在药物表面借助范德华力和水形成氢键，从而降低药物的疏水性，提高了药物的溶出度。制粒工艺中，粘合剂中水分的存在，会使酸性的诺氟沙星与效果优良的碱性润滑剂硬脂酸镁、崩解剂十二烷基硫酸钠等反应，一定程度上造成诺氟沙星的损失，影响辅料的作用。本专利技术方法中，辅料的充分分散在诺氟沙星颗粒的表面，在无外加水的状态下，可减少酸碱反应发生的可能性，保证产品的稳定性。分别对诺氟沙星片湿法制粒工艺与直接工艺的生产成本、能耗、人工及车间生产使用情况进行比较，结果见表I表I不同工艺的100万片的生产成本比较项目湿法工艺直压工艺 诺氟沙星IOOkg.淀粉50kg.糊精8kg.蔗诺氟沙星100kg，乳糖17kg，预胶化淀粉工艺处方搪8kg，1 0。淀粉浆110kg,羧甲基淀粉钠10kg，十二烷基硫酸钠lkg,麦芽糊精10kg, 15kg,硬脂酸镁2kg,滑石粉6kg羧甲基淀粉钠10kg，硬脂酸铁Ikg. 二氧化硅Ikg 原辅枓罝接成本消耗 16000元16100元 能耗 13000元6000元 人工 4000元2500元 合计 33000元24600元·`· ^万能粉碎机，湿法制粒机、颗粒剂，热风循工 lx A ^主要设备_ t _ I [X ^ ^ ^Y混机、压片机、铝塑包装机 环干燥箱、Y混机、压片机、铝塑包装机 使用的车间面积500m2250m2 生产周期5天3天结论由表I可见诺氟沙星片采用直接压片工艺不仅降低了设备和运作的成本，节约时间和能源，同时也减少了车间空间的使用。本专利技术的诺氟沙星片及生产工艺具有以下优点I、相比传统工艺，生产工艺简单，降低了设备和运作的成本，减少了相应的设备厂房投资以及检验成本和劳动强度。节约能源，减少粉尘的排放。且不因工人的经验决定产品的质量，减少了药物在加工过程中质量不稳定性因素，使最终产品质量稳定。批次间差异小，可操作性强，连续生产有保证，利于提高工业自动化程度，尤其适合GMP要求的生产管理。2、由于工序少，时间短，减少了交叉污染的机会。不接触水分，也不易受到微生物污染。3、相比传统工艺的产品，片子外观光洁耐磨，药物崩解快速，溶出速率和溶出量闻。片重差异小。4、相比传统生产工艺，无水操作可增加诺氟沙星的稳定性，避免与碱性辅料发生反应。5、相比传统生产工艺，无水操作和无高温情况，有效地保护主药的稳定性，避免片芯片面产生色斑，防止药物含量下降，产品稳定性提高。6、生产工艺经过优化，克服了直压方法常见的片重差异不好、含量不均匀、崩解困难、易掉粉等缺点，采用价格适宜的辅料品种，适合企业大批量生产。附图说明图I是不同诺氟沙星片的溶出曲线图。具体实施例方式以下实施例用于说明本专利技术，但本专利技术不限于实施例。实施例I :取诺氟沙星过筛40目，羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、交联聚乙烯吡咯烷酮过筛80目，硬脂酸镁和二氧化硅过筛120目，将诺氟沙星100g、羟丙基纤维素9g、交联聚乙烯吡咯烷酮IOg本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种诺氟沙星片的制备方法，其特征在于按以下进行：取诺氟沙星过筛40?100目，崩解剂过筛60?100目，润滑剂及助流剂过筛80目?120目，将诺氟沙星与大部份崩解剂混合均匀，将用量≤2%的崩解剂品种与润滑剂和助流剂混匀，再加入前述混合粉中，混合均匀，压片即得，其原料的重量配比为：诺氟沙星????????????20?80%????崩解剂???????????????5?79%润滑剂及助流剂???????1?8%所述的崩解剂是羟丙基纤维素、羟丙基淀粉钠、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、共聚维酮、淀粉中的一种或几种；所述的润滑剂及助流剂是硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、聚乙二醇6000、硬脂富马酸钠中的一种或几种。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：梅艳，李俊，朱光花，冯春，苏莎，
申请(专利权)人：昆明振华制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：