用于治疗或预防黄病毒感染的类似物制造技术

技术编号:8218523 阅读:162 留言:0更新日期:2013-01-17 23:25
式(I)的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗黄病毒感染:其中A、B、B’、X、Y、R1、R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、m、n或p如本文所定义的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗或预防黄病毒感染的类似物本申请根据35U. S. C. § 119(e)要求享有2009年12月24日提交的美国临时申请号61/290,030和2010年3月24日提交的美国临时申请号61/316,998的优先权,它们通过引用整体并入本文。本专利技术涉及新型化合物和使用新型化合物治疗或预防黄病毒感染的方法。肝炎是在全世界都有发生的疾病。其通常具有病毒性质,尽管已知存在有其它原因。病毒性肝炎是显然最常见的肝炎形式。每年有接近750,000名美国人感染肝炎,并且其中超过150,000感染丙型肝炎病毒(“HCV”)。HCV是属于黄病毒科(Flaviviridae)的正链RNA病毒,并与包括猪瘟病毒和牛病毒性腹泻病毒(BVDV)在内的瘟疫病毒具有亲近的关系。HCV被认为是通过产生互补性负链RNA模板进行复制的。由于没有用于该病毒的有效培养物复制系统,HCV颗粒是从汇集的人 血浆分离得到的,并且通过电子显微镜检查显示具有约50-60nm的直径。HCV基因组是约9,600bp的单链的、正向的RNA,其编码3009-3030个氨基酸的多蛋白,所述多蛋白共翻译和翻译后裂解为成熟病毒蛋白质(核心3132、?7、吧2、吧3、吧44、吧48、吧54、吧58)。可以认为结构糖蛋白、El和E2被包埋在病毒的脂质外壳中并且形成稳定的杂二聚物。还可以认为结构核心蛋白与病毒RNA基因组相互作用,形成核蛋白壳。命名为NS2至NS5的非结构蛋白包括涉及病毒复制和蛋白质加工的包括聚合酶、蛋白酶和解旋酶的具有酶促功能的蛋白。HCV的主要污染源是血液。作为健康问题的HCV感染的重大性是通过在高危组中的发病率来说明的。例如,在西方国家中,60% -90%的血友病患者和超过80%的静脉内药物监用者长期感染HCV。对于静脉内药物监用者而言,取决于研究的群体,发病率从约28%到70%变化。由于在用于筛选献血者的诊断工具方面的进步,与输血后有关的新HCV感染的比例已经显著降低。聚乙二醇的干扰素与利巴韦林的组合是用于慢性HCV感染的选择治疗。这种治疗在感染最流行的基因型(Ia和Ib)的大多数患者中不能提供持续的病毒反应(SVR)。此夕卜,显著的副作用妨碍了对目前疗法的顺从性,并且在一部分患者中可能需要降低剂量或停药。因此,非常需要用于治疗或预防黄病毒感染的抗病毒药。在一个方面,本专利技术提供式(I)的化合物权利要求1.一种式(III)的化合物2.根据权利要求I的化合物,其中RJPR/各自独立地为卤素、C^6烷基或Cy烷氧基。3.根据权利要求I的化合物,其中R4和R/为CV6烷基。4.根据权利要求1-3中任一项的化合物,其中A为苯基、噻吩、吡啶、嘧啶、三唑、萘、噻吩并噻吩、苯并噻二唑、喹啉或苯并噻吩。5.根据权利要求1-3中任一项的化合物,其中A为苯基、噻吩、吡啶、嘧啶或三唑。6.根据权利要求5的化合物,其中A为苯基或噻吩。7.根据权利要求5的化合物,其中A为8.根据权利要求1-7中任一项的化合物,其中B和B’独立地为C2_6炔基或Cu烷基。9.根据权利要求1-7中任一项的化合物,其中B和B’独立地为-(C= C)-或-(CH2) 2_。10.根据权利要求1-7中任一项的化合物,其中B和B’为-(C= C)-。11.根据权利要求1-10中任一项的化合物,其中P为2。12.根据权利要求1-10中任一项的化合物,其中P为I。13.根据权利要求1-12中任一项的化合物,其中X和Y为14.根据权利要求I或4-13中任一项的化合物,其中R4和R/各自独立地为卤素、甲基、乙基、异丙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、-CH2OH、或羟基、或叔丁氧基。15.根据权利要求I或4-14中任一项的化合物,其中R4和R/各自独立地为卤素、甲基、乙基、叔丁氧基或轻基。16.根据权利要求2的化合物,其中R4和R/为甲氧基。17.根据权利要求15的化合物,其中R4和R/为氟。18.根据权利要求15的化合物,其中R4和R/为甲基。19.根据权利要求1-18中任一项的化合物,其中R3和R/为H。20.根据权利要求1-18中任一项的化合物,其中R3和R/为甲基。21.根据权利要求1-20中任一项的化合物,其中R1为卤素、Cm烷基、羟基、氰基、CV3烧氧基、或甲氧基擬基。22.根据权利要求1-20中任一项的化合物,其中R1为卤素、Cp3烷基、羟基、氰基或CV3烧氧基。23.根据权利要求22的化合物,其中R1为氯、氟、甲基、羟基、氰基或甲氧基。24.根据权利要求1-19中任一项的化合物,其中R1为H。25.根据权利要求1-24中任一项的化合物,其中R2和R2’为甲基。26.根据权利要求1-24中任一项的化合物,其中R2和R2’为H。27.根据权利要求1-24中任一项的化合物,其中R2和民’为H、碘、甲基、羟甲基、三氟甲基、或噻吩并噻吩基。28.根据权利要求1-27中任一项的化合物,其中R5和R5’各自独立地为未被取代的或被Rw取代一次或多次的Cm烷基、未被取代的或被Rw取代一次或多次的C2_8烯基、未被取代的或被Rki取代一次或多次的C2_8炔基、未被取代的或被R11取代一次或多次的苯基、未被取代的或被Rn取代一次或多次的C7_8芳烷基、未被取代的或被R11取代一次或多次的5-6元杂芳基、未被取代的或被Rn取代一次或多次的6-8元杂芳烷基、未被取代的或被R12取代一次或多次的3-6元杂环、或未被取代的或被R12取代一次或多次的4-8元杂环-烷基。29.根据权利要求28的化合物,其中R5和R5’各自独立地为未被取代的或被Rki取代一次或多次的Cu烷基、未被取代的或被Rki取代一次或多次的C2_6烯基、未被取代的或被R10取代一次或多次的C2_6炔基、未被取代的或被R11取代一次或多次的苯基、未被取代的或被Rn取代一次或多次的苯甲基、未被取代的或被Rn取代一次或多次的5-6元杂芳基、未被取代的或被Rn取代一次或多次的6-7元杂芳烷基、未被取代的或被R12取代一次或多次的5-6元杂环、或未被取代的或被R12取代一次或多次的6-7元杂环-烷基。30.根据权利要求28的化合物,其中R5和R5’各自独立地为未被取代的或被Rki取代一次或多次的Cu烷基、未被取代的或被Rki取代一次或多次的C2_6烯基、未被取代的或被R10取代一次或多次的C2_6炔基。31.根据权利要求28的化合物,其中R5和R5’各自独立地为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-甲基丁烷、3-甲基丁烷、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环己基(CH2)-,其在每种情况下为未被取代的或被Rki取代一次或多次的。32.根据权利要求28的化合物,其中R5和R5’各自独立地为未被取代的或被Rn取代一次或多次的苯基。33.根据权利要求28的化合物,其中R5和R5’各自独立地为未被取代的或被Rn取代一次或多次的苯甲基。34.根据权利要求1-32中任一项的化合物,其中Rici为卤素、-ORa、氧代、-NRaRb、=NO-Rc, -C ( = O) ORa, -C (O) NRaRb, -C ( = O) OH, -C ( = O) Ra, -C ( = NORc) Ra, -C ( = NRc)NRaRb、-本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:B·刘C·波伊森L·C·C·孔S·K·达斯C·扬诺普洛斯C·卡迪亚克T·J·雷迪L·韦尔兰考特G·法拉尔道O·W·佩雷拉M·布贝尼克J·麦克斯韦
申请(专利权)人:顶点制药公司
类型:
国别省市:

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