用于治疗或预防黄病毒感染的类似物制造技术

式I表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中A、B、B’、X、Y、R1、R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、m、n或p如说明书中所定义，其用于治疗黄病毒科病毒感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新化合物和使用新化合物治疗或预防黄病毒感染的方法。
技术介绍
肝炎是遍布全世界存在的疾病。它一般具有病毒属性，不过，存在其他已知的原因。病毒性肝炎迄今为止是最常见的肝炎形式。毎年有接近750，000个美国人受到肝炎侵害，其中超过150，000人感染丙型肝炎病毒("HCV")。 HCV是属于黄病毒科(Flaviviridae)的一种正链RNA病毒,并与包括猪霍乱病毒和牛病毒性腹泻病毒(BVDV)在内的瘟病毒有密切的关系。HCV被认为是通过产生互补性负链RNA模板进行复制的。由于没有用于该病毒的有效的培养物复制系统，HCV颗粒是从汇集的人血浆分离得到的，并且通过电子显微镜检查显示具有约50-60nm的直径。HCV基因组是约9，600bp的单链的、正义的RNA，其编码3009-3030个氨基酸的多蛋白，所述多蛋白在转译同时和之后裂解为成熟的病毒蛋白(核』^2、？7、吧2、吧3、吧44、吧48、吧54、吧58)。认为结构糖蛋白El和E2被包埋在病毒的脂质被膜中并且形成稳定的杂ニ聚体。还认为结构核蛋白与病毒RNA基因组相互作用，形成核壳体。被称为NS2到NS5的非结构蛋白包括參与病毒复制的具有酶促功能的蛋白以及包括聚合酶、蛋白酶和解旋酶的加工蛋白。HCV的主要污染源是血液。作为健康问题的HCV感染的重大性是通过高危组中的发病率来说明的。例如，在西方国家，60%到90%的血友病患者和超过80%的静脉内药物监用者长期地感染HCV。对于静脉内药物监用者而言，根据研究的群体，发病率从约28%到70%变化。由于在用于筛选献血者的诊断工具方面的进步，与输血后有关的新的HCV感染的比例最近已经显著降低。聚こニ醇化的干扰素与利巴韦林的组合是用于慢性HCV感染的选择治疗。这种治疗在感染最流行的基因型(Ia和Ib)的大多数患者中不能提供持续病毒反应(SVR)。此夕卜，显著的副作用妨碍了对目前的疗法的顺从性，并且在ー些患者中可能需要降低剂量或停药。因此，对用于治疗或预防黄病毒感染的抗病毒药的研发存在需求。
技术实现思路
在ー个方面，本专利技术提供了式⑴的化合物权利要求1.式(IIIA)的化合物2.权利要求I的化合物，其中A各自独立地是环丙基、环己基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、哌嗪基、哌啶基、苯基、 萘基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、噁唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、二氢苯并二噁英，噻吩并呋喃基、噻吩并噻吩基、噻吩并吡咯基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或三唑基；且其中A各自独立地被(R1)p取代。3.权利要求2的化合物，其中A各自独立地是环丙基、环己基、苯基或萘，其中A各自独立地被(R1)p取代。4.权利要求3的化合物，其中A各自独立地选自5.权利要求4的化合物，其中A是6.权利要求2的化合物，其中A各自独立地是哌嗪基、哌啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、 吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、噻二唑基、吡咯烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并噁唑基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、二氢苯并二噁英基、噻吩并呋喃基、噻吩并噻吩基、喹啉基或三唑基。7.权利要求6的化合物，其中A各自独立地选自8.权利要求I的化合物，其中A各自独立地是5-12元杂芳基，其中杂原子选自氧和硫； 其中A各自独立地被(R1)p取代。9.权利要求I一 8任一项的化合物，其中B和B’独立地是不存在、CV6烷基或C2_6炔基。10.权利要求9的化合物，其中B和B’独立地是不存在、-(CH2)2-或-(C= C)-。11.权利要求10的化合物，其中B和B’独立地是不存在或是-(C= C)-。12.权利要求I或8 — 11任一项的化合物，其中 Β Γ A Jj Β 选自13.权利要求12的化合物，其中B rt A J-t B选自14.权利要求13的化合物，其中15.权利要求14的化合物，其中16.权利要求15的化合物，其中17.权利要求14的化合物，其中18.权利要求15的化合物，其中是:19.权利要求I一 13任一项的化合物，其中R1是卤素、未取代或被Rici取代一次或多次的Cy烷基、-C (=0) ORa, -C (O) NRaRb、羟基、氰基或(^_3烷氧基。20.权利要求19的化合物，其中R1是氯、氟、溴、甲基、乙基、丙基、丁基、_CH20H、二氟甲基、三氟甲基、_C(=0)0Ra、羟基、氰基或甲氧基。21.权利要求I一 20任一项的化合物，其中R2’是甲基、三氟甲基、碘、CH2OH或NHC(O)CH3。22.权利要求21的化合物，其中u是O。23.权利要求I一 22任一项的化合物，其中R2各自独立地是氟或甲基。24.权利要求23的化合物，其中s是O。25.权利要求I一 24任一项的化合物，其中R3和R/是H或甲基。26.权利要求25的化合物，其中R4和R/是甲基。27.权利要求I一 26任一项的化合物，其中m和η之一是I，且另一个是O。28.权利要求27的化合物，其中m和η是I。29.权利要求I一 28任一项的化合物，其中X和Y是30.权利要求I一 29任一项的化合物，其中R5和R5’各自独立地是未取代或被Riq取代一次或多次的Cm烷基、未取代或被Rki取代一次或多次的C2_8烯基、未取代或被Rki取代一次或多次的C2_8炔基、未取代或被R11取代一次或多次的苯基、未取代或被R11取代一次或多次的C7_8芳烷基、未取代或被R11取代一次或多次的5-6元杂芳基、未取代或被R11取代一次或多次的6-8元杂芳烷基、未取代或被R12取代一次或多次的3-6元杂环、或未取代或被 R12取代一次或多次的4-8元杂环-烷基。31.权利要求30的化合物，其中R5和R5’各自独立地是未取代或被Rw取代一次或多次的Cu烷基、未取代或被Rki取代一次或多次的C2_6烯基、未取代或被Rki取代一次或多次的 C2_6炔基、未取代或被R11取代一次或多次的苯基、未取代或被Rn取代一次或多次的苄基、 未取代或被Rn取代一次或多次的5-6元杂芳基、未取代或被R11取代一次或多次的6-7元杂芳烷基、未取代或被R12取代一次或多次的5-6元杂环、或未取代或被R12取代一次或多次的6-7元杂环-烧基。32.权利要求31的化合物，其中R5和R5’各自独立地是未取代或被Rki取代一次或多次的Cu烷基、未取代或被Rki取代一次或多次的C2_6烯基、未取代或被Rki取代一次或多次的C2_6块基。33.权利要求32的化合物，其中RjPR5’各自独立地是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、 仲-丁基、叔-丁基、戊基、2-甲基丁烷、3-甲基丁烷、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环己基(CH2)-，其未被取代或被Rw取代一次或多次。34.权利要求31的化合物，其中R5和R5’各自独立地是未取代或被Rn取代一次或多次的苯基。35.权利要求31的化合物，其中R5和R5’各自独立地是未取代或被R11取代一次或多次的苄基。36.权利要求I— 35任一项的化合物，其中Riq是卤素、-ORa,氧代、-NRaRb, =N0-Rc、-C(=0)0Ra、-C(O)NR本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·K·达斯，Y·L·本纳尼，L·C·C·孔，J·汉德森，R·戴尼斯，G·法拉多，S·吉鲁，C·卡迪尔海克，C·扬诺普洛斯，L·瓦扬古，J·T·莱迪，C·珀森，M·A·莫里斯，O·Z·佩雷拉，J·马克斯韦尔，刘丙灿，
申请(专利权)人：沃泰克斯药物股份有限公司，
类型：
国别省市：