哌啶类磺酰胺螺环化合物及制备方法技术

本发明专利技术涉及哌啶类磺酰胺螺环化合物及制备方法，主要解决目前哌啶类磺酰胺螺环化合物合成方法没有文献报道以及对其药物活性构效关系进行筛选的技术问题。结构通式见下式：；其中R1、R2为氢、烷基或芳香基,优选的烷基或芳香基选自C1～C4直链或含有取代基侧链的烷基、取代芳基中的一种。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
最早于20世纪70年代，螺环类化合物被发现具有生物活性。经过30多年的研究开发，多种螺环类衍生物已被证实具有前景广阔的治疗作用，如抗抑郁、抑制新生血管的生成(抗肿瘤)、抗血小板的凝聚(抗血栓)、抗阿尔海默茨病(老年性痴呆)等。磺酰胺螺环化合物结构中由于同时包含氢键受体和给体(R2= H)。氢键受体和给体的同时存在能够增加底物与靶点的作用机会，因而可能提高底物与蛋白靶点的结合度，达到增加底物活性的作用，已被广泛证明具有各种各样的生理活性，最近受到很多关注。以下是部分专利已经公开的并与本项专利技术密切相关的一些示例。专利W096/16951报道了磺酰胺类化合物I用来治疗老年性痴呆；权利要求1.一种哌啶类磺酰胺螺环化合物，其特征是结构通式见下式2.根据权利要求I所述的哌啶类磺酰胺螺环化合物，其特征是烷基或芳香基选自Cl C4直链或含有取代基侧链的烷基、取代芳基中的一种。3.根据权利要求I所述的哌啶类磺酰胺螺环化合物，其特征是当R2为苄基时，为式II所示的哌啶类磺酰胺螺环化合物4.根据权利要求I所述的哌啶类磺酰胺螺环化合物，其特征是当R1为甲基，为式III所示的哌啶类磺酰胺螺环化合物 III 其中R2为氢、Cl C4直链或含有取代基侧链的烷基、取代芳基中的一种。5.根据权利要求3所述的哌啶类磺酰胺螺环化合物，其特征是所述的哌啶类磺酰胺螺环化合物为 1-a: 8-苄基-2-硫-I, 3，8-三唑螺癸烷-2，2- 二氧化物_4_酮； Ι-b: 3-甲基-8-苄基-2-硫-1，3，8-三唑螺癸烷-2，2- 二氧化物_4_酮； Ι-c: 3，8- 二苄基-2-硫-I, 3，8-三唑螺癸烷-2，2- 二氧化物_4_酮； 1-d :3_异丙基-8-苄基-2-硫-1,3，8-三唑螺癸烷_2，2-二氧化物-4-酮。6.根据权利要求4所述的哌啶类磺酰胺螺环化合物，其特征是所述的哌啶类磺酰胺螺环化合物为1-e: 3-甲基-8-环丙基甲基-2-硫-1，3，8-三唑螺癸烷-2，2- 二氧化物-4-酮； 1-f 3-甲基-8- (4，-氟-苄基)-2-硫-1，3,8-三唑螺癸烷-2，2-二氧化物-4-酮； 1-g 3-甲基-8- (4’-甲基苄基)-2-硫-1,3，8-三唑螺癸烷-2，2-二氧化物-4-酮。7.一种制备权利要求3所述的哌啶类磺酰胺螺环化合物的方法，其特征是制备步骤如下采用N-苄基哌啶酮I为原料，与氰化钾、碳酸铵反应，得到8-苄基-1，3，8-三唑螺癸烷-2，4- 二酮2 ;以化合物2为原料，经过水解反应，得到4-氨基-I-苄基哌啶一4-羧酸3，化合物3经酯化反应，得到甲基4-氨基-I-苄基哌啶一4-羧酸酯4 ;化合物4在磺酰氯和盐酸甲醇作用下生成化合物甲基4-氨基-I-苄基(氨基磺酰胺基)哌啶-4-羧酸酯5 ;化合物5在叔丁醇钾作用下发生环化反应得到8-苄基-2-硫-1，3，8-三唑螺癸烷-2，2- 二氧化物-4-酮Ι-a，然后化合物Ι-a经烷基化反应得到目标化合物哌啶类磺酰胺螺环化合物l_b d,反应式如下8.一种制备权利要求4所述的哌啶类磺酰胺螺环化合物的方法，其特征是制备步骤如下采用3-甲基-8-苄基-2-硫-1，3，8-三唑螺癸烷-2，2- 二氧化物_4_酮l_b为原料，经过氧化反应脱节基得到3_甲基_2_硫-I, 3, 8- 二唑螺癸烧-2，2- 二氧化物-4-酮6，然后化合物6经烷基化反应得到目标化合物哌啶类磺酰胺螺环化合物Ι-e g，反应式如下R2选自H、Cl C4直链、含有取代基侧链的烷基或取代的芳基中的一种。全文摘要本专利技术涉及，主要解决目前哌啶类磺酰胺螺环化合物合成方法没有文献报道以及对其药物活性构效关系进行筛选的技术问题。结构通式见下式；其中R1、R2为氢、烷基或芳香基,优选的烷基或芳香基选自C1～C4直链或含有取代基侧链的烷基、取代芳基中的一种。文档编号C07D513/10GK102796123SQ20111013629公开日2012年11月28日 申请日期2011年5月25日 优先权日2011年5月25日专利技术者肖贻崧, 张培权, 周凯, 柏祝, 贺海鹰, 陈曙辉 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 天津药明康德新药开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种哌啶类磺酰胺螺环化合物，其特征是：结构通式见下式：其中R1、R2为氢、烷基或芳香基。dest_path_dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：肖贻崧，张培权，周凯，柏祝，贺海鹰，陈曙辉，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，天津药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：