苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物及制备方法技术

技术编号:8018925 阅读:178 留言:0更新日期:2012-11-29 01:32
本发明专利技术涉及苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物及制备方法,主要解决目前苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物合成方法没有文献报道以及对其药物活性构效关系进行筛选的技术问题。结构通式见下式:;R1、R2为氢、卤素、烷基或芳香基,优选的烷基或芳香基选自C1~C4直链或含有取代基侧链的烷基、取代芳基中的一种。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
最早于20世纪70年代,螺环类化合物被发现具有生物活性。经过30多年的研究开发,多种螺环类衍生物已被证实具有前景广阔的治疗作用,如抗抑郁、抑制新生血管的生成(抗肿瘤)、抗血小板的凝聚(抗血栓)、抗阿尔海默茨病(老年性痴呆)等。磺酰胺螺环化合物结构中由于同时包含氢键受体和给体(R2= H)。氢键受体和给体的同时存在能够增加底物与靶点的作用机会,因而可能提高底物与蛋白靶点的结合度,达到增加底物活性的作用,已被广泛证明具有各种各样的生理活性,最近受到很多关注。以下是部分专利已经公开的 并与本项专利技术密切相关的一些示例。专利W096/16951报道了磺酰胺类化合物I用来治疗老年性痴呆;权利要求1.一种苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物,其特征是结构通式见下式2.根据权利要求I所述的苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物,其特征是所述的烷基或芳香基为Cl C4直链、含有取代基侧链的烷基或取代的芳基中的一种。3.根据权利要求I所述的苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物,其特征是当R1为溴时,为式II所示的苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物4.根据权利要求I所述的苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物,其特征是当民为氢,为式III所示的苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物5.根据权利要求3所述的苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物,其特征是所述的苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物为 I-a: 6-溴-2,2- 二甲基螺-4’ -酮-S,S-二氧化物 I-b: 6-溴-2,2,5’ -三甲基螺-4’ -酮-S,S-二氧化物 I-c: 6-溴-2,2,-三甲基5’-苄基螺-4’ -酮-S,S-二氧化物 I_d: 6_漠_2,2,_ 二甲基5’-环丙基甲基螺-4’ -酮-S,S- 二氧化物。6.根据权利要求4所述的苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物,其特征是所述的苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物为 I-e: 2,2- 二甲基6-苯基螺-4’ -酮-S,S-二氧化物 I-f 2,2- 二甲基6-吡啶基螺-4’ -酮-S,S-二氧化物 I-g 2,2-二甲基6- (4’-氟苯基)螺-4’ -酮-S,S- 二氧化物。7.一种制备权利要求3所述的苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物的方法,其特征是制备步骤如下采用1_( 5-溴-2-羟基苯基)乙酮I为原料,经过环化反应,得到6-溴-2,2- 二甲基苯并二氢吡喃-4-酮2,化合物2与氰化钾、碳酸铵反应,得到化合物6-溴-2,2- 二甲基螺-2’,5’ -酮3;以化合物3为原料,经过水解反应,得到4-氨基-6-溴-2,2- 二甲基苯并二氢吡喃-4-羧酸4,化合物4经酯化反应,得到甲基-4-氨基-6-溴-2,2- 二甲基苯并二氢吡喃-4-羧酸酯5 ;化合物5在磺酰氯和盐酸甲醇作用下生成化合物甲基-6-溴_2,2- 二甲基-4-(氨基磺酰胺基)苯并二氢吡喃-4-羧酸酯6 ;化合物6在叔丁醇钾作用下发生环化反应得到6-溴-2,2- 二甲基螺-4’-酮-S,S- 二氧化物Ι-a,然后化合物l_a经烷基化反应得到目标化合物苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物l_b d,反应式如下8.一种制备权利要求4所述的苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物的方法,其特征是制备步骤如下采用6-溴-2,2-二甲基螺-4’-酮-S,S- 二氧化物Ι-a为原料,经过过渡金属催化得到目标化合物l_e g,反应式如下全文摘要本专利技术涉及,主要解决目前苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物合成方法没有文献报道以及对其药物活性构效关系进行筛选的技术问题。结构通式见下式;R1、R2为氢、卤素、烷基或芳香基,优选的烷基或芳香基选自C1~C4直链或含有取代基侧链的烷基、取代芳基中的一种。文档编号A61P1/00GK102796122SQ20111013629公开日2012年11月28日 申请日期2011年5月25日 优先权日2011年5月25日专利技术者肖贻崧, 张培权, 李联华, 柏祝, 贺海鹰, 陈曙辉 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 天津药明康德新药开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯并二氢吡喃类磺酰胺螺环化合物,其特征是:结构通式见下式:其中R1、R2为氢、卤素、烷基或芳香基中的一种。2011101362932100001dest_path_dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:肖贻崧张培权李联华柏祝贺海鹰陈曙辉
申请(专利权)人:上海药明康德新药开发有限公司天津药明康德新药开发有限公司
类型:发明
国别省市:

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