【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类3-吲哚甲醛类杂环化合物的合成方法，特别涉及一种。
技术介绍
现有技术中，已公开的部分3-吲哚甲醛类杂环化合物是合成很多药物的重要中间体，如治疗神经科疾病的舒马普坦、那拉曲坦、佐米曲普坦、利扎曲普坦；降血脂药氟伐他汀；治疗类癌综合征的昂丹司琼等。3-吲哚甲醛是目前市场上最畅销的苯并五元杂环化合物之一。3-吲哚甲醛已见文献报道的合成方法有多种，最主要的是以吲哚为原料来合成。首先要用一些取代的苯胺为原料，经高温高压氢化合成吲哚，然后再以吲哚为原料合成3-口引哚甲醒,如文献(Synthetic Communications, 2011,41 (14), 2044-2052)报道以 I-甲基-2硝基苯为原料，经氢化还原，再高压反应得到吲哚，通过吲哚再进一步反应得到3-吲哚甲醛，该方法所生成的产物产率低。合成方法如下权利要求1.，其特征在于，按照下述反应式进行2.如权利要求I所述的，其特征在于所述通式(I)和通式(II)中R1和R2可为邻位、对位或间位。3.如权利要求2所述的，其特征在于所述通式(I)所示的2-甲基苯胺类化合物为邻甲基苯胺、4-氨基-3-甲基苯酚、2，3- 二甲基-苯胺、2,4- 二甲基-苯胺、2, 5- 二甲基-苯胺、2，3，5- 二甲基-苯胺、4-氯-2-甲基-苯胺、5-氯-2-甲基-苯胺、4-溴-2-甲基-苯胺、5-溴-2-甲基-苯胺、4-氟-2-甲基-苯胺、2-氟-6-甲基-苯胺或2-甲氧基-6-甲基-苯胺。4.如权利要求I所述的，其特征在于所述步骤(2)的加热回流反应温度为80-90°C。5.如权利要求1-4中任一项所述...
【技术保护点】
3？吲哚甲醛类化合物的合成方法，其特征在于，按照下述反应式进行：？？？？通式（I）？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？通式（II）其中R1和R2分别独自的为H、F、Cl、Br、I、OH、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或甲氧基；所述合成方法具体包括以下步骤：（1）以无水二甲基甲酰胺作为溶剂，缓慢加入三氯氧磷，0？5℃搅拌30？40分钟，制备Vilsmeier？试剂；（2）以无水二甲基甲酰胺作为溶剂，加入如通式（I）所示的2？甲基苯胺类化合物，在0？5℃的条件下滴加步骤（1）制备的Vilsmeier？试剂，滴加完毕后室温搅拌1？2小时，加热回流反应5？8小时；（3）反应完成之后，冷却，加入饱和碳酸钠溶液，调节至pH=8？9，析出的固体，过滤，干燥，重结晶得到通式（II）所示的3？吲哚甲醛类化合物。888296dest_path_image001.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘现军，张中剑，
申请(专利权)人：苏州楚凯药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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