一种固体药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种固体药物组合物及其制备方法和用途。本发明专利技术涉及一种瑞格列奈的固体药物组合物及其制备方法，以及该药物组合物在治疗糖尿病中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种固体药物组合物，尤其是包含瑞格列奈的药物组合物及其制备方法，及其在治疗抗糖尿病中的用途。
技术介绍
糖尿病是一种高血糖、高尿糖，并伴有多种并发症的慢性疾病，是一种由遗传与环境因素相互作用而引起的综合症，其特征为胰岛素分泌缺乏或抵抗，或两者共同缺陷所导致的高血糖。据最近的流行病学调查显示，我国的糖尿病发病率已由15年前的O. 67%上升到近年来的3. 21%，其中II型糖尿病患者占总数的95%以上，且男女无显著差异。据了解，中国2型糖尿病患病人数是全球最多的。2007年为6250万人，相当于美·国、欧洲和日本患者的总数(4850万人)。因而，研究治疗糖尿病药物有着重要意义和巨大的需求空间。瑞格列奈为甲基甲胺苯甲酸的衍生物，是第一个餐时调节体内血糖新药，它可明显提高血浆胰岛素水平，降低II型糖尿病患者的糖合血红蛋白(HbAlc)和餐后血糖(PBG)，被誉为“餐时血糖调节剂”。是针对患者早相分泌缺失进行对因治疗的有效控制餐后高血糖的药物。该品由丹麦诺和诺德公司和德国勃林格殷格翰公司联合开发。但瑞格列奈的现有制剂虽然能较快地控制血糖，但一般药效持续时间短，不能实现对糖尿病患者血糖浓度持续控制的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种服用方便、更长效的瑞格列奈组合物。本专利技术的目的在于提供一种瑞格列奈的药物组合物，包含瑞格列奈、填充剂、粘合齐U、润滑剂及其他辅料。优选地，所述制剂是缓释的。所述药物组合物中各组分的重量比范围为瑞格列奈I % -10% ;填充剂20% -50% ;粘合剂 10% -25% ;润滑剂 10% -30% ;其他辅料 5% -40%。优选地，各组分的重量比为瑞格列奈2% _5%，填充剂30% _50%，粘合剂10% -20%，润滑剂 10% -20%，其他辅料 10% -30%。所述药物组合物中，填充剂选自乳糖、淀粉、羟丙甲纤维素或甘露醇中的一种或多种，优选乳糖或乙基纤维素；粘合剂选自淀粉、糊精、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素中的一种或多种，优选聚乙烯吡咯烷酮或羟甲基纤维素；润滑剂选自甘油单硬脂酸酯、硬脂酸镁或滑石粉中的一种或多种，优选硬脂酸镁；其他辅料可以是矫味剂或崩解剂，崩解剂优选羟丙基甲基纤维素、羟甲基淀粉钠。本专利技术的另一目的还在于提供所述药物组合物在治疗糖尿病中的用途。附图说明图I是实施例一制剂的药物累积释放度曲线。图2是实施例二制剂的药物累积释放度曲线。图3是实施例三制剂的药物累积释放度曲线。图4是实施例四制剂的药物累积释放度曲线。图5是实施例五制剂的药物累积释放度曲线。具体实施例方式下面将结合实施例来对本专利技术做详细描述,但本专利技术的内容并不局限于此。实施例I (1000 片)·组分重量百分比 瑞格列奈5%乳糖40% 聚乙烯吡咯烷酮25% 硬脂酸镁20% 羟甲基淀粉钠10%按处方量加入上述各组分，其中瑞格列奈6g，将瑞格列奈、聚乙烯吡咯烷酮按照溶剂法制备成固体分散体，研磨粉碎后过100目筛，然后加入乳糖、硬脂酸镁、羟甲基淀粉钠混匀后直接压片。实施例2 (1000 片)组分重量百分比 瑞格列奈8% 羟丙甲纤维素30% 聚乙烯吡咯烷酮20% 滑石粉17% 山梨醇15% 羟甲基淀粉钠10%按处方量加入上述各组分，其中瑞格列奈6g，将瑞格列奈、聚乙烯吡咯烷酮按照溶剂法制备成固体分散体，研磨粉碎后过100目筛，分别按处方量加入羟丙甲纤维素、滑石粉、山梨醇后混匀后直接压片。实施例3组分重量百分比瑞格列奈3%乙基纤维素30%羟甲基纤维素15%硬脂酸镁17%β-环糊精25%羟甲基淀粉钠10%按处方量加入瑞格列奈(6g)、乙基纤维素、羟甲基纤维素、环糊精、羟甲基淀粉钠混匀后，加入硬脂酸镁混匀，然后直接压片。实施例4 (1000 片)组分重量百分比瑞格列奈3%乙基纤维素37%羟甲基纤维素15%硬脂酸镁15%β-环糊精20%羟甲基淀粉钠10%按处方量加入瑞格列奈(6g)、乙基纤维素、羟甲基纤维素、β_环糊精、羟甲基淀粉钠混匀后，加入硬脂酸镁混匀，然后直接压片。实施例5 (1000 片)组分重量百分比瑞格列奈5%乙基纤维素35%羟甲基纤维素15%硬脂酸镁15%β-环糊精20% 羟甲基淀粉钠10%实验例I溶出度测试按处方量加入瑞格列奈(6g)、乙基纤维素、羟甲基纤维素、β-环糊精、羟甲基淀粉钠混匀后，加入硬脂酸镁混匀，然后直接压片。按《中国药典》2005版二部附录XD第三法，采用溶出度测定法(附录XC第三法)的装置，分别取各实施例所得样品，以IOOmlO. lmol/L的盐酸溶液为释放介质，转速为每分钟50转，分别于1，2，4，8，12，14，24小时取溶液5ml，采用高效液相色谱法进行释放度测定，其结果如图I到图5所示。实验例2制剂稳定性试验取实施例1-5样品，分别置于温度40°C，相对湿度RH75% ± 10%条件下进行试验，在试验期间，分别于O、3、6、9、12、18、24个月取样，检测样品中瑞格列奈的含量。含量测定方法及结果仪器HPLC液相色谱仪色谱条件色谱柱KromasilC18 (200mm*4. 6mm, 5um);流动相0. 05mol/L 醋酸铵缓冲液(3. 85g醋酸铵，溶于IOOOmL水中，用冰醋酸调节pH为4.0)-甲醇(20 : 80);流速·溶液的制备分别取实施例中的片剂粉末10mg，精密称定，置于IOOmL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，取该液I. OmL,置于20mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。以江苏恒瑞医药股份有限公司生产批号为990412的原料药精制而成的瑞格列奈(含量为99. 80)作为对照品。按照上述方法分别制备供试品、对照品溶液，分别精密量取20uL注入液相色谱仪，记录峰面积，按外标法以峰面积计算含量。结果如下表所示药物含量(％) 实施例一实施例二实施例三实施例四实施例五O 个月 99.78 99.8099.7399.7799.68~3 个月 99.78 99.7999.6499.6899.60~6 个月 99.72 99.7899.5999.6399.56~9 个月 99.66 99.7099.5899.5699.48~12 个月 99.60 99.5499.4498.9699.40~18 个月 99.59 99.3999.4098.7099.36~24 个月 99.47 99.1299.3898.5499.33~实验结果，从检测结果来看，各实施例样品的溶出度及制剂稳定性均表现较佳。权利要求1.一种固体药物组合物，包含瑞格列奈、填充剂、粘合剂、润滑剂及其他药用载体，优选地，所述制剂是缓释的。2.如权利要求I所述的固体药物组合物，其特征在于，各组分的重量比范围为瑞格列奈1% _10%，填充剂20% -50%，粘合剂10% -25%，润滑剂10% -30 %，其他载体5% -40%。3.如权利要求2所述的固体药物组合物，其特征在于，各组分的重量比为瑞格列奈2% -5%,填充剂30% -50%,粘合剂10% -20%,润滑剂10% -20%,其他载体10% -30%。4.如权利要求3所述的固体药物组合物，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、淀粉、羟丙甲纤维素、乙基纤维素或甘露醇中的一种或多种，优选乳糖或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固体药物组合物，包含瑞格列奈、填充剂、粘合剂、润滑剂及其他药用载体，优选地，所述制剂是缓释的。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：吕爱锋，孔双华，肖军，陈刚胜，
申请(专利权)人：江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司，
类型：发明
国别省市：