一种复方免疫增强剂、禽用疫苗及其制备方法技术

技术编号:7911175 阅读:278 留言:0更新日期:2012-10-24 19:24
本发明专利技术涉及复方免疫增强剂及其在制备兽用疫苗中的应用。复方免疫增强剂含有5ng~10mg/mL的聚肌胞、10ng~10mg/mL的胞壁酰二肽、10ng~5mg/mL的左旋咪唑、10ng~5mg/mL的雷西莫特和10ng~5mg/mL咪喹莫特。本免疫增强剂与H5亚型禽流感灭活疫苗混合,可使提前1周产生抗体,抗体效价提高1.8log2以上。含有以上复方疫苗免疫增强剂的H5亚型禽流感疫苗、H9亚型禽流感疫苗或传染性支气管炎疫苗免疫鸡后,均可缩短抗体产生的窗口期,提高疫苗的抗体效价,免疫持续期延长,降低感染发病的几率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域,具体涉及复方免疫增强剂。
技术介绍
现有各类兽用疫苗主要包括活疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗。灭活疫苗因其安全性,得到广泛的应用。常用的兽用灭活疫苗和亚单位疫苗均只能激发机体产生体液免疫,且激发机体产生抗体的时间较长,一般需要在免疫后3 4周达到各类疫苗规定的抗体效价。在这段缺乏免疫保护窗口期,存在巨大疫病风险。如高致病性禽流感常规疫苗,其免疫后抗体效价达到我国规定的保护标准要求(71og2)至少需要3周,而在这3周的窗口期内一旦发生高致病性禽流感,将会导致灾难性后果,对养殖户和养禽业造成重大损失。更重要的是,由于禽流感病毒对人具有感染性,因此,发生高致病性禽流感,亦对公共卫生安全造成严重威胁。因此,缩短现有禽流感疫苗免疫后的窗口期,具有重要意义。同时,提高禽流感疫苗的抗体效价和免疫持续期,可以减少免疫次数,减少人力和物力投入,并降低免疫带来的应激反应,这对于临床生产具有重要经济意义。H9亚型禽流感是危害养禽业发展的重要传染病之一。现有H9亚型禽流感疫苗在免疫后3至4周才能达到国家规定的71og2的抗体水平要求。而在此期间,一直处于免疫保护的窗口期,受H9亚型禽流感的威胁。因此,临床生产亟需一种能提高现有禽流感疫苗抗体效价的免疫增强剂。现有传染性支气管炎疫苗需用弱毒活疫苗进行基础免疫,再用灭活疫苗加强免疫才能获得较好的免疫效果。采用两次免疫法,导致出现至少I个月的免疫保护窗口期,而且传支弱毒活疫苗易受母源抗体的干扰,导致免疫失败。现用兽用疫苗利用矿物油包被水相抗原制成油乳剂疫苗,矿物油的主要作用是暂时储存抗原,提高疫苗抗原的缓释性。以矿物油为递送系统的各类灭活油乳剂疫苗激发机体产生的抗体效价不高,特别是类似传支病毒免疫原性不强的抗原,且抗体维持时间较短,几乎不能激发机体产生有效的细胞免疫。因此,临床亟需一种能提高现有灭活疫苗免疫效果,缩短免疫保护窗口期,具有较长抗体维持期,并能提高灭活疫苗细胞免疫效果的免疫增强剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种复方免疫增强剂,该复方免疫增强剂能够使疫苗的免疫窗口期缩短,显著提高抗体效价,延长抗体持续期。本专利技术的另一目的是提供所述复方免疫增强剂的制备方法,该方法简单,易操作。本专利技术的另一目的是提供一种含有所述的复方免疫增强剂的禽用疫苗,该禽用疫苗的免疫窗口期短,抗体效价高,抗体持续期长。本专利技术的再一目的是提供所述禽用疫苗的制备方法,该方法简单,易操作。本专利技术提供一种复方免疫增强剂,该复方免疫增强剂含有5ng lOmg/mL的聚肌、胞、IOng 10mg/mL的胞壁酰二肽、IOng 5mg/mL的左旋咪唑、IOng 5mg/mL的雷西莫特和IOng 5mg/mL咪喹莫特。所述聚肌胞、胞壁酰二肽、左旋咪唑、雷西莫特和咪喹莫特的质量浓度比为I:(I 10) : (I 10) : (I 10) : (I 10)。所述聚肌胞、胞壁酰二肽、左旋咪唑、雷西莫特和咪喹莫特的质量浓度比为I: (2 5) : (2 5) : (3 6) : (3 6)。本专利技术还提供一种制备所述复方免疫增强剂的方法,包括下述步骤 (1)配制水相溶液在磷酸盐缓冲液中加入聚肌胞、胞壁酰二肽和左旋咪唑,然后加入吐温-80,配制成水相溶液; (2)配制油相溶液在白油中加入雷西莫特、咪喹莫特,然后加入司盘-80配制成油相溶液; (3)将所述水相溶液与油相溶液充分混合,即得所述复方免疫增强剂。本专利技术还提供一种禽用疫苗,所述禽用疫苗中含有5ng 10mg/mL的聚肌胞、IOng 10mg/mL的胞壁酰二肽、IOng 5mg/mL的左旋咪唑、IOng 5mg/mL的雷西莫特和IOng 5mg/mL咪喹莫特;所述禽用疫苗中还含有灭活疫苗抗原。所述禽用疫苗中聚肌胞、胞壁酰二肽、左旋咪唑、雷西莫特和咪喹莫特的质量浓度比为 I: (I 10) : (I 10) : (I 10) : (I 10)。所述聚肌胞、胞壁酰二肽、左旋咪唑、雷西莫特和咪喹莫特的质量浓度比为I: (2 5) : (2 5) : (3 6) : (3 6)。所述禽用疫苗为H5亚型禽流感疫苗、H9亚型禽流感疫苗或传染性支气管炎疫苗。本专利技术还提供一种制备所述禽用疫苗的方法,包括下述步骤 (1)配制水相溶液在磷酸盐缓冲液中加入聚肌胞、胞壁酰二肽和左旋咪唑,然后加入吐温-80,配制成水相溶液; (2)在所述水相溶液中加入灭活疫苗抗原,混匀后得到灭活抗原溶液; (3)配制油相溶液在白油中加入雷西莫特、咪喹莫特,然后加入司盘-80配制成油相溶液; (4)将所述灭活抗原溶液与油相溶液充分混合,即得所述复方免疫增强剂。有益效果本专利技术的复方免疫增强剂,由于其各成分的协同作用,使疫苗的免疫窗口期缩短,显著提高抗体效价,延长抗体持续期。本专利技术复方免疫增强剂与H5亚型禽流感灭活疫苗混合使用免疫鸡,与常规疫苗比较,抗体产生提前I周,即免疫窗口期缩短I周,提高抗体效价1.81og2以上,抗体持续期延长I个月。本专利技术复方免疫增强剂与传染性支气管炎灭活疫苗M41混合使用仅免疫一次,免疫鸡后4周的抗体效价,与常规操作的两次免疫后的抗体效价相当。本专利技术含有该复方免疫增强剂的禽用疫苗的免疫窗口期短,抗体效价高,抗体持续期长。所述禽用疫苗的制备方法,简单,易操作。附图说明图I.显示各组免疫后血清HI抗体效价。图2显示免疫后HI抗体持续期。图3显示各组免疫后血清HI抗体效价。具体实施例方式实施例I复方免疫增强剂、禽用疫苗的配制 (I) 试验材料 聚肌胞、咪喹莫特、雷西莫特、胞壁酰二肽,以及抗寄生虫类药物左旋咪唑购自SIGMA公司。白油购自法国埃索公司,吐温-80和司盘-80购自广东肇庆超能实业有限公司。配制磷酸盐缓冲液的无机盐购自国药集团化学试剂有限公司。(2) 试验方法 ①制备复方免疫增强剂 水相溶液的配制首先配制磷酸盐(PBS)缓冲液,其配方中含Na2HPO4S I. 44g/L,KH2PO4为I. 44g/L,NaCl为8g/L,KCl为0. 2g/L,以双蒸水溶解上述盐,调整pH为7. 0,灭菌后备用。然后在所述PBS缓冲液中加入聚肌胞、胞壁酰二肽、左旋咪唑,然后加入吐温-80,配制成水相溶液,所述吐温-80在水相溶液的体积百分含量为4%。油相溶液的配制在白油中加入雷西莫特、咪喹莫特和司盘-80配制成油相溶液,司盘-80在油相溶液中的体积百分含量为4%。将所述水相溶液和油相溶液混合均勻,配制成含有5ng 10mg/mL聚肌胞、IOng lOmg/mL胞壁酸二妝、IOng 5mg/mL左旋咪唑、IOng 5mg/mL雷西莫特和IOng 5mg/mL咪喹莫特的复方免疫增强剂。所述聚肌胞、胞壁酰二肽、左旋咪唑、雷西莫特和咪喹莫特的质量浓度比为I: (I 10) : (I 10) : (I 10) : (I 10)。所述聚肌胞、胞壁酰二肽、左旋咪唑、雷西莫特和咪喹莫特的质量浓度比为I: (2 5) : (2 5) : (3 6) : (3 6)。②禽用疫苗及其配制方法 禽用疫苗中含有5ng 10mg/mL的聚肌胞、IOng 10mg/mL的胞壁酰二肽、IOng 5mg/mL的左旋咪唑、IOn本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种复方免疫增强剂,其特征在于该复方免疫增强剂含有5ng~10mg/mL的聚肌胞、10ng~10mg/mL的胞壁酰二肽、10ng~5mg/mL的左旋咪唑、10ng~5mg/mL的雷西莫特和10ng~5mg/mL咪喹莫特。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:唐应华陆吉虎吴培培杨维维李兰刘振兴田震侯继波
申请(专利权)人:江苏省农业科学院
类型:发明
国别省市:

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