WNT10-来源肽及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种WNT10-来源肽及一种包含该肽的改善脱发及改善皮肤的组合物以及Wnt-10信号传递-关联疾病及DKK-1蛋白质-衍生疾病治疗用组合物。本发明专利技术的WNT10-来源肽起到与天然的WNT10蛋白质相同或者类似的作用，与天然的WNT10蛋白质相比，具有非常优秀的稳定性，而且皮肤渗透度也非常优秀。因此，包含本发明专利技术的肽的组合物不仅对改善脱发(例如，促进生发或者生成毛发)具有非常优秀的功效，而且还能够对治疗WNT10信号传递-关联疾病及DKK-1蛋白质-衍生疾病发挥卓越的功效。并且，本发明专利技术的肽的优秀的活性及稳定性能够非常有利地应用在医药、医药外用品及化妆品上。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】WNT10-来源肽及其用途
本专利技术涉及一种WNTio-来源肽及包含该肽的改善脱发及改善皮肤的组合物以及WNTlO信号传递-关联疾病及DKK-I蛋白质-衍生疾病治疗用组合物。
技术介绍
毛囊作为哺乳动物皮肤的独特器官，是原始表皮的下部成长，并延伸到更深的皮肤层的器官。在毛囊的基部存在着嗉囊或者被称为真皮乳头细胞的细胞的塞子(Stenn andPaus, Physiol. Rev. ,81 :449 (2002)),乳头对 于毛囊的正常循环(Oliver, Embryol. Exp.Morph. 15 :331(1966) ；01iver, Embryol. Exp. Morph. 16 :231(1967))及毛干的生长而言是所必需的。毛干是一种踏面形状的结构，该踏面形状的结构由角蛋白丝和纤丝成束蛋白质填充的紧紧地紧贴的上皮细胞所制备。人类的毛发按周期反复生长期、萎缩期及休息期，并会经过毛发脱落再生成的过程。毛发的周期通过激素调节或者很多的生长因子等的调节而完成。另一方面，由于过度的压力或者营养缺乏等，导致毛发提早经过萎缩期进入到休息期，从而引发严重的脱发症状(Vladimir A. Botchkarev,American Journal of Pathology,162 (3) :709-712 (2003))。对于男性型秃头来说，头皮的前表面及上部的毛囊受到雄激素的很大影响。因此，就男性型秃头而言，比起毛囊的破坏，更相当于毛囊的小型化，其原因是，由于作为男性荷尔蒙的雄激素的过度分泌，导致5-a还原酶(5-alpha reductase)激活，从而睾酮变形为双氢睾酮(dihydrotestosterone, DHT),如此生成的双氢睾酮缩短毛发生长的期限,且将使毛囊实现小型化，来减少粗而结实的成毛的数，从而引发脱发。并且，脱发女性的20%常常显出头皮上部的毛发变薄的特征，由此能够推定出她们一生可能经历几个种类的脱发。随着上年纪，脱发面积也会扩大。追加地，例如，像伤疤脱发症、烧伤或者与压迫伤害相关的伤疤形成状态的不同的疾病状态可能引起明显的脱发。与原因无关的，随着越来越多的现代女性走向社会，男性也开始注重外貌，因此脱发最终会导致丧失自尊心和自豪心的同时，在精神上、社会上及性上产生深刻的影响。到现在为止，为了治疗这种脱发症状，将多种物质等作为医药品来使用，但是这些医药品价格昂贵，并且引发多种副作用。而且，这种医药品需要持续使用，中断使用时，存在重新引起脱发的缺点。并且，存在着对每个人的疗效差异很大，且每个人的副作用也出现差异的缺点。此外，利用为化妆品的原料具有价格便宜的优点，但，由于是由植物提取物来源成分构成的，所以具有实际上其疗效不大的缺点。因此，为了弥补对人体缺乏稳定而有效的功效且价格昂贵的缺点，开发有利用化学的合成方法，比蛋白质更便宜的价格大量生产疗效优秀的具有与WTN10类似的功能的WNT10来源肽的方法，并开发有为了能够更容易地渗透到皮肤内，利用纳米微脂囊技术，由于皮肤内渗透度高而能够见到很大的效果的产品。该肽诱导在能够生成毛根的皮肤组织的毛发卵泡(hair follicle-毛囊)的干细胞的增殖，且诱导分化以便向毛根移动，从而能够使新的毛囊生成。并且，即使在存在从双氢睾酮衍生的DKK-I脱发基因，而抑制WNT功能的状况下，肽使WNT-P -联蛋白的信号激活，来表达生发促进基因。并且，肽起到促进作为生成毛发且生长的时期的生长期的作用，且使因各种环境因素向萎缩期进入的毛发的周期停留在生长期，从而显现出脱发抑制效果，在正常毛发中，对毛发的生长有很大的影响，且给毛发供应营养素，从而对健康的毛发有着很大的影响。目前为止为人所知的两种可利用的药物(米诺地尔及非那雄胺)能够延迟追加的脱发，但是实际上为了诱导再生新的毛囊，不能利用其中的任何一种。并且，在很多头发化妆品中，有很多利用植物提取物等的防止脱发产品出品，特别是，含有苦参、辣椒、当药、桑白皮、桑叶、人参、甘草、芍药、地黄、茴香、山茱萸、大蒜等的提取物的产品，添加含有黄嘌呤及生长激素的组合物来改善双氢睾酮过剩而导致的细胞代谢抑制的同时，随着生长激素促进毛发生长，防止脱发及再生毛发，来呈现毛发生长促进效果的产品，即，为了促进生发及毛发的生长，开发含有矿物质及维生素类、绿茶、迷迭香、艾草、甘草提取液的产品，给头皮和毛发供应营养，且混合对预防脱发及毛发生长促进有效的生发促进用产品，即，混合维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、烟酸、泛酸、生物素及 叶酸等物质和植物提取物，来抑制人体内的5-a还原酶，以便在男性荷尔蒙的代谢过程中防止形成双氢睾酮，并且帮助毛发的新陈代谢作用开发有男性型脱发产品，但是很难找到影响至新生毛发生成的产品。另一方面，开发利用被日本的东京慈惠会医科大学健康医学中心研究团体临床组判定为对糖尿病等有很好的疗效的科罗索酸(Corosolic Acid)等的产品，来开发抑制人体内的5_ a还原酶，且对毛发生长具有卓越的功能的产品。在毛发的生长及退化过程中有很多因素相互联系，本研究者执行了，促进对毛根的生成最为重要的毛发的角质细胞的增殖，用于诱导向毛发的分化的研究及供应毛发周围的营养素，利用用于促进血管内皮生长因子的活性的一连的生长因子的研究。特别是，在推荐毛发的周期的各种生长因子中，人类来源WNTlO在细胞中传递信号来影响毛发，这样的WNTlO的信号传递路径借助分泌的WNTlO与作为它们的受体的卷曲(Frizzled)蛋白质之间的相互作用来进行激活，此时，作为LDL (低密度脂蛋白-LOW DENSITY LIPOPROTEIN)受体-关联蛋白质的LRP5(迟受体电位5-LATE RECEPTOR P0TENTIAL5)及LRP6(迟受体电位6-LATERECEPTOR POTENT IAL6)作为辅助受体起作用(Clin Cancer Res 2007 ; 13 (14) July15，2007，WNT信号通路与干细胞信号网络)。WNT10信号传递的下流影响，包含蓬乱蛋白(DVL, Disheveled)的激活，来使蛋白激酶B (Akt)激活之后，调动为轴蛋白(Axin)-^-K蛋白-GSK3 P -复合体(Fukumoto et al.，J. Biol. Chem.，276 :17479-17483 (2001))。此后，GSK3P实现磷酸化及惰性，导致￠-联蛋白的磷酸化及分解受到抑制。蓄积的￠-联蛋白转位成核，与淋巴增强因子-T细胞因子(LEF-TCF)类的转印因子相互作用来诱导目标基因的转印。如此表达的蛋白质重要地作用于毛发的生长和分化，并能够使毛细胞重新生成。并且，降低由于男性荷尔蒙的双氢睾酮(DHT,Dihydrotestosterone)的功能,从而具有防止脱发的功能。本说明书的全部内容参照多数的论文及专利文献，且表示对其的引用。引用的论文及专利文献的公开内容以其全部的内容作为参照插入到本说明书中，能够更加明确地说明本专利技术所属的
的水准及本专利技术的内容。
技术实现思路
本专利技术人员是为了开发能够起到与天然WNTlO相同或者类似的功能或者作用，且相比WNTlO蛋白质，活性、皮肤渗透度及稳定性更为优秀的物质而努力的。其结果，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.09.01 KR 10-2009-00818171.ー种肽，其特征在于，具有序列目录第一序列的氨基酸序列。2.根据权利要求I所述的肽，其特征在于，上述肽来源于人类WNT10。3.根据权利要求I所述的肽，其特征在于，上述肽具有角质细胞及纤维芽细胞的成长促进能力。4.根据权利要求I所述的肽，其特征在于，上述肽促进纤连蛋白的表达。5.根据权利要求I所述的肽，其特征在于，上述肽将β_联蛋白传递至核内。6.一种脱发治疗或改善用组合物，其特征在干，作为有效成分包含上述权利要求I至5中的任ー项的肽。7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在干，上述组合物追加包含具有序列目录第2序列的氨基酸序列的肽、具有序列目录第3序列的氨基酸序列的肽或者上述所有肽。8.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，上述脱发治疗或者改善用于促进生发或者生成毛发。9.ー种皮肤状况改善用组合物，其特征在于，作为有效成分包含上述权利要求I至5中的任ー项的肽。10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，上述组合物追加包含具有序列目录第2序列的氨基酸序列的肽、具有序列目录第3序列的氨基酸序列的肽或者上述所有肽。11.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，上述改善皮肤状况的组合物用于改善...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑镕池，金银美，宋尚洙，曹囧美，
申请(专利权)人：凯尔格恩有限公司，
类型：发明
国别省市：