治疗性维生素D防晒制剂及其使用方法技术

本发明专利技术涉及局部防晒制剂，所述局部防晒制剂包括治疗有效量的维生素D，包括提供生物可利用量的维生素D的制剂，所述生物可利用量相当于由制剂的阻光作用导致的减少的天然维生素D生产，且本发明专利技术涉及预防和治疗与维生素D缺乏和维生素D不足相关的病症和疾病病况的制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及局部防晒制剂，所述局部防晒制剂包括治疗有效量的维生素D，用于由于制剂的防晒组分导致维生素D生产减少而补充维生素D，治疗维生素D缺乏(deficient)和维生素D不足(insufficient)的哺乳动物，并预防和治疗与维生素D缺乏和维生素D不足相关的病症(disorder)和疾病(disease)。 相关
技术介绍
维生素D是一种脂溶性维生素，它对很多生物过程十分重要，包括促进肠内钙吸收，保持足够的血清钙和磷酸盐浓度(以允许正常骨矿化，并预防低血钙性抽搐)，并且为成骨细胞和破骨细胞的骨生长和骨重建所需(van den Berg, H. (1997)Eur. J. Clin.Nutr. 51 :S76_9 ;Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. (1997)DietaryReference Intakes Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride (饮食参考摄入韩、磷、镁、维生素D和氟化物).Washington, DC National AcademyPress ；Cranney C.等(2007)Evidence Report/Technology Assessment No. 158, 由University of Ottawa Evidence-based Practice Center 制订，合同号 290-02. 0021.AHRQ Publication No. 07-E013. Rockville, MD Agency for Healthcare Research andQuality)。不足的维生素D可造成薄、脆和/或畸形骨，并且是儿童软骨病和成人骨软化的原因(DeLuca H. F. (2004)Am. J. Clin. Nutr. 80 1689S-96S ；Goldring ^ (1995)Endocrinology (内分泌学) 第三版 Philadelphia :WB Saunders, 1204-27 ；Favus M. J.和Christakos S. (1996)Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders ofMineral Metabolism(矿物代谢的代谢骨疾病和病症入门).第三版.Philadelphia, PA Lippincott-Raven)。维生素D也与|丐一起帮助老年人预防骨质疏松。维生素D也在人健康中具有其它作用，包括调节神经肌肉和免疫功能和减少炎症。调节细胞增殖、分化和凋亡的很多基因编码蛋白部分由维生素D调节(van denBerg(1999) ；Cranney 等(2007) ；Holick, M. F. (2003) Cancer Res. 164 :3-28 ；Hayes等.(2003) Cell. Mol. Biol. 49 :277-300)。维生素D缺乏已关联乳腺癌、前列腺癌和结肠癌，以及自身免疫病，如多发性硬化、纤维肌痛、类风湿性关节炎、甲状腺机能亢进、狼疮等。高血清维生素D3水平也关联皮肤癌风险减小(参见Roehr. B. Dermatology Times. 2009年7月，24页)。在皮肤暴露于足够阳光时，具体在紫外线B(UVB)辐射强得足以穿经皮肤的表皮层时，天然产生维生素D。因此，影响UVB辐射强度的因素，包括一年中的时候、纬度、高度、云覆盖和污染，可同样影响维生素D的天然产生。例如，完全云覆盖已显示减少UV能量水平50%，遮荫(包括由严重污染产生的遮荫)已显示减少UV能量水平60% (Wharton B.和Bishop N. (2003) Lancet. 362 :1389-400)。由于维生素D天然存在于很少食物中，因此，足够UVB暴露和/或补充对保持适当维生素D水平是重要的。虽然阳光暴露对天然维生素D合成重要，但UV辐射是造成美国每年发生的由转移性黑素瘤造成的估计1，500，000例皮肤癌和8，000例死亡中的大多数的致癌原(Whatyon和Bishop，2003)，并且对皮肤的终生累积UV伤害也在很大程度上造成年龄相关的干燥和其它美容变化。因此，保护皮肤不受紫外线A (UVA)和UVB辐射的有害作用对减少皮肤癌和转移性黑素瘤的风险是关键的，因此，American Academy of Dermatology (美国皮肤病学会)建议在个体暴露于阳光的任何时候采取避光措施，包括使用遮光剂(American Academyof Dermatology. Position statement on vitamin D (对维生素 D 的立场陈述).2008 年11月I日)。然而，防晒因子为8或更大的遮光剂已显示阻挡产生维生素D的UV射线，因此，可干扰维生素 D 的天然生产(ffolpowitz D.和 Gilchrest B. A. (2006) J. Am. Acad.Dermatol. 54 :301-17)。 已开发各种制剂和方法，以治疗维生素D缺乏个体，和/或提高个体产生维生素D的能力，包括施用到皮肤并照射引起维生素D合成的基于维生素D前体的制剂，以及用于提高全身维生素D水平的局部给予的制剂。在本领域也已知由于其众所周知的抗氧化剂性质而加入维生素(包括维生素D)的遮光制剂。然而，未知加入治疗有效量维生素D以实现和/或保持适合的生物功能所需的适当全身维生素D水平的防晒制剂，特别是提供与由于这些制剂的阻光作用造成的减少的天然维生素D生产相关的具体治疗量的维生素D的防晒制齐U。因此，本专利技术的目的是提供这些制剂和用这些制剂预防和治疗病症和疾病的方法。专利技术概述总的来讲，本专利技术通过提供局部防晒制剂解决本领域的某些问题和需要，所述局部防晒制剂包括治疗有效量的维生素D，用于由于制剂的防晒组分造成维生素D生产减少而补充维生素D,治疗维生素D缺乏和维生素D不足的哺乳动物,并预防和治疗与维生素D缺乏和维生素D不足相关的病症和疾病。在某些非限制实施方案中，本专利技术涉及治疗性防晒组合物，所述治疗性防晒组合物包括(a)至少一种防晒剂；(b)至少一种治疗有效量存在的维生素D化合物以在给予哺乳动物时增加血清维生素D水平；和(C)有效用于局部给予至少一种防晒剂和至少一种维生素D化合物的药用载体。在某些其它非限制实施方案中，本专利技术涉及预防与维生素D缺乏或维生素D不足相关的病症和疾病的方法，所述方法包括局部给予哺乳动物防晒组合物，所述防晒组合物包括(a)至少一种防晒剂；(b)至少一种治疗有效量存在的维生素D化合物以在给予哺乳动物时增加血清维生素D水平；和(C)有效用于局部给予哺乳动物至少一种防晒剂和至少一种维生素D化合物的药用载体。在某些其它非限制实施方案中，本专利技术涉及治疗与维生素D缺乏或维生素D不足相关的病症和疾病的方法，所述方法包括局部给予具有至少一种与维生素D缺乏相关的病症或疾病的哺乳动物防晒组合物，所述防晒组合物包括(a)至少一种防晒剂；(b)至少一种治疗有效量存在的维生素D化合物以在给予哺乳动物时增加血清维生素D水平；和(C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.08.04 US 12/535,6601.一种治疗性防晒组合物，所述治疗性防晒组合物包含(a)至少ー种防晒剂；(b)至少ー种治疗有效量存在的维生素D化合物以在给予哺乳动物时増加血清维生素D水平；和(c)有效用于局部给予所述至少一种防晒剂和所述至少一种维生素D化合物的药用载体。2.权利要求I的治疗性防晒组合物，其中所述至少一种维生素D化合物以补偿所述哺乳动物的天然维生素D生产减少的量存在，所述减少是由于所述至少ー种防晒剂导致的阳光暴露減少。3.权利要求I的治疗性防晒组合物，其中所述哺乳动物具有维生素D缺乏，或具有维生素D不足。4.权利要求3的治疗性防晒组合物，其中所述哺乳动物具有小于约20ng/mL的血清(25-羟基)维生素D浓度。5.权利要求I的治疗性防晒组合物，其中给予所述哺乳动物所述至少一种维生素D化合物导致在所述哺乳动物中约20ng/mL至约100ng/mL范围的血清(25-羟基)维生素D浓度。6.权利要求I的治疗性防晒组合物，其中所述至少一种维生素D化合物以导致给予所述哺乳动物的皮肤约O. lIU/cm2至约1000IU/cm2浓度的所述至少一种维生素D化合物的浓度存在于所述组合物中。7.权利要求I的治疗性防晒组合物，其中所述至少一种维生素D化合物以导致给予所述哺乳动物的皮肤约O. lIU/cm2至约10. 0IU/cm2浓度的所述至少一种维生素D化合物的浓度存在于所述组合物中。8.权利要求I的治疗性防晒组合物，其中所述至少一种防晒剂选自氨基苯甲酸、阿伏苯宗、ニ苯甲酮、ニ苯甲酮-3、肉桂酸酷、西诺沙酯、ニ羟苯酮、依莰舒、恩索利唑、对甲氧基肉桂酸こ基己酷、胡莫柳酯、邻氨基苯甲酸薄荷酷、美拉地酯、奥西诺酯、辛水杨酷、氰双苯丙烯酸辛酷、辛基ニ甲基对氨基苯甲酸酷、甲氧基肉桂酸辛酯(OMC)、水杨酸辛酯(OCS)、羟苯甲酮、ニ甲氨苯酸辛酯、对氨基苯甲酸(PABA)、parsol 1789、水杨酸酯、舒利苯酮、舒利苯酮、ニ氧化钛、三こ醇胺水杨酸酷、UVAII、UVB和氧化锌。9.权利要求I的治疗性防晒组合物,其中所述至少一种维生素D化合物选自维生素D2(麦角骨化醇)、维生素D3(胆钙化醇)、维生素D前体、其非活性形式、活性形式及代谢物。10.权利要求I的治疗性防晒组合物，其中所述至少ー种防晒剂、所述至少一种维生素D化合物和所述药用载体以乳膏剂、凝胶、液体、洗剂、溶液、喷剂、乳剤、气溶胶或其组合的形式组合提供。11.权利要求I的治疗性防晒组合物，其中所述药学上有效的载体选自水、醇、其它无油载体或其混合物。12.权利要求I的治疗性防晒组合物，所述治疗性防晒组合物进ー步包含至少ー种润肤剂。13.权利要求12的治疗性防晒组合物，其中所述至少一种润肤剂选自脂肪酷、脂肪醇、矿物油、聚醚硅氧烷共聚物、聚丙ニ醇(PPG )-15硬脂基醚、PPG-10こ酰基醚、硬脂醇聚醚-10、油醇聚醚-8、PPG-4月桂基醚、维生素Eこ酸酷、PEG-7甘油椰油酸酷、羊毛脂、鲸蜡醇、羟基硬脂酸辛酷、聚ニ甲基硅氧烷、鲸蜡醇、羟基硬脂酸辛酷、聚ニ甲基硅氧烷、其衍生物、组合和混合物。14.权利要求I的治疗性防晒组合物，所述治疗性防晒组合物进ー步包含至少ー种皮肤调理剂。15.权利要求14的治疗性防晒组合物，其中所述至少ー种皮肤调理剂选自胶态燕麦粉、橄榄叶、磺化页岩油、新康唑、6-(1-哌啶基)-2，4_嘧啶ニ胺-3-氧化物、非那雄胺、酮康唑、吡啶硫酮锌、煤焦油、过氧苯甲酰、硫化硒、氢化可的松、盐酸普拉莫星、氯化三鲸蜡基铵、聚季铵10、泛醇、泛醇三こ酸酷、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、角蛋白、赖氨酸、精氨酸、水解小麦蛋白、水解丝蛋白、甲氧基肉桂酸辛酷、羟苯甲酮、米诺地尔、ニ氧化钛、ニ氧化锌、红霉素、维甲酸、其衍生物、组合和混合物。16.权利要求I的治疗性防晒组合物，所述治疗性防晒组合物进ー步包含至少ー种稳定剂。17.权利要求16的治疗性防晒组合物，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·M·加纳，C·L·潘普林三世，
申请(专利权)人：阿维达斯制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：