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一种促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物及其制备方法技术

技术编号:7637846 阅读:202 留言:0更新日期:2012-08-04 12:08
本发明专利技术公开了一种合成促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物及其方法。即在CO氛围下将取代或无取代的邻溴苯甲醛与肼以及取代的肼及其盐酸盐在有机溶剂中按比例1~2:1混合,加入0.5%~5%的Pd(OAc)2,0.5%~5%的磷配体混合搅拌后,加入2.0~5.0当量的碱。在1atm的一氧化碳条件下,100~120℃反应4~24小时。停止反应冷却后加入乙酸乙酯和饱和食盐水分液萃取,再用无水硫酸钠干燥有机相,过滤后将滤液浓缩,柱层析得到目标化合物。相对于原有的合成途径,本方法原料易得,常压反应,钯催化剂用量小,操作简便,产率高,易纯化,只需一步反应即可将易得的醛,肼,一氧化碳等原料合成异吲哚酮这一类杂环化合物且催化剂可循环利用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及
技术介绍
以一氧化碳为原料在钯(Pd)催化的条件下进行原料的羰基化反应已被证明是一种廉价高效可循环的合成杂环类化合物的方法,被广泛应用于药物分子的合成及制备韩国的Sang Chul Shim小组先后报道了在加压条件下(3_13atm)以一氧化碳为羰基官能团来源合成异卩引噪丽衍生物。。以异吲哚酮为母核的多种化合物已被报道具有良好的生物活性,但不同位置、不同原子取代的化合物显示出不同的药物药理活性。据PCT/US2008/059858W0 2008/130853专利中报道异吲哚酮3号位被含氮的基团取代后的一系列化合物是良好的谷氨酸受体的增强剂,专利中所报道的药理实验已经证明该药物适用于多种与谷氨酸受体调节相关的症状,作用机理以调节MGluR的功能达到对与谷氨酸代谢有关的神经与精神紊乱病症的治疗效果。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有的制备方法步骤繁琐、条件苛刻、原料不易得、分离纯化复杂、产品产率低这些不足,提供一种简易快捷、温和高效、原料易得、易操作、易纯化的谷氨酸受体增强剂类似物及其制备方法。促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物分子结构通式为权利要求1.一种促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物,其特征在于其分子结构通式为2.一种促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物的制备方法,其特征在于在充满CO的Schlenk烧瓶中,将取代或无取代的邻溴苯甲醛与肼以及取代的肼及其盐酸盐在有机溶剂中按摩尔比为I : I 2 : I混合,加入摩尔比0.5% 5%的Pd (OAc) 2和磷配体混合搅拌后,再加入2. 0 5. 0当量的碱,在Iatm的一氧化碳条件下,100 120°C反应4 24小时,停止反应冷却后加入乙酸乙酯和饱和食盐水分液萃取,再用无水硫酸钠干燥有机相,过滤后将滤液浓缩,柱层析得到促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物。3.如权利要求2所述的一种促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物的制备方法,其特征在于所述的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。4.如权利要求2所述的一种促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物的制备方法,其特征在于所述的碱为三乙胺、吡啶、DBU、二异丙胺、碳酸钾、碳酸铯中的一种或多种。5.如权利要求2所述的一种促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物的制备方法,其特征在于所述的取代或无取代的邻溴苯甲醛为邻溴苯甲醛,苯环上有取代的邻溴苯甲醛,取代基为烷基、芳基或酰基。6.如权利要求2所述的一种促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物的制备方法,其特征在于所述的肼以及取代的肼及其盐酸盐为肼、苯肼、苯环上有取代基的肼及其盐酸盐,取代基为烷基、芳基或酰基,烷基取代的肼及其盐酸盐,酰基取代的肼。全文摘要本专利技术公开了一种合成促代谢型谷氨酸受体增强剂类似物及其方法。即在CO氛围下将取代或无取代的邻溴苯甲醛与肼以及取代的肼及其盐酸盐在有机溶剂中按比例1~2:1混合,加入0.5%~5%的Pd(OAc)2,0.5%~5%的磷配体混合搅拌后,加入2.0~5.0当量的碱。在1atm的一氧化碳条件下,100~120℃反应4~24小时。停止反应冷却后加入乙酸乙酯和饱和食盐水分液萃取,再用无水硫酸钠干燥有机相,过滤后将滤液浓缩,柱层析得到目标化合物。相对于原有的合成途径,本方法原料易得,常压反应,钯催化剂用量小,操作简便,产率高,易纯化,只需一步反应即可将易得的醛,肼,一氧化碳等原料合成异吲哚酮这一类杂环化合物且催化剂可循环利用。文档编号C07D209/46GK102617444SQ20121006358公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月12日 优先权日2012年3月12日专利技术者吕萍, 徐方曦, 沈阳, 王彦广, 韩超 申请人:浙江大学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:韩超沈阳徐方曦吕萍王彦广
申请(专利权)人:浙江大学
类型:发明
国别省市:

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