本发明专利技术涉及阿齐沙坦有机胺盐及其制备方法和用途。具体而言，本发明专利技术涉及阿齐沙坦有机胺盐、其制备方法，以及含有治疗有效量的该化合物的药物组合物，及其在制备抗高血压药物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及阿齐沙坦有机胺盐及其制备方法，以及含有治疗有效量的该化合物的药物组合物，及其用于制备抗高血压药物中的用途。
技术介绍
高血压是常见的心血管疾病，以体循环动脉血压持续性升高为主要表现的临床综合征，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。我国是世界上高血压危害最严重的国家之一,在过去几十年中，成年人中估计的高血压人数已经从I960年的3000万人增加到1980年的5900万人，到1991年增至9400万人，目前已经超过2亿，每年死亡的300 万心血管患者中，50%都与高血压有关。在美国，也有1/3成年人患有高血压。寻找有效且不良反应少的抗高血压药物迫在眉睫。常见的抗高血压药按其作用部位分为中枢性降压药、神经节阻断药、交感神经末梢抑制药、肾上腺素能受体阻断药、血管舒张药、利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、 血管紧张素受体拮抗剂。肾素血管紧张素系统(RAS)是由肾脏和肝脏分泌的一组相互作用又相互调节的激素或前体，包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素I(Ang I)、血管紧张素 IKAng II)、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素受体等。其中Ang II为最强的血管收缩剂之一，具有众多的生物学活性。阿齐沙坦酯(结构如式A)是日本武田制药公司开发的一种用于治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，属于血管紧张素II受体拮抗剂(沙坦类)药物。2011年2月阿齐沙坦酯钾盐获美国FDA批准上市，商品名为Edabi。该药为口服用药，既可单用， 亦可与其他降压药联合用于高血压以及相关并发症的治疗。阿齐沙坦酯对于降低血压有着较为显著的疗效，与洛沙坦和奥美沙坦酯相比较，阿奇沙坦酯具有更高效的降低血压作用。(WHITE W B. Effects of the angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil versus olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with stages I and hypertension . Hypertension,2011, 57(3) :413-420.)阿齐沙坦酯是一种前体药物，在胃肠道吸收期间被迅速水解为阿齐沙坦酸，并发挥药效。阿齐沙坦(英文名称Azilsartan，结构式如式B所示)，化学名为1--4-基]甲基]-2-乙氧基-IH-苯并咪唑-7-羧酸，其在体内通过选择性阻断血管紧张素II与血管平滑肌ATl受体的结合而阻断血管紧张素II的收缩血管作用，从而降低血压。权利要求1.一种阿齐沙坦有机胺盐，其中阿齐沙坦和有机胺的比例为m : 1，m为2 10的整数。2.根据权利要求I所述的阿齐沙坦有机胺盐，其中所述的阿齐沙坦和有机胺的比例为 2 I03.根据权利要求I或2所述的阿齐沙坦有机胺盐，其中所述的阿齐沙坦有机胺盐以单分子形式或者复合物形式存在。4.根据权利要求3所述的阿齐沙坦有机胺盐，其中所述的有机胺选自甲胺、二甲胺、 三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、乙醇胺、哌嗪、二苄基乙二胺、葡甲胺、氨基丁三醇、四甲基季铵、四乙基季铵或胆碱。5.根据权利要求4所述的阿齐沙坦有机胺盐，其结构如式(I)或(II)所示，其中M为有机胺，M选自甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、乙醇胺、哌嗪、二苄基乙二胺、葡甲胺、氨基丁三醇、四甲基季铵、四乙基季铵或胆碱，η为大于I的整数(II)。6.根据权利要求4所述的阿齐沙坦有机胺盐，其中所述的阿齐沙坦有机胺盐具有如式(III)或(IV)所示的结构7.一种制备如权利要求I 6任意一项所述的阿齐沙坦有机胺盐的方法，该方法包括在醇类有机溶剂中分别加入阿齐沙坦酸和有机胺，室温或者加热下使之成盐，优选所述方法是在无水环境下反应的。8.一种制备如权利要求6所述的式(III)所示的阿齐沙坦胆碱盐的方法，该方法包括在醇类有机溶剂中加入阿齐沙坦酸和胆碱醇溶液，优选地，所述胆碱醇溶液为45%胆碱甲醇溶液，更优选地，所述阿齐沙坦酸和胆碱的摩尔比为I : I 2 : I。9.根据权利要求7或8所述的方法，其中所述醇类有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。10.一种用于治疗高血压的药物组合物，该药物组合物含有作为有效成分的治疗有效量的如权利要求I 6任意一项所述的阿齐沙坦有机胺盐和药学上可接受的载体。11.如权利要求I 6任意一项所述的阿齐沙坦有机胺盐，或如权利要求10所述的药物组合物在制备抗高血压药物中的应用。全文摘要本专利技术涉及阿齐沙坦有机胺盐及其制备方法和用途。具体而言，本专利技术涉及阿齐沙坦有机胺盐、其制备方法，以及含有治疗有效量的该化合物的药物组合物，及其在制备抗高血压药物中的用途。文档编号C07D413/10GK102603723SQ20121000705公开日2012年7月25日 申请日期2012年1月11日 优先权日2011年1月20日专利技术者杨宝海, 潘必高, 黄龙彬 申请人:江苏豪森医药研究院有限公司, 江苏豪森医药集团有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘必高，黄龙彬，杨宝海，
申请(专利权)人：江苏豪森医药集团有限公司，江苏豪森医药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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