一种罗氟司特原料及中间体的制备方法技术

技术编号:7476992 阅读:235 留言:0更新日期:2012-07-04 22:13
本发明专利技术公开了一种罗氟司特原料及中间体的制备方法:4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛和溴甲基环丙烷在溶剂和催化剂的条件下反应,萃取回收得到4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲醛;4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲醛和高锰酸钾在溶剂环境中反应,经后处理得到4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲酸;4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲酸和4-氨基-3,5-二氯吡啶在溶剂和氯化亚砜的条件下反应,经后处理得到罗氟司特粗品。本发明专利技术构思巧妙、流程简单,生产成本低,产品收率高,不产生有害气体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学制药
,涉及。
技术介绍
罗氟司特(Roflumilast,中文化学名N- (3,5_ 二氯吡啶_4_基)_3_环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酰胺)是苯甲酰胺类第二代磷酸二酯酶IV抑制剂,用于治疗气管支气管哮喘,慢性阻塞肺炎。与其他第二代磷酸二酯酶IV抑制剂相比,罗氟司特具有修复已受损的呼吸道组织、副作用小等优点。罗氟司特能特异地作用于参与平滑肌收缩的某种酶,从而阻断促炎症反应信号传递,具有抗炎活性,在气喘和慢阻肺的临床治疗上获得了较好的疗效。平滑肌收缩是支气管痉挛的特征之一,支气管痉挛时,气道突然狭窄,从而引起呼吸困难和呼吸系统疾病,罗氟司特能明显地延缓了呼吸系统症状的恶化,同时极大地提高患者的生活质量。目前,常见的罗氟司特制备方法路线如下该制备方法中,第一步反应中使用了二氟一氯甲烷,该产品为气体,反应需要使用高压设备,在生产中不易存放及使用。同时该气体极易破坏臭氧层,导致温室效应;第二步反应中使用了氨基硫酸及冰醋酸,反应后处理复杂而且产物纯度不高,需要用乙腈和石油醚精制,导致收率很低,不利于工业化生产。第三步反应中使用了氢化钠做碱性催化剂,氢化钠遇水易燃易爆,需要严格的无水操作。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术中存在的不足,提供。该制备方法构思巧妙、流程简单,生产成本低,产品收率高,不产生有害气体。为实现上述目的,本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是 ,包括以下步骤权利要求1.,其特征在于包括又下步骤2.如权利要求1所述的,其特征在于所述步骤C中,将罗氟司特粗品溶解在溶媒中,经冷却析晶,抽滤,淋洗,减压干燥,得到精制罗氟司特。3.如权利要求2所述的,其特征在于所述溶媒选自丙酮、水、醇或乙酸乙酯中的一种或多种。4.如权利要求1所述的,其特征在于所述步骤A中,溶剂选自丙酮、醇、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯或N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。5.如权利要求1所述的,其特征在于所述步骤A中,催化剂为碘化钾或碘化钠。6.如权利要求1所述的,其特征在于所述步骤B中,溶剂选自丙酮、水或乙醇中的一种或多种。7.如权利要求1所述的,其特征在于所述步骤C中,溶剂选自乙酸乙酯或N,N- 二甲基甲酰胺。全文摘要本专利技术公开了4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛和溴甲基环丙烷在溶剂和催化剂的条件下反应,萃取回收得到4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲醛;4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲醛和高锰酸钾在溶剂环境中反应,经后处理得到4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲酸;4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲酸和4-氨基-3,5-二氯吡啶在溶剂和氯化亚砜的条件下反应,经后处理得到罗氟司特粗品。本专利技术构思巧妙、流程简单,生产成本低,产品收率高,不产生有害气体。文档编号C07D213/75GK102532011SQ20121000130公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月5日 优先权日2012年1月5日专利技术者刘威加, 戚太林, 王一茜 申请人:四川百利药业有限责任公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:王一茜戚太林刘威加
申请(专利权)人:四川百利药业有限责任公司
类型:发明
国别省市:

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