本发明专利技术涉及包括特定氨基酸序列的转化生长因子-β(TGF-β)-模拟肽及包括其的TGF-β-有效性(TGF-β-effective)的疾病或状态(conditions)的预防或治疗用组合物。本发明专利技术的肽源于人TGF-β，与天然的人TGF-β发挥类似的功能或作用。本发明专利技术的肽稳定性相比天然TGF-β优秀，并可改善天然TGF-β的由大的分子量所致的问题。本发明专利技术的肽可用于适用TGF-β的多种疾病或状态的治疗或改善，且尤其对皮肤美白及皱纹改善发挥卓越的功效。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有转化生长因子的活性的肽及其用途
本专利技术涉及具有转化生长因子-β (Transforming growth factor-β =TGF-β)的活性的肽及其用途。
技术介绍
转化生长因子-β (Transforming growth factor- β :TGF_ β )是调节细胞分化及增殖的聚肽集团。作为该集团的其他成员，则可举苗勒(Mulleria)抑制物质 (Cate et al.，Cell, 45 :685-698 (1986))，抑制素类(inhibins) (Mason et al.，Nature, 318 :659-663(1985))及从果蝇(Drosophilla)的十五褶基因复合体的转录物推测到的蛋白(Padgett et al.，Nature，325 :81-84 (1987))。转化生长因子-β (TGF-β )由各分子量是13000的2个类似的二硫键亚基组成(Assoian et al.，J. Biol. Chem.，258 7155-7160(1983) ；Frolik et al. , Proc.Natl. Acad. Sci. USA,80 :3676-3680(1983)； Frolik et al. , J. Biol. Chem. ,260 10995-11000 (1984)) 这是从几种组织，例如胎盘 (Frolik et al.，Nature, 325 :81-84 (1983))，血小板(Childs et al.，Proc. Natl. Acad. Sci. USA,79 :5312-5316(1982)，Assioan et al.，J. Biol. Chem.，258 :7155-7160(1983))， 肾脏(Roberts et al.，Biochemistry, 22 :5692-5698 (1983))，及无机分减小的骨 (Seyedin et al.，Proc. Natl. Acad. ki. USA，82 :119-123 (1985))纯化而来的。在 10 % 血清及表皮生长因子的存在下，则TGF-β使正常的大鼠的肾脏成纤维细胞的锚着非依赖性(anchorage independent)生长增强(Roberts et al. , Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 78 :5339-5343(1981) =Roberts et al. ， Nature，295 :417-419(1982) =Twardzik et al.， J. Cell. Biochem.，28 :289-297 (1985))，且只存在10 %血清时，可诱导AKR-2B成纤维细胞的集落形成(Tucker et al.，Cancer Res. ,43 :1518-1586 (1983))。TGF-β 另外呈现为，引发胚胎大鼠的肌肉间叶细胞的分化及软骨特异巨大分子的生成(Seyedin et al. ,J.Biol. Chem.，261 :5693-5695(1986))。与其对于细胞增殖的效果形成对照，不仅是从非洲绿猴细胞(BSC-I)分离的功能性关联蛋白，还从人体血小板纯化的TGF-β呈现为抑制培养中任何的细胞的生长(Tucker et al. , Science, 226 =705-707 (1984)) TGF-β还另外呈现为，也抑制几种人体癌细胞系的生长(Roberts et. , Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82 :119-123 (1985))。TGF-β 这样的抑制 /刺激效果，似乎依赖例如细胞形态及细胞的生理状态等的几种因子(参考Spon et al., Science, 232 534 (1986)) 分离了编码人 TGF-β (Derynck et al.，Nature, 316 :701-705 (1985))，小鼠 TGF-β (Derynck et al. , J. Biol. Chem.，261 :4377-4379(1986))及猿猴 TGF-β (Sharpies et. al.，DNA，6 :239-244(1987))的基因的cDNA克隆。这样的克隆的DNA序列分析结果，呈现为作为使生成TGF-β单体的大的前体聚肽而被合成。从上述的全部TGF-β源的TGF-β 前体蛋白之间发现了非常高的序列同一性。最近，从无机分减小的牛骨分离出的任何蛋白被鉴定为与TGF-β关联(Seyedinet al.，J. Biol. Chem.，262 1946-1949 (1987))。此蛋白另外也从猪的血小板(Cheifetz et al.，Cell, 48 :409-415 (1987))，人前列腺腺癌细胞系 PC-3 (Ikeda et al.，Biochemistry, 26 :2406-2410(1987))及人成胶质细胞系(Wrann et al.，EMBO J.，6 :1633-1636(1987)) 分离。此蛋白的部分氨基酸序列与TGF-β有同一性，所以被命名为TGF-i32。上述的人 TGF-β (Derynck et al.，Nature, 316 :701-705 (1985))，小鼠 TGF-β (Derynck et al.，J. Biol. Chem.，261 :4377-4379(1986))及猿猴 TGF-β (Sharpies et al.，DNA, 6 239-244(1987))被命名为 TGF-β 1。跨本说明书全体而参照了多个论文及专利文献，并表示了其引用。被引用的论文及专利文献的公开内容通过引用整体并入本说明书，从而更明确地说明本专利技术所属的
的水平及本专利技术的内容。
技术实现思路
TGF- β是活性非常高的蛋白，但是表达非常难，且价格昂贵，且半衰期短，从而制约了其灵活的使用。本专利技术人为了制备可发挥与天然的人转化生长因子(TGF-β)类似的功能或作用，且相比天然TGF-β稳定性优秀，并可改善天然TGF-β的由大的分子量所致的问题的肽，制备及筛选了多种人TGF- β -来源的肽。其结果，从多种肽候选物质中选定生理活性优秀，且稳定性及皮肤透过率优秀的肽，从而完成本专利技术。从而，本专利技术的目的在于提供转化生长因子-β (TGF-β，transforming growth factor-beta) _ 太。本专利技术的另一目的在于提供TGF- β -有效性(TGF- β -effective)的疾病或状态 (conditions)的预防或治疗用组合物。本专利技术的再一目的在于提供TGF-β -有效性(TGF-β -effective)的疾病或状态 (conditions)的预防或治疗方法。本专利技术的其他目的及优点将根据下述的专利技术详述、权利要求书及附图而更加明晰。根据本专利技术的一实施方式，则本专利技术提供包括SEQ ID NO 1所示的氨基酸序列的转化生长因子-β (TGF-β，transforming growth factor-beta)-模拟肽。TGF-β是活性非常高的蛋白，但是表达非常难，且价格昂贵，且半衰期短，从而制约了其灵活的使用。本专利技术人为了制备可发挥本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑镕池，金荣德，金银美，崔钲轸，崔俊英，
申请(专利权)人：凯尔格恩有限公司，
类型：发明
国别省市：
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