人的产生IL-17的辅助性T细胞的检测用标记物及试剂、以及人的产生IL-17的辅助性T细胞的检测方法技术

技术编号:7408041 阅读:265 留言:0更新日期:2012-06-03 06:56
本发明专利技术涉及可特异性地检测人的产生IL-17的辅助性T细胞(人Th17细胞)的标记物、特异性地检测人Th17细胞的方法及人Th17细胞检测用试剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人的产生IL-17的辅助性T细胞的检测用标记物及试剂、以及人的产生IL-17的辅助性T细胞的检测方法
本专利技术涉及用于检测人的产生IL-17的辅助性T细胞(以下,也称为“Thl7细胞”) 的标记物及试剂、以及检测人Thl7细胞的方法。
技术介绍
慢性类风湿性关节炎(以下,称为“RA”)是以关节炎作为主要的临床症状的全身性的炎症性自身免疫疾病。RA基于如关节的疼痛一样的自觉症状及肿胀的程度、由骨X线的见解等,通过视觉的方法判断其病势,但未确立定量的指标。从而,目前也未确立继续监控治疗效果的定量的方法。RA的发症原因的详细虽不明了,但认为,细菌感染等成为诱因,经免疫细胞群及细胞因子组的复杂的网络,发生关节组织的炎症。担负免疫反应之中心的是辅助性T细胞群。未成熟的辅助性T细胞(幼稚T细胞)一旦从抗原呈递细胞被呈递抗原,则分化成辅助性T细胞,但此时由特定的细胞因子存在,幼稚T细胞分化诱导成4种的细胞种。4种的细胞种是产生干扰素(IFN)-Y的辅助性T细胞(Thl细胞)、产生白细胞介素(IL)-4的辅助性T细胞(Th2细胞)、产生IL-17的辅助性T细胞(Thl7细胞)及有免疫抑制效果的控制性T细胞(Treg细胞)。在这些的辅助性T细胞之中,越来越明了 Thl7细胞可与RA的发症相关。例如,在特开2000-186046号公报(专利文献1)中示,在RA患者的关节滑液中, 相比变形关节炎的患者的关节滑液,IL-17的量更显著地高,RA患者来源的滑液组织中的T 细胞中存在IL-17阳性细胞,因此示IL-17与RA的病态形成、特别是关节-骨破坏深深相关。再者,专利文献1记载,可将IL-17作为RA的诊断标记物来使用。另外,在特开2007-506100号公报(专利文献2)记载,当分析自RA患者的末梢血血清中的细胞因子时,IFN- y、IL-I β、TNF- α、G-CSF, GM-CSF、IL-6、IL-4、IL-10、IL-13、 IL-5及IL-7的水平在RA患者中是显著地高的值,IL_2、CXCL8/IL_8、IL-12及CCL2/MCP-1 是不算高的值。另一方面,对于Thl7 细胞而言,通过 Ivanov 等(Cell, 2006,126,p. 1121-1133 # 专利文献 1) > Stumhofer 等(Nature Immunology, 2006, vol. 7,ρ· 937-945 非专利文献 2)、 Wilson 等(Nature Immunology,2007,vol. 8,ρ· 950-957 非专利文献 3)等的研究,明白了以下的事实。 被称为RORYt的核内受体在Thl7细胞的分化中发挥重要的作用。·*Ι -6、Ι -23&Τ6Ρ-β诱导从未成熟的辅助性T细胞(幼稚T细胞)向Thl7 细胞的分化。 表达 IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-22、IL_26、TNF、IFN-γ、CCL20。 在Thl7细胞的表面存在IL-23受体或IL-12受体β。专利文献1 特开2000-186046号公报专利文献2 特开2007-506100号公报非专利文献 1 :Ivanov等,"The Orphan Nuclear Receptor RORyt Directs the Differentiation Program of Proinflammatory IL-17+THelper Cells " , Cell,2006, 126,p.1121-1133# 专禾I」JC ^ 2 Stumhofer‘‘ Interleukin 27negatively regulates the development of interleukin 17-producing T helper cells during chronic inflammation of the central nervous system " Nature Immunology,2006, vol.7, p.937-945非专利文献 3 :Wilson 等,"Development, cytokine profile and function of human interleukin 17-producing helper T cells" Nature Immunology,2007, vol.8, p. 950-95
技术实现思路
专利技术要解决的技术课题在上述的非专利文献1 3中,使用利用对于IL-17特异性的抗体的酶联免疫吸附法(ELISA法)来测定IL-17的量。但是认为,通过确立不仅测定IL-17的量,还检测Thl7细胞自体的方法,可更深理解自身免疫疾病、优选是RA和Thl7细胞的关联。本专利技术人以发现可特异性地检测人Thl7细胞的分子标记物作为目的。解决课题的技术方案本专利技术人通过从健康的成人的末梢血分离Thl7细胞,鉴定在得到的Thl7细胞中特异性地表达的基因而完成本专利技术。从而,本专利技术是人Thl7细胞检测用多核苷酸标记物,其为有选自下列的至少1种基因的碱基序列的多核苷酸、其变异型及片段由下列组成的编码膜蛋白质的基因ADAM12(ADAM金属肽酶域12)、ANKSlB (锚蛋白重复子及不育α基序域含1B)、ATP6V0A4(ATP酶,H+运输,溶酶体VO亚基a4)、ATP9A(ATP 酶,II类,9A型)、BVES (血管心外膜物质)>C5orf40 (第5染色体开放阅读框40)、CDH4 (钙粘蛋白4,1型,R-钙粘蛋白(视网膜))、DI02(脱碘酶,碘甲状腺原氨酸,II型)、DMD(肌营养不良蛋白)、GPR34(G蛋白-偶联的受体34)、IRS2(胰岛素受体底物2)、KCNE3(钾电压_选通的通道,Isk-相关的家族,成员3)、LlCAM(Li细胞粘着分子)、MCAM(黑色素瘤细胞粘着分子)、MFAP3L(微原纤维-相关的蛋白3-样)、MY07A(肌球蛋白VIIA)、PTPRM(蛋白酪氨酸磷酸酶,受体类型,M)、SHR00M2(shrOOm家族成员2)、SLC16A4 (溶质载体家族 16,成员4( 一元羧酸转运蛋白5))、SLC02B1(溶质载体有机阴离子转运蛋白家族,成员 2B1)、TANC2(三十四肽重复子,锚蛋白重复子及卷曲螺旋含2)、TJPl (紧密连接蛋白1 (闭锁小带1))、TMEM163(跨膜蛋白163)、TNS3(张力蛋白3)、UPKlB(尿路血小板溶素1B)、 WDFY3 (WD重复子及FYVE域含3)、DRD2 (多巴胺受体D2) ,GJCl (缝隙连接蛋白,Y 1,45kDa)、 PGBD5(L0C100134440) (piggyBac可转座元件来源的5 (类似于PGBD5蛋白))、MS4A7(跨膜 4-域,亚家族A,成员7)、0DZ4(odz,odd 0z/ten-m同系物4)、PHKA1 (磷酸化酶激酶,α 1)、 RGSl (G-蛋白信号转导调节物1) ,SHB (Src同源性2域含衔接子蛋白B)、SLC44A3 (溶质载体家族44,成员3)、SLC6A15 (溶质载体家族6 (中性氨基酸转运蛋白),成员15)、SYNGR3 (突触循环蛋白3)、AKAP12 (本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:田中聪宇贺均池田昌郁宫本佳昭柳田匡俊门胁正和冈泽贵裕仓田宽一
申请(专利权)人:希森美康株式会社
类型:发明
国别省市:

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