本发明专利技术属于药物制剂技术领域,具体涉及一种姜黄素鼻用凝胶剂,该凝胶剂含有:姜黄素(Curcumin)或其药学上可以接受的盐、凝胶基质和药剂学上可接受的辅料。其中姜黄素的浓度为0.1%-5%(w/w),即每1g凝胶中含姜黄素1-50mg。本发明专利技术提供的姜黄素鼻用凝胶剂克服了口服姜黄素吸收差,生物利用度低的缺点,制备工艺简单,并能延长药物在鼻腔的滞留时间,增加药物吸收,提高药物在中枢神经系统中的量。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂
,具体涉及一种姜黄素的鼻用凝胶剂及其制备方法和在制备姜黄素之适应症药物中的应用。
技术介绍
姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取出来的一种脂溶性酚类色素,具有抗炎、抗氧化、抗癌等药理作用,可以改善癌症、糖尿病、代谢性疾病、自身免疫疾病、动脉粥样硬化、关节炎、中风、外周神经病、肠炎和脑外伤等多种疾病症状。但是由于姜黄素水溶性差,在体外容易被氧化,且目前没有稳定性较好的药物剂型,给药困难。目前已上市或报道的姜黄素制剂主要有乳化剂(200510042M7.9, 200780008293.6,200910101327. 7,201010214085. 5),固体分散剂(200510035060.8)、 月旨质 #(200610026576. 0,200810155819. X, 200910009097. 1,201010561666. 6),纳米微粒(200610125179.9,200810159648. 8,200910201403. 1,201010528014. 2)、缓释剂 (200610154913. 4)、注射剂(200310116734. 8)。这些制剂的常用给药途径有口服、肌肉注射和静脉注射,其中肌肉注射和静脉注射需要专业人员完成,不适宜于自主用药,而口服给药虽然使用方便,但往往起效较慢,且生物利用度较低。因此,本领域需要提供一种安全、有效、使用方便、生物利用度高的姜黄素制剂。
技术实现思路
本专利技术所要解决的问题是提供一种鼻用姜黄素凝胶制剂及其制备方法和在制备治疗姜黄素之适应症药物中的应用。本专利技术所述的姜黄素鼻用凝胶制剂含姜黄素,凝胶基质,以及药学上可接受的辅料,如PH调节剂、保湿剂、防腐剂、增溶剂等,其用量为药剂学上所规定的常规用量。本专利技术鼻用凝胶剂,其中姜黄素或其药学上可接受的盐的重量是凝胶剂总重量的 5-10%,凝胶基质的重量是凝胶剂总重量的0. 1-40%。本专利技术所述的普通水凝胶选自以下几类物质Gellan胶、卡波姆、聚卡波菲、纤维素类衍生物、壳聚糖或脱乙酰壳多糖、透明质酸钠、聚乙烯醇、聚氧乙烯、海藻酸钠或黄原胶、果胶、魔芋胶角叉菜胶、西黄耆胶等。卡波姆可以是卡波姆934P、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆974P,聚卡波菲可以是NoveonAA-1、NoveonCA-I、NoveonCA-2,纤维素类衍生物包括有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙甲基纤维素。其中,Gellan树胶其浓度为0. 19Γ5%,卡波姆其浓度为0. 2^1. 5%,纤维素类衍生物其浓度为2飞%,壳聚糖浓度为 0. 2 10%,透明质酸钠的浓度为0. 2 15%,聚乙烯醇的浓度为0. 2 15%,聚氧乙烯的浓度为 0. 5 10%,海藻酸钠的浓度为0. 2 7%,黄原胶浓度为0. 2飞%。本专利技术所述的温敏凝胶,即在冷藏或室温下为自由流动的液体,而在体温时可逆的形成澄明的凝胶,选自下述一种或几种材料泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、Ν_异丙基丙烯酰胺共聚物、聚乙二醇-PLGA嵌段共聚物、乙基羟乙基纤维素、木聚糖等。其中泊洛沙姆407 的浓度为15 30%,Ν-异丙基丙烯酰胺共聚物的浓度为2(Γ40%,聚乙二醇-PLGA嵌段共聚物浓度为15 40%,乙基羟乙基纤维素浓度为0.广10%,木聚糖浓度为0.广10%。本专利技术所述的鼻用凝胶剂包括下述一种或多种增溶剂(1)环糊精类β -环糊精,羟并集-β -环糊精,甲基-β -环糊精等;(2)醇类乙醇、聚乙二醇、丙二醇、二乙二醇二甲基醚、正丁醇、异丙醇等;(3)聚山梨酯类聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-80等;(4)蓖麻油类聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(40)蓖麻油等;(5)、胆酸盐类牛磺胆酸盐、胆酸盐、肝胆酸盐、鹅去氧胆酸盐及去氧胆酸盐等;(6) 脂肪酸及其酯类癸酸酯、辛酸酯、月桂酸酯等;(7)、糖苷类皂苷;(8)、聚氧乙烯醚类聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯-4-月桂醇醚、聚氧乙烯-2-鲸蜡醇醚、聚氧乙烯-5-辛醚、聚氧乙烯-10-辛醚、聚氧乙烯-5-月桂基醚、聚氧乙烯-9-月桂基醚、聚氧乙烯-10-月桂基醚等;(9)、聚氧乙烯酯类聚氧乙烯(8)硬脂酸酯、聚氧乙烯(12)硬脂酸酯、聚氧乙烯(24)硬脂酸酯、聚氧乙烯(100)硬脂酸酯等;(10)、其他具有促进吸收的物质牛磺双氢褐霉素钠、甘草酸、甘草次酸、α-环糊精、溶血磷脂酰胆碱等。本专利技术中的渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、乳糖、甘露糖、甘露醇和山梨醇中的一种或数种。本专利技术中的PH调节剂为盐酸、磷酸、硫酸、醋酸、硼酸、柠檬酸、氢氧化钠、氢氧化钾、单乙醇胺、双异丙醇胺、三乙醇胺、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种或数种。本专利技术中的防腐剂为苯扎溴铵、苯扎氯铵、苯甲酸、苯甲酸盐、三氯叔丁醇、苯甲醇、醋酸洗必泰、依地酸二钠、硫柳汞和尼泊金酯中的一种或数种。本专利技术中的鼻用姜黄素凝胶剂的制备方法,按以下步骤制备(1)称取处方量的凝胶基质、防腐剂和PH调节剂,充分溶胀/溶解;(2)称取处方量的姜黄素与溶剂和增溶剂混合,充分溶解;(3)将上述两步所得溶液均勻混合后定容。本专利技术与现有技术相比具有延长药物滞留时间、增加药物吸收、刺激性小、制备简单、使用方便、给药剂量准确等优点,是一种安全、有效、患者乐于接受的顺应性高的给药剂型。四附图说明图1为SD大鼠使用不同姜黄素剂型后的脑组织药时曲线五具体实施方式 1、普通水凝胶制备制备步骤(1)称取处方量的凝胶基质、防腐剂和PH调节剂,充分溶胀/溶解,其中凝胶基质的重量是凝胶剂总重量的0. 1%-5%,防腐剂的重量是凝胶剂总重量的0. 01%-1%,ρΗ调节剂的重量是凝胶剂总重量的0. 01%-1% ; (2)称取处方量的姜黄素与溶剂和/或增溶剂混合,充分溶解,其中姜黄素的重量是凝胶剂总重量的0. 1%-5%,溶剂和/或增溶剂的体积为凝胶剂总体积的5%-40% ; (3)将上述两步所得溶液均勻混合后定容。处方1: 姜黄素0.5g 卡波姆934PIg 乙醇 IOml PEG400 IOml苯扎溴铵 0. 02g 生理盐水加至IOOml处方2: 姜黄素0.5g 羟丙基甲基纤维素 2g 乙醇 IOml PEG400IOml苯扎溴铵 0. 02g 生理盐水加至IOOml 处方3: 姜黄素0.5g 泊洛沙姆407 25g 乙醇 IOml PEG400IOml苯扎溴铵 0. 02g 生理盐水加至IOOml 处方4 : 姜黄素0.5g 海藻酸钠 2g 乙醇 IOml PEG400IOml苯扎溴铵 0. 02g 生理盐水加至IOOml2、温敏型凝胶制备制备步骤(1)称取处方量的凝胶基质、防腐剂和PH调节剂,充分溶胀/溶解,其中凝胶基质的重量是凝胶剂总重量的0. 1%-10%,防腐剂的重量是凝胶剂总重量的0. 01%-1%,ρΗ调节剂的重量是凝胶剂总重量的0. 01%-1% ; (2)称取处方量的姜黄素与溶剂和/或增溶剂混合,充分溶解,其中姜黄素的重量是凝胶剂总重量的0. 1%-5%,溶剂和/或增溶剂的体积为凝胶剂总体积的5%-30% ; (3)将上述两步所得溶液均勻混合后定容。 处方 姜黄素0.5g 泊洛沙姆407 2本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:杨伊林,胡一桥,支枫,陈溪,张翔,邵耐远,
申请(专利权)人:常州市第一人民医院,南京大学,
类型:发明
国别省市:
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