制备环丙烷衍生物的方法技术

技术编号:7157863 阅读:279 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
一种制备式(I)环丙烷衍生物的方法,通过式(II)的烯烃与式:CR1R2的卡宾在反应器中(可选在溶剂的存在下)、在铜金属或铜氧化物的存在下反应,其中R1和R2每一个都独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、杂芳基、杂环基、碳环基、杂环基、-C(O)R7或-NR82;R3、R4、R5和R6每一个都独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂环基、碳环基、杂环基、-C(O)R9、-NR102、-SR11、-S(O)R11或-SO2R11;或R3和R6如上面所定义,而R4和R5一起形成环,该环是碳环基、杂环基、芳香族或杂芳香族的;R7是氢、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳基或-NR102;R8是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基;R9是氢、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、芳氧基或杂芳基;R10是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基或-C(O)R12;R11是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基;R12是氢、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基或芳氧基,其中该方法是连续法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种使用铜金属或铜氧化物作催化剂,通过卡宾和烯烃的加成来。环丙烷衍生物是药学活性化合物制备中一种有用的中间体。它们通常通过卡宾片段与烯烃在过渡金属络合物催化剂(例如铑或钯络合物)存在下的加成反应来制备。由于诸如铑和钯的金属价格较高,所以避免使用该金属的替代性方法是令人期望的。此外,使用金属络合物催化剂进行的卡宾加成需要从产物中分离催化剂的步骤, 以便催化剂可以再利用。期望找到一种不需要分离步骤的催化剂,以便简单并低成本地完成反应。这将使得用于制备所期望的环丙烷衍生物的方法可能成为高效的连续法。现有技术,例如Doyle在Chem. Rev. (1986) 86,919-39,详细地记载了卡宾与烯烃的催化力口成。Diaz-Requejo 禾口 Perez 在 J. Organometallic Chemistry (2005) 690,5441—50 中讨论了铜、银和金络合物催化剂。EP0774461A1中提到铑和铜催化剂在环丙烷化中的应用。JACS(197 95 =10,3300-3310中描述了其他的铜络合物催化剂。卡宾可以通过从重氮化合物中消去队来生成。重氮化合物的合成法已经很完善,例如可以用N-甲基-N-亚硝基对甲苯磺酰胺来制备重氮甲烷,并且可以通过甘氨酸酯的亚硝基化来制备重氮基乙酸酯。下列参考文献中描述了重氮化合物的反应=Brilckner, Reaktionsmechanismen,3 AufIage (2004), Spectrum Akad. Verlag. ISBN 3-8274-1579-9 ; Greiss, Annalen der Chemie, 1858,106,123 ;和Bollinger,Tuma,L. D. Synlett (1996) 407。 但是,重氮化合物是潜在的危险性化合物A2的消去引起快速反应,这可能产生大量热以及潜在的爆炸性,所以在其使用中必须非常小心。Wiles 和 Watts 在 Eur. J. Org. Chem. (2008) 10,1655-71 中描述了连续流反应器的使用。—直需要在工业规模上经济、实用的环丙烷衍生物合成法。还需要用通过不仅经济实用而且安全可靠的方法制成的易于得到的起始物料来合成环丙烷。此外,另一个目的是通过减少废产物的产生或减少处理废产物所用的能量而降低环丙烷衍生物的生产对环境的影响。本专利技术人已令人惊讶地发现铜金属和铜氧化物对某些卡宾与烯烃的加成有催化作用。已发现催化作用的程度能使该方法与使用已知铑金属络合物催化剂的方法相比经济上更有利。因此,本专利技术提供了一种通过如下来制备式(I)环丙烷衍生物的方法权利要求1. 一种通过如下来制备式(I)环丙烷衍生物的方法2.如权利要求1所述的方法,其中所述反应器内表面的一部分是铜金属。3.如权利要求1或2所述的方法,其中所述反应器是微反应器。4.如权利要求1至3中任意一项所述的方法,其中存在溶剂并且所述溶剂被回收利用。5.如权利要求1至3中任意一项所述的方法,其中不存在溶剂。6.如权利要求1至5中任意一项所述的方法,其中未反应的式(II)的烯烃被回收利用。7.如权利要求1至6中任意一项所述的方法,该方法包括由式N2CR1R2的重氮化合物原位生成卡宾,其中R1和R2如权利要求1所定义。8.如权利要求7所述的方法,其进一步包括如下步骤在连续法中制备式RCR1R2的重氮化合物的步骤,并接着连续制备式(I)环丙烷衍生物。9.如权利要求8所述的方法,其中在使用至少一个微反应器的方法中制备所述式 N2CR1R2的重氮化合物。10.如权利要求1至9中任意一项所述的方法,其中所述式(I)的环丙烷衍生物是式 (I’)的环丙烷衍生物,11.如权利要求1至10中任意一项所述的方法,其中所述式(I)的环丙烷衍生物是式 (Ia)的环丙烷衍生物,12.如权利要求1至11中任意一项所述的方法,其进一步包括从式(Ia)环丙烷衍生物中分离式(Ib)环丙烷衍生物的步骤13. —种通过如下制备式(Ia)环丙烷衍生物的方法14.如权利要求13所述的方法,其进一步包括从式(Ia)环丙烷衍生物中分离式(Ib) 环丙烷衍生物的步骤15.如权利要求12或14所述的方法,其进一步包括使式(Ib)环丙烷衍生物与氢氧化物供体反应产生式(III)化合物全文摘要一种制备式(I)环丙烷衍生物的方法,通过式(II)的烯烃与式CR1R2的卡宾在反应器中(可选在溶剂的存在下)、在铜金属或铜氧化物的存在下反应,其中R1和R2每一个都独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、杂芳基、杂环基、碳环基、杂环基、-C(O)R7或-NR82;R3、R4、R5和R6每一个都独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂环基、碳环基、杂环基、-C(O)R9、-NR102、-SR11、-S(O)R11或-SO2R11;或R3和R6如上面所定义,而R4和R5一起形成环,该环是碳环基、杂环基、芳香族或杂芳香族的;R7是氢、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳基或-NR102;R8是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基;R9是氢、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、芳氧基或杂芳基;R10是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基或-C(O)R12;R11是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基;R12是氢、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基或芳氧基,其中该方法是连续法。文档编号C07B37/10GK102216243SQ200980145478 公开日2011年10月12日 申请日期2009年11月12日 优先权日2008年11月14日专利技术者彼得·珀依克劳尔, 梅忽而·塔哈格, 萨斯彻·布郎恩 申请人:Dsm精细化学奥地利Nfg两合公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种通过如下来制备式(I)环丙烷衍生物的方法:在铜金属或铜氧化物的存在下使式(II)的烯烃与式:CR1R2的卡宾在反应器中、可选在溶剂的存在下反应,其中R1和R2每一个都独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、杂芳基、杂环基、碳环基、杂环基、-C(O)R7或-NR82;R3、R4、R5和R6每一个都独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂环基、碳环基、杂环基、-C(O)R9、-NR102、-SR11、-S(O)R11或-SO2R11,或R3和R6如上面所定义,而R4和R5一起形成环,该环是碳环基、杂环基、芳香族或杂芳香族的;R7是氢、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳基或-NR102;R8是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基;R9是氢、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、芳氧基或杂芳基;R10是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基或-C(O)R12;R11是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基;并且R12是氢、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基或芳氧基,其中所述方法是连续法。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:梅忽而·塔哈格
申请(专利权)人:DSM精细化学奥地利NFG两合公司
类型:发明
国别省市:AT

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