新的苯甲酰胺，其制备及其作为药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及通式（Ｉ）的杂芳基氧基取代的苯甲酰胺，其中基团Ｒ１至Ｒ７以及Ｘ和Ｙ如权利要求１所定义，包括其互变异构体、立体异构体、混合物及盐。本发明专利技术的化合物适合治疗呼吸系统疾病，尤其ＣＯＰＤ及哮喘。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的苯甲酰胺，其制备及其作为药物的用途权利要求1.通式I的杂芳基氧基取代的苯甲酰胺，其互变异构体、立体异构体、混合物及盐，尤其生理学上可接受的盐，其中R1 为 L1-Ii8，其中 L1 选自化学键、0、CO、NH、CONH、NHCO, SO、SO2, SO2NH, NHSO2 及 C1-C4-亚烷基， 其中&选自氢、卤素、CV6-烷基、C2_6_炔基、C2-6_烯基、c3_8-环烷基、C3_8-杂环烷基、 c6_1Q-芳基、c5_1(l-杂芳基、氰基、羧基、Ci_4-烷氧羰基、硝基、氨基、二 - ((V4-烷基)-氨基、羟基、 烷基硫基，其中&可被部分或完全氟化和/或可被一个或多个取代基L取代，和其中在杂环烷基中，亚甲基可被CO、SO或SA取代，和其中若R3表示氢，则R1不为氢，和 R2 为 L2-R9,其中 L2 选自化学键、0、CO、NH、CONH、NHCO, SO、SO2, SO2NH, NHSO2 及 C1-C4-亚烷基， 其中&选自氢、卤素、CV6-烷基、C2_6-炔基、C2_6-烯基、C3_8-环烷基、C4_8-环烯基、 C3_8-杂环烷基、C6_1(1-芳基、C5_1(1-杂芳基、氰基、羧基、Cy-烷氧羰基、硝基、氨基、二-沁_4-烷基)-氨基、羟基、C1^6-烷基硫基，其中&可被部分或完全氟化和/或可被一个或多个取代基L取代，和其中在所提及的这些烷基中，一或两个CH2基团可任选替换成0和/或NRn， 其中在所提及的这些环烷基中，一或两个CH2基团可彼此独立地被NRn、0、S、CO、SO或 SO2置换，和一或两个CH基团可被N置换，和 R3 为 L3-R10,其中 L3 选自化学键、0、CO、NH、CONH、NHCO, SO、SO2, SO2NH, NHSO2 及 C1-C4-亚烷基， 其中Rltl选自氢、卤素、C1^6-烷基、C2_6_炔基、C2-6_烯基、C3_8-环烷基、C4_8-环烯基、 C3_8-杂环烷基、C5_1(1-芳基、C5_1(1-杂芳基、氰基、羧基、Cp4-烷氧羰基、硝基、氨基、二-(Cp4-烷基)-氨基、羟基、C1^6-烷基硫基，其中Rltl可被部分或完全氟化和/或可被一个或多个取代基L取代，和其中若R1表示氢，则R3不为氢， R4 为 L4-R11,其中L4选自化学键、0、CO、NH、CONH、NHCO,其中R11选自氢、卤素、氨基、C1^6-烷基、C3_8-环烷基、C3_8-杂环烷基、三氟甲基、二氟甲基、氰基、羧基、C1^4-烷氧羰基、二 -(Cy-烷基)_氨基、CV4-烷基硫基， R5为Ci-6~焼基， R6 为 L5-R12,其中L5选自化学键、NH、C1^3-亚烷基-NH、NHCO, C0NH,其中R12为CV6-烷基、NH- ((V3-烷基)2、C3_8-环烷基、C3_8-杂环烷基、OH、C1^4-烷基硫基、C1^4-烷基亚磺酰基、CV4-烷基磺酰基、C3_8-环烷基磺酰基氨基， R7为CV6-烷基、三氟甲基、五氟乙基，X、Y彼此独立地表示N或C-R13，其中X和Y不可同时为N，和R13选自氢、氟、氯、Cy-烷基、三氟甲基、0Η、(ν4-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基及氰基，Rn选自H、C1^4-烷基、1，1，1-三氟乙基、氰甲基、乙酰基、甲基磺酰基、C6_1Q-芳基甲基， L选自卤素、氰基、C1^6-烷基、CV6-烷氧基、氨基、C1^3-烷基氨基、二-(Cp3-烷基)_氨基、CV4-烷基羰基氨基、二氟甲基、Cy-烷基磺酰基氨基、三氟甲基、羟基、Ch-烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙酰基氨基、C6_10-芳基及C5,-杂芳基。2.如权利要求1的杂芳基氧基取代的苯甲酰胺，其互变异构体、立体异构体、混合物及盐，尤其生理学上可接受的盐， 其中R1选自氢、卤素、C1^6-烷基、C2_6-炔基、C2_6_烯基、C3_7-环烷基、C3_7-环烷基-Cu-烷基、C6-IO--芳基、C5-10 -杂芳基、C6 -IO-方基_Ci—3_焼基、C5-IO-杂方基"C^3-焼基、C^4-焼基羰基、氰基、氨基羰基、C1^4-烷基-氨基羰基、二 -((V3-烷基)-氨基羰基、吡咯烷-ι-基羰基、哌啶-1-基羰基、吗啉-4-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-沁_4-烷基)-哌嗪-1-基羰基、 羧基、CV4-烷氧羰基、硝基、氨基、Cy-烷基氨基、二 - ((V3-烷基)-氨基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基、4- (Ch-烷基)哌嗪-1-基、C^4-烷基羰基氨基、C^4-烷基磺酰基氨基、羟基、C1^6-烷氧基、C3_7-环烷氧基、C6_10-芳氧基、C1^4-烷基硫基、C1^4-烷基亚磺酰基及Cy-烷基磺酰基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基及杂环烷基可被部分或完全氟化和/或被选自氰基、羟基、Cu-烷氧基、乙酰基氨基、甲基磺酰基氨基及Cp3-烷基的相同或不同取代基单取代或二取代，和其中在环烷基中，一或两个亚甲基可彼此独立地被0、S、CO、so或SA替换，和其中在N-杂环烷基中，亚甲基可被CO或SA替换， 其中若R3表示氢，则R1不为氢，和R2选自氢、C1^8-烷基、C2_6_烯基、C2-6_炔基、C3_7-环烷基-C 1—4_ 焼基、C^6- 烷基羰基"C^3-焼基、C6_10" -芳基- "Ci-4~ 焼基、C5_10" -杂芳基- "Ci-4~ 焼基、C3—7_ 环焼基、C^6" -烷基羰基、c3_7-环烷基-羰基、氰基、氨基羰基、羧基、氨基、Ch-烷基羰基氨基、CH-烷基磺酰基氨基、 -烷氧基、 16-10 -芳基、 -杂芳基、羟基，其中所有这些上述烷基、烯基、炔基及环烷基可被部分或完全氟化和/或被选自 (V3-烷基、氰基、羟基、Cu-烷氧基、氨基、Ch3-烷基氨基、二-((V3-烷基)氨基、乙酰基氨基、甲基磺酰基氨基、c6_1(l-芳基及c5_1(l-杂芳基的相同或不同取代基单取代、二取代或三取代，其中在所提及的这些烷基中，一或两个CH2基团可任选替换成0和/或NRn， 其中在所提及的这些环烷基中，一或两个CH2基团可彼此独立地被NRn、0、S、CO、SO或 SO2置换，和一或两个CH基团可被N置换，和 R3选自氢、卤素、Ci-4~ 焼基、C2—6_炔基、环烷基、三氟甲基、二氟甲基、羟基、C1^4-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、氨基羰基、Cy-烷基-氨基羰基、二 -((V3-烷基)_氨基羰基、羧基、C1^4-烷氧羰基、氨基、CV4-烷基氨基、 二 - (Ci_3-烷基)-氨基、CV4-烷基羰基氨基、C1^4-烷基磺酰基氨基，其中若R1表示氢，则R3 不为氢，R4选自氢、CV4-烷基、c3_6-环烷基、三氟甲基、二氟甲基、氰基、羧基、氨基羰基、C1^3-烷基氨基羰基、二-(Cu-烷基)氨基羰基、CV4-烷氧羰基、氨基、C1^3-烷基氨基、二 -(Cu-烷基)氨基、羟基、C1^4-烷氧基、CV4-烷基硫基， R5为 Ci-4~烧基，R6选自氨基-C^3-烧基、C^3-烧基氨基-C^3-烧基、二 -(C1^3-烧基)氨基-C^3-烧基、c3_6-环烷基氨基-CV3-烷基、氮杂环丁烷-ι-基-CV3-烷基、吡本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．通式Ｉ的杂芳基氧基取代的苯甲酰胺，其互变异构体、立体异构体、混合物及盐，尤其生理学上可接受的盐，其中Ｒ１为Ｌ１－Ｒ８，其中Ｌ１选自化学键、Ｏ、ＣＯ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＮＨＳＯ２及Ｃ１－Ｃ４－亚烷基，其中Ｒ８选自氢、卤素、Ｃ１－６－烷基、Ｃ２－６－炔基、Ｃ２－６－烯基、Ｃ３－８－环烷基、Ｃ３－８－杂环烷基、Ｃ６－１０－芳基、Ｃ５－１０－杂芳基、氰基、羧基、Ｃ１－４－烷氧羰基、硝基、氨基、二－（Ｃ１－４－烷基）－氨基、羟基、Ｃ１－６－烷基硫基，其中Ｒ８可被部分或完全氟化和／或可被一个或多个取代基Ｌ取代，和其中在杂环烷基中，亚甲基可被ＣＯ、ＳＯ或ＳＯ２取代，和其中若Ｒ３表示氢，则Ｒ１不为氢，和Ｒ２为Ｌ２－Ｒ９，其中Ｌ２选自化学键、Ｏ、ＣＯ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＮＨＳＯ２及Ｃ１－Ｃ４－亚烷基，其中Ｒ９选自氢、卤素、Ｃ１－６－烷基、Ｃ２－６－炔基、Ｃ２－６－烯基、Ｃ３－８－环烷基、Ｃ４－８－环烯基、Ｃ３－８－杂环烷基、Ｃ６－１０－芳基、Ｃ５－１０－杂芳基、氰基、羧基、Ｃ１－４－烷氧羰基、硝基、氨基、二－（Ｃ１－４－烷基）－氨基、羟基、Ｃ１－６－烷基硫基，其中Ｒ９可被部分或完全氟化和／或可被一个或多个取代基Ｌ取代，和其中在所提及的这些烷基中，一或两个ＣＨ２基团可任选替换成Ｏ和／或ＮＲＮ，其中在所提及的这些环烷基中，一或两个ＣＨ２基团可彼此独立地被ＮＲＮ、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ或ＳＯ２置换，和一或两个ＣＨ基团可被Ｎ置换，和Ｒ３为Ｌ３－Ｒ１０，其中Ｌ３选自化学键、Ｏ、ＣＯ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＮＨＳＯ２及Ｃ１－Ｃ４－亚烷基，其中Ｒ１０选自氢、卤素、Ｃ１－６－烷基、Ｃ２－６－炔基、Ｃ２－６－烯基、Ｃ３－８－环烷基、Ｃ４－８－环烯基、Ｃ３－８－杂环烷基、Ｃ５－１０－芳基、Ｃ５－１０－杂芳基、氰基、羧基、Ｃ１－４－烷氧羰基、硝基、氨基、二－（Ｃ１－４－烷基）－氨基、羟基、Ｃ１－６－烷基硫基，其中Ｒ１０可被部分或完全氟化和／或可被一个或多个取代基Ｌ取代，和其中若Ｒ１表示氢，则Ｒ３不为氢，Ｒ４为Ｌ４－Ｒ１１，其中Ｌ４选自化学键、Ｏ、ＣＯ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ，其中Ｒ１１选自氢、卤素、氨基、Ｃ１－６－烷基、Ｃ３－８－环烷基、Ｃ３－８－杂环烷基、三氟甲基、二氟甲基、氰基、羧基、Ｃ１－４－烷氧羰基、二－（Ｃ１－４－烷基）－氨基、Ｃ１－４－烷基硫基，Ｒ５为Ｃ１－６－烷基，Ｒ６为Ｌ５－Ｒ１２，其中Ｌ５选自化学键、ＮＨ、Ｃ１－３－亚烷基－ＮＨ、ＮＨＣＯ、ＣＯＮＨ，其中Ｒ１２为Ｃ１－６－烷基、ＮＨ－（Ｃ１－３－烷基）２、Ｃ３－８－环烷基、Ｃ３－８－杂环烷基、ＯＨ、Ｃ１－４－烷基硫基、Ｃ１－４－烷基亚磺酰基、Ｃ１－４－烷基磺酰基、Ｃ３－８－环烷基磺酰基氨基，Ｒ７为Ｃ１－６－烷基、三氟甲基、五氟乙基，Ｘ、Ｙ彼此独立地表示Ｎ或Ｃ－Ｒ１３，其中Ｘ和Ｙ不可同时为Ｎ，和Ｒ１３选自氢、氟、氯、Ｃ１－４－烷基、三氟甲基、ＯＨ、Ｃ１－４－烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基及氰基，ＲＮ选自Ｈ、Ｃ１－４－烷基、１，１，１－三氟乙基、氰甲基、乙酰基、甲基磺酰基、Ｃ６－１０－芳基甲基，Ｌ选自卤素、氰基、Ｃ１－６－烷基、Ｃ１－６－烷氧基、氨基、Ｃ１－３－烷基氨基、二－（Ｃ１－３－烷基）－氨基、Ｃ１－４－烷基羰基氨基、二氟甲基、Ｃ１－４－烷基磺酰基氨基、三氟甲基、羟基、Ｃ１－３－烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙酰基氨基、Ｃ６－１０－芳基及Ｃ５－１０－杂芳基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：霍尔格·瓦格纳，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：DE