本发明专利技术涉及甲磺酸伊马替尼的F、G、H、I和K晶形，即4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺的甲磺酸加成盐的F-晶形、G-晶形、H-晶形、I-晶形和K晶形，某些制备它们的方法，包含这些晶形的药物组合物，它们在诊断方法中的用途，或它们用于治疗温血动物的用途，以及它们作为中间体或者制备用于诊断方法或用于治疗温血动物尤其人类的药物制剂的用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-W-甲基-3-(4-(卩比啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)_苯基]-苯甲酰胺(见下面的式I化合物)的甲磺酸加成盐的特殊晶形、 某些制备它们的方法、包含这些晶形的药物组合物，和它们在诊断方法中的用途，或优选它们用于治疗温血动物尤其人类的用途，以及它们作为中间体或者制备用于诊断方法或优选用于治疗温血动物尤其人类的药物制剂的用途。
技术介绍
4- (4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N--苯甲酰胺(也称为伊马替尼)的制备和它的用途，尤其作为抗肿瘤剂的用途， 详细地描述在1993年10月6日公开的EP-A-0564409的实施例21中，并描述在许多其他国家的相应申请中。在这些申请中，该化合物都仅以自由形式(不为盐)进行例证。4- (4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N- -苯甲酰胺甲磺酸盐，也称为甲磺酸伊马替尼或ST1571，其α和 β晶形以及它的药物用途描述在US 6894051中。甲磺酸伊马替尼是药物格列卫 (Gleevec , Glivec )的有效成分，格列卫是一种批准的用于治疗慢性髓样白血病 (CML)和胃肠道间质瘤(GIST)的药物。W02004/106326中描述了甲磺酸伊马替尼的另一种多晶形物，即所谓的Hl-晶形。令人惊讶地是在某些条件下可以发现所述甲磺酸盐的新晶形，其为下文中所描述的F-晶形、G-晶形、H-晶形、I-晶形和K-晶形，并且这些晶形具有更好的用途和性质。
技术实现思路
借助于附图及其他辅助方法，在下面对本专利技术进行更详细地描述。本专利技术尤其涉及基本纯的晶形，优选在那些下文中提到的式I伊马替尼的甲磺酸加成盐的F-晶形、G-晶形、H-晶形、I-晶形和K-晶形。权利要求1.式I化合物的甲磺酸加成盐的H晶形2.根据权利要求1所述的晶形，其在折射角2θ为32. 9°处显示X-射线衍射峰。3.根据权利要求1所述的晶形，其特征为在折射角2θ为25. Γ处有X-射线衍射峰。4.根据权利要求1至3中任意一项所述的式I化合物的甲磺酸加成盐的晶形，其在 X-射线衍射图中在下列的折射角2 θ处显示出谱线10. 5°、22.8° ,25. 1°和32. 9°。5.根据权利要求1至4中任意一项所述的式I化合物的甲磺酸加成盐的晶形，其以基本上纯的形式存在。6.式I化合物的甲磺酸加成盐的晶形，7.含有式I化合物的甲磺酸加成盐的组合物，8.根据权利要求7所述的组合物，该组合物另外包含至少一种不同形式的式I化合物的甲磺酸加成盐，所述不同形式选自无定形形式、α-晶形、β-晶形和Hl-晶形。9.药物组合物，该药物组合物包含根据权利要求1至5中任意一项所述的式I化合物的甲磺酸加成盐的晶形，以及任选的药学上可接受的载体。10.根据权利要求9所述的药物组合物，该药物组合物另外包含至少一种不同形式的式I化合物的甲磺酸加成盐，所述不同形式选自无定形形式、α-晶形、β-晶形和Hl-晶形。11.根据权利要求9或10所述的药物组合物，该药物组合物包含50mg-800mg根据权利要求1至5中任意一项所述的式I化合物的甲磺酸加成盐的晶形。12.根据权利要求9至11中任意一项所述的药物组合物，该药物组合物为含有干粉混合物的胶囊，所述干粉混合物包含50mg-200mg根据权利要求1至5中任意一项所述的式I 化合物的甲磺酸加成盐的晶形。13.根据权利要求12所述的胶囊，其中胶囊壳含有明胶。14.根据权利要求12所述的胶囊，其中胶囊壳含有二氧化钛。15.根据权利要求12所述的胶囊，其中胶囊壳含有红色氧化铁。16.根据权利要求12所述的胶囊，其中胶囊填充物与胶囊壳的重量比为约100 25至 100 50。17.根据权利要求12所述的胶囊，其中胶囊填充物与胶囊壳的重量比为100 30至 100 40。18.根据权利要求9-11中任意一项所述的药物组合物，该药物组合物为包含lOOmg、 400mg或SOOmg药物物质以及无活性的赋形剂的片剂。19.根据权利要求18所述的片剂，其中无活性的赋形剂选自无水胶体二氧化硅、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁和微晶纤维素。全文摘要本专利技术涉及甲磺酸伊马替尼的F、G、H、I和K晶形，即4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N--苯甲酰胺的甲磺酸加成盐的F-晶形、G-晶形、H-晶形、I-晶形和K晶形，某些制备它们的方法，包含这些晶形的药物组合物，它们在诊断方法中的用途，或它们用于治疗温血动物的用途，以及它们作为中间体或者制备用于诊断方法或用于治疗温血动物尤其人类的药物制剂的用途。文档编号A61P35/02GK102351842SQ20111023255公开日2012年2月15日 申请日期2006年11月23日 优先权日2005年11月25日专利技术者M·马兹 申请人:诺瓦提斯公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．式Ｉ化合物的甲磺酸加成盐的Ｈ晶形
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·马兹，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH
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