阿伐乙酯衍生物的合成方法技术

技术编号:7092030 阅读:180 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
式I化合物的合成方法,以式II化合物与式III化合物为原料,在组合催化剂的作用下进行反应;所述组合催化剂由三苯基磷、一种二价钯化合物、一种碱金属碳酸盐及一种卤代烷基胺组成;本方法反应定向选择性好,所需异构体产物纯度可达99%;反应条件温和,工艺操作简单,反应后处理容易,生产成本低,收率高,适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
阿伐乙酯类化合物的一种异构体(式I化合物,式中,1,2位双键和3,4位双键均为E型结构)是药物阿伐斯汀的前体权利要求1.式I化合物的合成方法,以式II化合物与式III化合物为原料,在组合催化剂的作用下进行反应;所述组合催化剂由三苯基磷、一种二价钯化合物、一种碱金属碳酸盐及一种卤代烷基胺组成;2.权利要求1所述式I化合物的合成方法,所述链烷基是直链或支链的烷基,选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基或己基;所述环烷基是取代或无取代的环烷基,选自环丙基、1-甲基-环丙基、1,1- 二甲基-环丙基、1,2_ 二甲基-环丙基、1-乙基-环丙基、1-丙基-环丙基、1-异丙基-环丙基、1-甲基-ι-乙基-环丙基、1-甲基-2-乙基-环丙基、1,2,3-三甲基-环丙基、环丁基、1-甲基-环丁基、1-乙基-环丁基、1,1- 二甲基-环丁基、1,2- 二甲基-环丁基、1,3- 二甲基-环丁基、环戊基或 1-甲基-环戊基或环己基。3.权利要求1或2所述式I化合物的合成方法,式II化合物与式III化合物的摩尔比是1 1 10 ;式II化合物与二价钯化合物的摩尔比是1 0.001 0. 1 ;式II化合物与三苯基磷的摩尔比是1 0.001 0. 1 ;式II化合物与碱金属碳酸盐的摩尔比是1 0.5 8;式II化合物与卤代烷基胺的摩尔比是1 0.001 0.1。4.权利要求1或2所述式I化合物的合成方法,式II化合物与式III化合物的摩尔比是1 2 8;式II化合物与二价钯化合物的摩尔比是1 0.01 0.08 ;式II化合物与三苯基磷的摩尔比是1 0.01 0.8;式II化合物与碱金属碳酸盐的摩尔比是1 1 5;式II化合物与卤代烷基胺的摩尔比是1 0.01 0.08。5.权利要求1或2所述式I化合物的合成方法,式II化合物与式III化合物的摩尔比是1 2 6 ;式II化合物与二价钯化合物的摩尔比是1 0. 03 0. 05 ;式II化合物与三苯基磷的摩尔比是1 0.3 0.5;式II化合物与碱金属碳酸盐的摩尔比是1 1 3 ;式II化合物与卤代烷基胺的摩尔比是1 0.03 0.05。6.权利要求1或2所述式I化合物的合成方法,所述二价钯化合物选自醋酸钯、硝酸钯或三苯基磷氯化钯。7.权利要求1或2所述式I化合物的合成方法,操作过程是在式II和式III的混合物中,加入有机溶剂及所述组合催化剂,搅拌,在温度60°C 210°C下反应时间3 10小时。8.权利要求7所述式I化合物的合成方法,反应温度是90°C 180°C。9.权利要求7所述式I化合物的合成方法,反应的后处理方式是,反应结束后加水冷却,搅拌,过滤,真空干燥。全文摘要式I化合物的合成方法,以式II化合物与式III化合物为原料,在组合催化剂的作用下进行反应;所述组合催化剂由三苯基磷、一种二价钯化合物、一种碱金属碳酸盐及一种卤代烷基胺组成;本方法反应定向选择性好,所需异构体产物纯度可达99%;反应条件温和,工艺操作简单,反应后处理容易,生产成本低,收率高,适于工业化生产。文档编号C07D213/55GK102311381SQ20101022628公开日2012年1月11日 申请日期2010年7月6日 优先权日2010年7月6日专利技术者杨玉金, 陈小舟 申请人:重庆华邦胜凯制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I化合物的合成方法,以式II化合物与式III化合物为原料,在组合催化剂的作用下进行反应;所述组合催化剂由三苯基磷、一种二价钯化合物、一种碱金属碳酸盐及一种卤代烷基胺组成;式中,1,2位双键和3,4位双键均为E型结构;X为卤素,选自氟、氯、溴或碘;R1、R2分别选自1~6个碳原子的链烷基或3~6个碳原子的环烷基,且R1和R2可以相同或不同。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:陈小舟杨玉金
申请(专利权)人:重庆华邦胜凯制药有限公司
类型:发明
国别省市:85

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