一种口服达那唑缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种口服达那唑缓释胶囊及其制备方法，其中所述口服达那唑缓释胶囊主要包含达那唑和缓释骨架材料，所述达那唑和缓释骨架材料的质量配比为1：0.32-2.1。所述的口服达那唑缓释胶囊还可以包含稀释剂和助流剂。本发明专利技术所述的口服达那唑缓释胶囊的体外释放度和体内血药浓度平稳，显示良好的缓释特性，用于临床可减少服药次数，方便使用，降低副作用，尤其适合长期服药的患者。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体地说，涉及一种激素类药物的口服缓释制剂，更具体地说，涉及。
技术介绍
达那唑，又名丹那唑、安宫唑、炔睾醇、炔羟雄烯唑，化学名称17 α-孕甾-2，4-二烯-20-炔并〔2，3-d)异噁唑-17 β醇，其是一种合成雄激素，具有弱雄激素活性，并有蛋白同化作用和抗雌激素作用，属于促性腺激素抑制药，临床用来治疗子宫内膜异位症、纤维囊性乳腺病、遗传性血管性水肿、男性乳房发育、性早熟、血小板减少性紫癜、血友病和红斑狼疮等。现市售的达那唑制剂为达那唑胶囊，是一种常释的胶囊剂型。用于治疗子宫内膜异位症，每天口服2次，3个月为一疗程；治疗纤维囊性乳腺病，每天口服2次；治疗遗传性血管性水肿，每天口服3次，2个月为一疗程；治疗血小板减少性紫癜，每天服2-4次，疗程 1月以上。由于日服次数多，服药周期长，患者甚感不便，极易造成漏服、误服，影响治疗效果。此外，因服用常释剂型形成血药峰谷现象，使头痛、下肢浮肿、声音嘶 等不良反应时有发生。因而，临床迫切需要一种达那唑的口服缓释制剂，患者服用这种制剂后，通过药物的缓释，减少服药次数，保证药物疗效，降低不良反应发生率。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种口服达那唑缓释胶囊，其可以包含达那唑和缓释骨架材料，所述达那唑和缓释骨架材料的质量配比为1 :0. 32-2. 1。所述缓释骨架材料为亲水性骨架材料和/或疏水性骨架材料；所述达那唑与亲水性骨架材料的质量配比为1:0.1-1. 1 ；所述达那唑与疏水性骨架材料的质量配比为1 0. 08-0. 9。所述亲水性骨架材料选自羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K10M、羟丙甲纤维素 E15、丙烯酸3号树脂和羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述疏水性骨架材料选自乙基纤维素和邻苯二甲酸醋酸纤维素中的至少一种。本专利技术所述的口服达那唑缓释胶囊，还可以包含稀释剂和助流剂，其中，所述稀释剂选自微晶纤维素、乳糖和甘露醇中的至少一种；所述助流剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁和硬脂酸铝中的至少一种；所述达那唑与稀释剂的质量配比为1 :0. 5-2. 5 ；所述助流剂与胶囊内容物总量的质量配比为0. 001-0. 006 =I0根据本专利技术的一实施例，所述口服达那唑缓释胶囊包含重量份计的下述组分达那唑洸.9-42. 4份、羟丙甲纤维素Κ4Μ 4. 15-11. 4份、羟丙甲纤维素KlOM 2. 1-4. 3份、羟丙甲纤维素Ε15 3. 8-4. 2份、丙烯酸3号树脂5. 1-5. 8份、羧甲基纤维素钠4. 24-14. 2份、微晶纤维素14. 8-26. 9份、乙基纤维素2. 8-21. 2份、邻苯二甲酸醋酸纤维素3. 8-4. 2份、甘露醇 23. 0-42. 6 份、乳糖 24-30. 5 份。更优选地，所述口服达那唑缓释胶囊包含重量份计的下述组分达那唑36. 9份、 羟丙甲纤维素K10M7. 3份、羧甲基纤维素钠7. 3份、微晶纤维素14. 8份、乙基纤维素9. 2份、 乳糖M份。更优选地，所述口服达那唑缓释胶囊包含重量份计的下述组分达那唑41. 5份、 羟丙甲纤维素K4M 4. 15份、羟丙甲纤维素KlOM 4. 15份、微晶纤维素16. 6份、乙基纤维素 6. 2份、甘露醇27.0份。更优选地，所述口服达那唑缓释胶囊包含重量份计的下述组分达那唑41. 5份、 羟丙甲纤维素K4M 6. 2份、羟丙甲纤维素KlOM 2. 1份、微晶纤维素16. 6份、乙基纤维素5. 2 份、甘露醇观.0份。本专利技术还提供上述口服达那唑缓释胶囊的制备方法，其主要包含以下步骤按照质量配比1 :0. 32-2. 1称取达那唑和缓释骨架材料；以及混勻过目筛后即制得所述的口服达那唑缓释胶囊。具体地，上述的制备方法包含步骤按照配比分别称取达那唑、羟丙甲纤维素 E15、羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K10M、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、丙烯酸3号树脂、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、甘露醇和乳糖，等量递增混勻，过200目筛，以10% 淀粉浆或8%聚乙烯吡咯烷酮K25乙醇液制成软材，20目筛制粒，50-60°C干燥，加硬脂酸镁或硬脂酸铝或微粉硅胶，灌装，即制得所述的口服达那唑缓释胶囊。本专利技术的优点在于1)制得的产品具有显著的缓释作用，可防止药物的快速溶出释放，因而，体内血药浓度平稳，峰浓度与谷浓度的变化范围大大缩小，有效血药浓度维持时间延长。这种缓释制剂用于临床可避免频繁服药，方便病人，降低不良反应发生率，从而提高患者的顺从性，有利于其得到安全有效的治疗，克服了普通达那唑胶囊的缺点；2)所用的各组分无特殊要求，易于大量购得，其制备方法适合于工业化生产。具体实施例方式实施例1处方(以重量份计)达那唑26. 9份羟丙甲纤维素K4M8.1份微晶纤维素26. 9份丙烯酸3号树脂5. 4份甘露醇32. 3份硬脂酸镁0. 54份制法按照上述处方配比分别称取达那唑、羟丙甲纤维素K4M、微晶纤维素、丙烯酸3号树脂和甘露醇，等量递增法混勻，过200目筛，以8%聚乙烯吡咯烷酮K25乙醇液制成软材，20目筛制粒，50-60°C干燥，加硬脂酸镁，装于胶囊中。 实施例2 处方(以重量份计)达那唑40. 6份羟丙甲纤维素E154. 06份乙基纤维素20. 3份邻苯二甲酸醋酸纤维素4. 06份乳糖30. 5份硬脂酸镁0. 4份制法按照处方配比分别称取达那唑、羟丙甲纤维素E15、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素和乳糖，等量递增法混勻，过200目筛，以10%淀粉浆制成软材，20目筛制粒，50-60°C 干燥，加硬脂酸镁，装于胶囊中。 实施例3处方(以重量份计)达那唑42. 4份羟丙甲纤维素KlOM4. M份羧甲基纤维素钠4. M份乙基纤维素21. 2份甘露醇27. 6份微粉硅胶0. 42份制法按照处方配比分别称取达那唑、羟丙甲纤维素K10M、羧甲基纤维素鈉、乙基纤维素和甘露醇，等量递增法混勻，过200目筛，以10%淀粉浆制成软材，20目筛制粒，50-60°C干燥， 加微粉硅胶，装于胶囊中。 实施例4处方(以重量份计)达那唑36. 9份羟丙甲纤维素KlOM7. 3份羧甲基纤维素钠7. 3份微晶纤维素14. 8份乙基纤维素9. 2份乳糖24. 0份硬脂酸镁0. 37份制法按照处方配比分别称取达那唑、羟丙甲纤维素K10M、羧甲基纤维素鈉、乙基纤维素、 微晶纤维素和乳糖，等量递增法混勻，过200目筛，以10%淀粉浆制成软材，20目筛制粒， 50-60°C干燥，加硬脂酸镁，装于胶囊中。 实施例5处方(以重量份计)达那唑38. 3份羟丙甲纤维素K4M7. 7份羧甲基纤维素钠7. 7份微晶纤维素19. 2份乙基纤维素3. 8份甘露醇23. 0份硬脂酸铝0. 38份制法按照处方配比分别称取达那唑、羟丙甲纤维素K4M、羧甲基纤维素鈉、微晶纤维素、乙基纤维素和甘露醇，等量递增法混勻，过200目筛，以10%淀粉浆制成软材，20目筛制粒， 50-60°C干燥，加硬脂酸铝，装于胶囊中。 实施例6 处方(以重量份计)达那唑观.4份羟丙甲纤维素K4M11. 4份羧甲基纤维素钠14. 2份乙基纤维素2. 8份甘露醇42. 6份硬脂酸镁0. 57份制法按照处方配比分别称取达那唑、羟丙甲纤维素K4M、羧甲基纤维素鈉、乙基本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种口服达那唑缓释胶囊，其特征在于，包含达那唑和缓释骨架材料，所述达那唑和缓释骨架材料的质量配比为１：０．３２－２．１。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：贺曾佑，
申请(专利权)人：江苏联环药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32