本发明专利技术揭示了由蜜环菌的菌丝所纯化出的新的原伊鲁烷型倍半萜酯类，及其应用在治疗肿瘤或增生性疾病如乳癌、肺癌、结肠癌或白血病的用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术是有关于药学领域，且特别是有关于从蜜环菌(Armillaria mellea)的菌丝纯化原伊鲁烷型倍半萜酯类的方法及其治疗药。
技术介绍
属于白磨科(Tricholomataceae)真菌的蜜环菌(Armillaria mellea(Vahl. ex Fr.))是为医药用菌类，其与中药的天麻共生(Gastrodia elata Blume)。蜜环菌的子实体已经运用在传统中药中，其可用来治疗高血压、头痛、失眠、头晕以及晕眩。蜜环菌的菌丝可分离出具有保护脑活性的分子N6-(5-羟基-2-吡啶基甲氨)-9-β -D-呋喃核糖嘌呤(^-(S-hydroxyj-pyridylmethylamino)-^^ -D-ribofuran osylpurine) (Lee et al.，(1998)Chinese Journal of Medicinal Chemistry 8(2) 116 ； Junhuaet al.，(1990) Fitoterapia 61 :207-214 ；以及 Watanabe et al.，(1990) Planta Med 56:48-52)。先前的化学研究中，已鉴定出蜜环菌的菌丝的多数倍半萜的芳香酯具有原伊鲁烧型的结构(Watanabe et al.，supra ；Yang et al.，(1984)Planta Med 50: 288-290 ；Yang et al.，(1989)Planta Med 55 :479-481 ；Yang et al.，(1989)Planta Med 55 :564-565 ；Obuchi et al.，(1989)Planta Med 56 :198-201 ；以及 Yang et al.，(1991) Planta Med 57 :478-480)。部分的倍半萜也已证实对革兰氏阳性细菌和菌类Weast)具有 $)!(Obuchi et al.，supra)。由于可利用液态培养基，以人工大量培养蜜环菌的菌丝，所以上述的倍半萜可大量地生产。本专利技术解决从蜜环菌的菌丝中纯化具有疗效的倍半萜的方法。总共鉴定出17 个活性化合物，其中的7个化合物为新的，且7个化合物皆可成为抗血管生成剂中的有潜力的新化合物。
技术实现思路
下列将广泛地讨论本专利技术的实施方式。本专利技术揭示了纯化蜜环菌的菌丝的原伊鲁烷型倍半萜醇芳香酸酯及其抗血管生成剂的用途。藉由重复地使用液相色谱分析(Liquid chromatography)法纯化蜜环菌的菌丝，共可得17个活性化合物，其中的7个化合物 (meIlendonal B、melleolide N、melleolide Q、melleolide P、melleolide R、melleolide S及melleolide Τ)是为新颖的化合物，其余的化合物皆为已知。17个化合物也陆续地确认出具有抗血管生成活性，且因此其可成为抗血管生成剂中有潜力的新化合物。因此，本专利技术一方面揭示了纯化原伊鲁烷型倍半萜酯类的方法。方法包括以醇类溶剂萃取蜜环菌的菌丝，以得有机溶剂萃取液；以乙酸乙酯与水的混合溶液重新分配该有机溶剂萃取液，以得一乙酸乙酯层及和一水溶液层；以高效液相色谱分析(HPLC)分离该乙酸乙酯层，以得一原伊鲁烷型倍半萜酯类，HPLC是使用一正己烷与乙酸乙酯的混合溶液，其比例约20 1-0 1。在一实施方式中，上述醇类溶剂为乙醇。由上述纯化方法所得的原伊鲁烷型倍半萜酯类的化学式为下面化学式之- 权利要求1 -种原伊鲁烷型倍半萜酯类，其化学式为 OH O2.一种治疗增生性疾病的药物组合物，包含 医药可接受的一赋型剂；以及如权利要求1所述的治疗有效剂量的该原伊鲁烷型倍半萜酯类。3.如权利要求2所述的组成物，更包含一化学药物，其是选自由5-氟脲嘧啶 (5-fluorouracil)、长春碱(vinblastin)、阿霉素(doxorubicin)和顺钼(cisplatin)所组成的群组。4.如权利要求2所述的组成物，其中该增生性疾病为乳癌、肺癌、结肠癌或白血病。5.一种用于治疗增生性疾病的药物组合物，包含 医药可接受的一赋型剂；以及治疗有效剂量的一原伊鲁烷型倍半萜酯类，其具有如下化学式之一6.如权利要求5所述的药物组合物，其中该增生性疾病为乳癌、肺癌、结肠癌或白血病。7.如权利要求5所述的药物组合物，更包含一化学药物，其是选自由5-氟脲嘧啶 (5-fluorouracil)、长春ijt (vinblastin)、阿霄素(doxorubicin)及Jl质 白(cisplatin)所组成的群组。8.—种纯化原伊鲁烷型倍半萜酯类的方法，包含 有机溶剂萃取蜜环菌的菌丝，以得有机溶剂萃取液；以乙酸乙酯与水的混合溶液来分配该有机溶剂萃取液，以得一乙酸乙酯层及和一水溶液层；高效液相色谱分析(HPLC)分离该乙酸乙酯层，以得一原伊鲁烷型倍半萜酯类，且该 HPLC是使用一正己烷与乙酸乙酯的混合溶液，其比例约20 1-0 1。9.如权利要求8所述的方法，其中该有机溶剂为乙醇。10.如权利要求8所述的方法，其中该正己烷与乙酸乙酯的混合溶液比例是约为 5 I011.如权利要求8所述的方法，其中正己烷与乙酸乙酯的混合溶液比例是约为3 1。12.如权利要求8所述的方法，其中正己烷与乙酸乙酯的混合物比例是约为1 1。13.如权利要求8所述的方法，其中该原伊鲁烷型倍半萜酯类是选自由下列化合物所组成的组群全文摘要本专利技术揭示了由蜜环菌的菌丝所纯化出的新的原伊鲁烷型倍半萜酯类，及其应用在治疗肿瘤或增生性疾病如乳癌、肺癌、结肠癌或白血病的用途。文档编号C07C69/84GK102241593SQ201110118850公开日2011年11月16日 申请日期2011年4月26日 优先权日2010年4月26日专利技术者沈建昌, 郑静枝, 陈建志 申请人:中国医药研究所本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种原伊鲁烷型倍半萜酯类，其化学式为：
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈建志，郑静枝，沈建昌，
申请(专利权)人：中国医药研究所，
类型：发明
国别省市：71
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