一种药物的单层芯渗透泵片的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种单层芯渗透泵片的制备方法。方法的步骤为：１）将药物与过１００目筛的渗透剂、增稠剂和填充剂混合均匀，加入粘合剂制软材并制粒，烘干、整粒后加入润滑剂，用压片机压制出带凹孔单层片芯；２）将半透性高分子材料、增塑剂、渗透率调节剂溶解在溶媒中制得包衣液。用包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的单层片芯包衣制成包衣片。将包衣片放入烘箱中，经干燥除去残留溶媒即得渗透泵片。本发明专利技术制备的渗透泵片可近似于零级释放药物。该方法的优点在于它可以免去目前渗透泵片生产中必需的包衣后的打孔过程，省去昂贵的激光打孔机，从而简化工艺，降低成本，利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药制造
，尤其涉及。
技术介绍
Rajan K Verma，Divi Murali Krishna和Sanjay Garg(Journal ofControlled Release，2000(79)7-27)，以及Giancarlo Santus和Richard WBaker(Journal of Controlled Release，1995，351-21)对渗透泵片的原理和发展过程做了比较详细的综述。刘龙孝等(药学学报，2003，38(12)966-967)对单层芯渗透泵片用于难溶性药物的控制释放做过研究报道。庄越等(实用药物制剂技术，北京人民卫生出版社，1999)对压片机做了介绍。渗透泵控释片直接利用渗透压差为动力控制药物匀速释放，是迄今为止最理想的一种口服控释制剂，具有许多优点，比如，(1)匀速释放药物，维持血药浓度稳定，减少药物毒副作用；(2)作用时间长，实现每天一次给药，减少频繁给药的不便；(3)体内和体外释药结果一致，不受肠胃道酸度及其蠕动的影响；4)经济价值高等。普通的单层芯渗透泵片(初级渗透泵)一般由水溶性药物片芯、半透性高分子包衣和释药孔构成。当与水接触后，水经扩散透过包衣进入其内部，溶解片芯生成药物溶液，随之产生内外渗透压差。在渗透压差的驱动下，水经包衣不断地进入其内部产生静压力。此静压力使得药物溶液从释药孔向外释放。由于药物的溶解速度远远大于水的渗透速度，其内部的溶液浓度恒定为药物的饱和溶解度。渗透泵片内、外渗透压差基本稳定，药物释放匀速进行，直至其内部的固态药物完全溶解消失，仅仅剩下内含药物溶液的外壳时为止。包衣既控制水的透过速度，又维持渗透泵片的形状。现有的化学药中1/3以上的难溶于水。这些药物自身产生的渗透压低，虽然添加渗透剂能解决渗透压问题，但固态的药物粉末趋于向下沉降，无法用普通的单层芯渗透泵片原理控制其释放。在片芯中引入增稠剂加以改良制得的单层芯渗透泵片服从渗透-悬浮共同作用控制释放原理，可用于难溶性药物的控制释放。现有的渗透泵片工业生产中一般采用激光打孔机。但是，激光打孔机价格昂贵，进口的每台耗资过百万美元，国产的也需数百万元人民币，另外，国产打孔设备的性能尚需完善，打孔速度尚待提高。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供。的步骤为1)将1～1000份药物与过100目筛的1～1500份渗透剂、1～1500份增稠剂、和0.1～200份填充剂混合均匀，加入0.1～50份粘合剂制软材，过16目筛制粒，在烘箱中55～65度烘干，以14目筛整粒，加入润滑剂，用压片机压制出硬度40～120N的带凹孔单层片芯；2)将10～100份半透性高分子材料、10～40份增塑剂、10～40份渗透率调节剂溶解在1000份溶媒中制得包衣液。用包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的单层片芯包衣制成包衣片，包衣厚度为50～300微米。将包衣片放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去残留溶媒即得渗透泵片。3)也可在半透性包衣的外面再包一层水溶性的薄膜衣保护层。另的步骤为1)将1～1000份药物与过100目筛的1～1500份渗透剂、1～1500份增稠剂、0.1～200份填充剂、0.1～50份粘合剂、0.1～30份润滑剂混合均匀，用压片机以干法直接压片制得硬度40～120N的带凹孔的单层片芯；2)将10～100份半透性高分子材料、0.1～40份增塑剂、0.1～40份渗透率调节剂溶解在1000份溶媒中制得包衣液。用包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的单层片芯包衣制成包衣片，包衣厚度为50～300微米。将包衣片放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去残留溶媒即得渗透泵片。3)也可在半透性包衣的外面再包一层水溶性的薄膜衣保护层。本专利技术将压制片芯和打孔两个过程合并成为一个过程，免去包衣后的打孔过程。在包衣过程中，虽然片芯上的凹孔部位被部分覆盖，但仍留有间隙。此间隙即为渗透泵片的释药孔。本专利技术既能用于水溶性药物，也能用于难溶性药物。本专利技术的优点1)本专利技术免去了包衣后的打孔过程及激光打孔机，既简化工艺，又降低成本，非常有利于工业化生产；2)运用本专利技术制备的渗透泵片，可以克服普通制剂服用次数多、血药浓度波动大的缺点，达到每天服用1次，维持血药浓度稳定的效果。附图说明图1是本专利技术压片机的上冲头的结构示意图；图2是本专利技术的带凹孔单层片芯包衣前、后的结构示意图；图3是本专利技术制成的阿替洛尔渗透泵片的体外释药曲线示意图。具体实施例方式本专利技术的制备方法的步骤为1)将1～1000份药物与过100目筛的1～1500份渗透剂、1～1500份增稠剂、和0.1～200份填充剂混合均匀，加入0.1～50份粘合剂制软材，过16目筛制粒，在烘箱中55～65度烘干，以14目筛整粒，加入润滑剂，用压片机压制出硬度40～120N的带凹孔单层片芯；2)将10～100份半透性高分子材料、0.1～40份增塑剂、0.1～40份渗透率调节剂溶解在1000份溶媒中制得包衣液。用包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的单层片芯包衣制成包衣片，包衣厚度为50～300微米。将包衣片放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去残留溶媒即得渗透泵片。3)也可在半透性包衣的外面再包一层水溶性的薄膜衣保护层。单层片芯包含有药物、渗透剂、增稠剂、填充剂、粘合剂和润滑剂，所述的药物为化学药或中药单体，可溶于水或难溶于水；渗透剂为盐或糖；增稠剂为聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羟乙基纤维素；填充剂为乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇或微晶纤维素；粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、糊精、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或聚氧化乙烯在水或醇中的溶液；润滑剂为硬酯酸镁、硬酯酸钙或滑石粉。单层片芯的组成为药物 1～1000份；渗透剂1～1500份；增稠剂1～1500份；填充剂0.1～200份；粘合剂0.1～50份；润滑剂0.1～30份。包衣由包衣液喷涂到单层片芯上经干燥而成，包衣液含有半透性高分子材料、增塑剂、渗透率调节剂和溶媒。所述的半透性高分子材料为醋酸纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素或(甲基)丙烯酸(共聚)树脂的一种或多种；包衣用的增塑剂为聚乙二醇、三醋酸甘油酯或邻苯二甲酸酯；包衣用渗透率调节剂为聚乙二醇、三醋酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素或盐，包衣用的溶媒为有机溶剂或水。包衣液的组成为半透性高分子材料 10～100份；增塑剂 0.1～40份；渗透率调节剂 0.1～40份；溶媒 1000份。实施例1将难溶性药物阿替洛尔25.0g与过100目筛的氯化钠100.0g，聚氧化乙烯125g，淀粉7.0g等混合均匀后，用10％聚氧化乙烯的水溶液制软材，过16目筛制粒，放入烘箱在60度下经24小时干燥，再经14目筛整粒，加入1％硬脂酸镁，压制成1000片硬度30～50N的带有直径1.2mm凹孔的片芯。称取乙基纤维素25.0g，聚乙二醇8.3g，溶入1000mL的95％乙醇中制成包衣液。在包衣锅内用包衣液将片芯进行包衣，使包衣厚度达到180～200微米。放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去残留溶媒即得渗透泵片。按《中国药典》2005版规定测定药物的体外释放度，得到释药曲线图3。由图3可见，所制渗透泵片能够在长达24小时的范围内比较匀速本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种单层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于，方法的步骤为：１）将１～１０００份药物与过１００目筛的１～１５００份渗透剂、１～１５００份增稠剂、和０．１～２００份填充剂混合均匀，加入０．１～５０份粘合剂制软材并制粒，在烘箱中５５～６５度 烘干，整粒，加入０．１～３０份润滑剂，用压片机压制出硬度４０～１２０Ｎ的带凹孔单层片芯；２）将１０～１００份半透性高分子材料、０．１～４０份增塑剂、０．１～４０份渗透率调节剂溶解在１０００份溶媒中制得包衣液。用包衣液在包衣锅内将上述 带凹孔的单层片芯包衣制成包衣片，包衣厚度为５０～３００微米。将包衣片放入烘箱中，经４５～５０度干燥１６～２４小时除去殘留溶媒即得渗透泵片。

【技术特征摘要】
1.一种单层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于，方法的步骤为1)将1～1000份药物与过100目筛的1～1500份渗透剂、1～1500份增稠剂、和0.1～200份填充剂混合均匀，加入0.1～50份粘合剂制软材并制粒，在烘箱中55～65度烘干，整粒，加入0.1～30份润滑剂，用压片机压制出硬度40～120N的带凹孔单层片芯；2)将10～100份半透性高分子材料、0.1～40份增塑剂、0.1～40份渗透率调节剂溶解在1000份溶媒中制得包衣液。用包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的单层片芯包衣制成包衣片，包衣厚度为50～300微米。将包衣片放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得渗透泵片。2.根据权利要求1所述的一种药物的单层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于所述的药物为化学药或中药单体，可溶于水或难溶于水；渗透剂为盐或糖；增稠剂为聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羟乙基纤维素；填充剂为乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇或微晶纤维素；粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、糊精、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或聚氧化乙烯在水或醇中的溶液；润滑剂为硬酯酸镁、硬酯酸钙或滑石粉；半透性高分子材料为醋酸纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素或(甲基)丙烯酸(共聚)树脂的一种或多种；增塑剂为聚乙二醇、三醋酸甘油酯或邻苯二甲酸酯；渗透率调节剂为聚乙二醇、三醋酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素或盐；溶媒为有机溶剂或水。3.根据权利要求1所述的一种药物的单层芯渗透泵片的制备方法，其特征在于所述的压片机的上冲头(1)内凹面的中心或中心附近带有一枚钢针(2)，钢针...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘龙孝，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]