一种组合物，其由包含任意形式的烟碱的液体药物制剂组成，所述烟碱用于基本上施用到肺。该制剂通过缓冲和／或ｐＨ调节被酸化和／或碱化，这能在施用后的短时期内在患者的动脉血中提供烟碱的ｔ↓［ｍａｘ］。施用优选利用喷气雾剂到口腔内以进一步基本上分散到肺。还包括制备制剂的方法，以及制剂在治疗如治疗烟草上瘾中的用途。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及通过吸入输送(delivering)烟碱到患者的液体药物制剂。烟碱的摄取优选在肺中进行。本专利技术还涉及通过吸入输送烟碱到肺的方法和系统以及所述液体药物制剂的制备和用途。
技术介绍
烟草依赖性及其降低近年来，由于认识到抽烟的有害影响，因而存在由政府机构和各种健康团体和其它感兴趣组织发起的大量运动和计划以传播有关抽烟导致的不良健康影响的信息。另外，由于对有害影响的这种认识，因而已有许多旨在努力降低抽烟率的计划。烟碱为一种有机化合物，并为烟草的主要生物碱。烟碱为香烟、雪茄、鼻烟等中使用的烟草的主要活性成分。不过，烟碱还是一种上瘾药物，抽烟者在成功戒烟一段时间后在特征上表现出强烈的复发趋势。烟碱是继来自咖啡和茶的咖啡因之后世界上第二种使用最多的药物。抽烟的主要问题是其在健康上的众多牵连。目前估计与抽烟相关的疾病导致每年大约3-4百万人死亡。在关于The Health Consequences ofSmoking的US Surgen Genaral′s 1988报告中，估计单在美国每年与抽香烟相关的疾病就导致约300000例死亡。实际上，过度抽烟现在在全世界被认为是主要健康问题之一。抽烟的这种严酷结果已推动众多医学协会和健康管理机构采取非常强硬的对策抵制烟草的使用。尽管目前在许多发达国家抽烟正减少，但难于看到社会如何能摆脱世界上第二种使用最多的药物。烟瘾大的抽烟者能做的最有利的事是减少或优选甚至完全戒烟。但是，经验表明，大多数抽烟者发现这极其困难，主要因为抽烟导致依赖性疾病或上瘾。WHO在其International Classification of Disorders中有名为“烟草依赖性”(Tobacco Dependence)的诊断。另外，象美国精神病协会(AmericanPsychiatric Association)称为“上瘾烟碱依赖性”。通常认为，戒烟的这些困难来自于那些烟瘾大的抽烟者依赖于烟碱的事实。但是，最重要的风险因素为在烟草燃烧过程中形成的物质，如致癌的焦油产物、一氧化碳、醛和氢氰酸。烟碱的作用施用烟碱能提供满足，平常的方法是通过抽烟，通过抽如香烟、雪茄或烟斗或通过用鼻吸或咀爵烟草。但是，抽烟具有健康危害，因此希望配制出可用于帮助断烟瘾和/或用作抽烟替代品的能以愉快方式施用烟碱的替代形式。在抽香烟时，烟碱被迅速吸收到抽烟者血液中并在吸入后大约10秒内到达脑。烟碱的快速摄取给予消费者快速的满足或刺激。然后，这种满足在抽香烟的时间内和此后的一段时间内持续。抽烟的有毒、中毒、致癌和上瘾特性为帮助打断抽烟习惯的方法、组合物和设备提供了尝试。烟碱为上瘾的有毒生物碱C5H4NC4H7NCH3，来自烟草厂。烟碱还用作杀虫剂。大约40毫克烟碱可杀死一个成年人(Merck Index)。烟碱替代产品和现有技术减少抽烟的一种方法是以除抽烟外的形式或方式提供烟碱，并且已开发了一些产品来满足这种需要。含烟碱的制剂目前是主要的烟草依赖性治疗药品。使用目前已知的产品获得抽烟率降低的成功相对较可怜。技术状况包括行为方法和药物方法。在使用一些行为或药物方法单独地降低抽烟率后，最初停止抽烟的抽烟者中的80％以上在大约1年时间内复发并回到处于他们以前的抽烟速度的抽烟习惯。作为那些希望戒烟的辅助物，在市场上存在几种方式和形式的烟碱替代产品，如根据US3845217的烟碱口香糖。已描述了几种用于减少患者使用烟草欲望的方法和装置，包括为患者施用烟碱或其衍生物的步骤，如例如US5939100(含烟碱的微球)和US4967773(含烟碱的锭剂)中所述。已报道了用于经皮施用烟碱的皮肤贴剂的使用(Rose，在Pharmacological Treatment of Tobacco Dependence中，(1986)第158-166页，Harvard Univ.Press)。目前正广泛使用的含烟碱的皮肤贴剂可导致局部刺激，烟碱的吸收慢并受皮肤血流的影响。已报道了含烟碱的鼻滴剂(Russell等人，British Medical Journal，Vol.286，第683页(1983)；Jarvis等人，British Journal of Addiction，Vol.82，第983页(1987))。但是，鼻滴剂难于施用并且在工作时或其它公共情形中使用不方便。从US4579858、DE3241437和US5656255中知道通过喷射直接输送到鼻腔内施用烟碱。可是，由于使用鼻烟碱制剂，可能存在局部鼻刺激。施用困难也导致施用的烟碱剂量的不确定性。在现有技术中还知道包含烟碱的口腔喷雾剂，如根据US6024097，其中公开了帮助抽烟者停止抽烟习惯的方法，使用了大量渐进地包括较低浓度烟碱的喷雾器。气雾剂用于施用到口中。喷雾器中的液体基本上由烟碱和醇组成。GB2030862公开了用于口服施用的含烟碱的气雾剂。US5810018公开了类似的口腔喷雾剂，另外气雾剂渐进地包含较大浓度的至少一种选定的兴奋剂。US6413496公开了具有活性剂和推进剂的气雾剂装置。装置可用于例如舌下施用。烟碱被提到作为药物长“细目清单”中的活性剂。但没有关于烟碱制剂的实施例。US5955098公开了使用了非极性溶剂的非极性口腔气雾剂喷雾剂。烟碱被提到作为这种喷雾剂中的一种有用活性剂。US5167242建议了已知主要在口腔摄取烟碱吸入剂的类似香烟的吸入装置。DE3241437公开了关于烟碱气雾剂的建议。Newman等人，JPharmaSci，Vol85，No9，1996年9月公开了用于以气雾剂形式施用哮喘药氟尼缩松到肺的高度乙醇(ethanolic)系统。但没有讨论这些系统用于输送烟碱的可能利用。没有讨论有利于肺部输送的药物缓冲。US4953572和US4920989公开了同样的用于吸入的含烟碱气雾剂。Burch等人在Am Rev Respir Dis 189；140955-957中公开了pH为10的烟碱肺部吸入剂与烟碱制剂的口腔沉淀(buccal deposition)。Andrus等在Can Respir J Vol6 No6509-512中公开了烟碱微气雾剂吸入器，其中烟碱存在于包括乙醇和推进剂的没有调节pH的制剂中。迄今，仍然未知任何可有效施用烟碱以主要在肺中摄取，以便模拟由抽烟提供的烟碱摄取而没有由抽烟引起的副作用的药物制剂或系统。要解决的问题已说明的装置和方法不能满足某些烟草使用者体验的渴望。具体地说，这些装置和方法一般不能提供足够快的烟碱摄取而没有副作用。在烟碱替代治疗(NRT)中，许多抽烟者希望获得类似于通过吸入香烟获得的头部突进(head rush)或非常快速的烟碱突击(onset)。迄今已知的NRT装置不能提供这些。考虑到上述问题，对发展施用烟碱的制剂、装置(means)和方法存在强烈的需求和利益，其中施用烟碱能为渴望烟碱的人提供非常快速的满足或提供不用抽烟就有抽烟满足感，从而还可避免与现有技术的装置和方法相关的问题。本专利技术致力于所述需求和利益。专利技术概述鉴于现有技术中在设法为患者输送烟碱以便获得烟碱快速摄取时已知的上述缺陷，本专利技术提供一种新型改进产品、系统和方法用于基本上在患者肺中快速摄取烟碱。与涉及烟碱快速吸收的抽烟相比，通过使用配本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种包含任意形式的烟碱的液体药物制剂，其特征在于，该制剂用于施用到肺，并可通过缓冲和／或ｐＨ调节被酸化和／或碱化。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：马克P沃乔尔，福尔克莫伦，克里斯蒂娜锡里森，伊丽莎白斯坦格尔，斯文博杰安德森，
申请(专利权)人：麦克尼尔有限责任公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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