氨基磺酸酯衍生物用于治疗冲动控制障碍的用途制造技术

冲动控制障碍（ＩＣＤｓ）的特征是响应不能压制的冲动实施的有害行为。ＩＣＤ的本质特征是不能抵抗冲动、驱力或诱惑和实施对本人或其他人有害的行动。本发明专利技术包括使用一类式（Ⅰ）的氨基磺酸酯来治疗或预防ＩＣＤ的方法，在式（Ⅰ）中Ｘ是ＣＨ↓［２］或氧，而Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］如本文中所定义。另外，本发明专利技术还公开了含有式（Ⅰ）化合物的药物组合物以及它们的使用方法和构成本发明专利技术的一部分的中间体。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术总的涉及药物用于治疗精神病的用途。更具体地说，本专利技术描述了通过给药氨基磺酸酯衍生物来治疗和预防冲动控制障碍(ICD)的方法。
技术介绍
美国专利第4,075,351、4,513,006、4,591,601、4,792,569和5,760,007中公开了在癫痫、青光眼、消化性溃疡和男性不育症等领域中具有有用的药物活性的氨基磺酸酯衍生物。在这些化合物中，有一种称作托吡酯的化合物2，34，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯，现已在人类癫痫症的临床试验中证明它可有效地作为辅助治疗或者作为单一疗法用于治疗单纯性和复合性不完全癫痫发作和继发性普遍癫痫发作，并且目前已上市销售用于治疗伴有或不伴有继发性普遍癫痫发作的单纯性和复合性不完全癫痫发作癫痫症。暴食病(BED)的特征是间断的暴食期，在此期间在不连续的一段时期里消耗大量的食物和缺乏控制过度饮食的意识。据报道患有神经性食欲过盛的人有脑电图异常并可响应抗癫痫药物苯妥英的作用显示出暴食减少。并且，在癫痫病人的对照试验中，托吡酯伴有与暴食无关的食欲抑制和体重减轻。暴食病是以响应不能压制的冲动而实施有害行为为特征的、广义地定义为冲动控制障碍(ICD)的一大类精神病的亚类。据称ICD可能与强迫观念与行为障碍有关，或者类似地可能是强迫观念与行为障碍的形式。还假定ICD可能与情感障碍有关或者可能是情感性系列疾病的形式，情感性系列疾病是假定的一类都是以抑郁为主同时还有至少一种普通的生理异常的疾病。在《精神病诊断与统计手册》(DSM-IV)中，ICD的本质特征是不能抵抗冲动、驱力或诱惑而实施对本人或对其他人有害的行为。对于大多数ICD来说，个体在实施行为之前感觉到逐渐增加的紧张感或兴奋感，然后在实施行为的同时体验到快乐、满足或释放。行为实施完成后，可能有或没有后悔或内疚。ICD被列在其余类项“未被归入某类中的ICD”中，它包括间歇性爆发性疾病(IED)、偷窃狂、病理性赌博、放火狂、拔毛发癖和未被列在别处的ICD(NOS)。ICD NOS的实例是强迫性采购或购物、反复自残、非性欲倒错的性癖嗜、严重的咬甲癖、强迫性挠皮癖、带有冲动特征的人格障碍、注意力缺乏/活动过强疾病、以暴食为特征饮食障碍和应用精神作用物质所致精神障碍。专利技术概述本专利技术的目的是描述氨基磺酸酯衍生物用于治疗冲动控制障碍的用途。本专利技术包括使用式(I)化合物、含有一种或多种式(I)化合物的药物组合物、或含有一种或多种式(I)化合物再加上安全而有效量的一种或多种用于治疗相关症状和病况的附加药剂的药物组合物来治疗或预防冲动控制障碍的方法。专利技术的详细描述用于本专利技术的是下式(I)表示的氨基磺酸酯 其中X是CH2或氧；R1是氢或烷基；而R2，R3，R4和R5独立地为氢或低级烷基，且当X是CH2时，R4和R5可以是连接后形成苯环的亚烷基，当X是氧时，R2和R3和/或R4和R5一起可以是下式(II)表示的亚甲二氧基 其中R6和R7相同或不同，为氢、低级烷基或为烷基和连接后形成环戊基或环己基环。R1特别是氢或约1-4个碳的烷基，诸如甲基、乙基和异丙基。贯穿本说明书全部的烷基包括直链和支链烷基。R2，R3，R4，R5，R6和R7的烷基是约1-3个碳的烷基，包括甲基、乙基、异丙基和正丙基。当X是CH2时，R4和R5可以结合形成一个与含有X的六元环稠合的苯环，即，R4和R5由链三烯基＝C-CH＝CH-CH＝定义。一组特定的式(I)化合物是这样的其中X是氧而R2和R3二者以及R4和R5二者一起为式(II)的亚甲二氧基，式(II)中的R6和R7均为氢、均为烷基或结合形成螺环戊基或环己基环，特别是其中R6和R7均为烷基诸如甲基。第二组化合物是这样的其中X是CH2而R4和R5连接形成苯环。第三组式(I)化合物是其中R2和R3均为氢。式1化合物可以利用美国专利第4,075,351、4,513,006、4,591,601、4,792,569、5,242,942、5,387,700号中公开的方法制备，它们都整个结合在此作为参考。式I化合物包括其各种独立的异构体以及外消旋体。对于治疗ICD来说，对于普通成人，式(I)化合物可以以约15-1400mg范围内的每日剂量口服给药使用。为了制备本专利技术的药物组合物，按照常规药物配制技术将一种或多种式(I)的氨基磺酸酯化合物与药物载体紧密混合，该载体可以根据给药例如口服、栓剂或肠胃外给药等所需的制剂形式而采用各种各样的形式。在制备口服剂型的组合物时，可以使用任何一种常用的药物介质。因此，对于液体口服制剂诸如象悬浮液、酏剂和溶液剂来说，合适的载体和添加剂包括水、乙二醇、油、醇、调味剂、防腐剂、着色剂等等；对于固体口服制剂诸如象粉末剂、胶囊剂和片剂来说，合适的载体和添加剂包括淀粉、糖、稀释剂、粒化剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等等。由于片剂和胶囊剂容易给药，因此它们代表了最有利的口服单位剂型，在这种情况下显然使用固体药物载体。如果需要，片剂可以利用标准技术包糖衣或肠溶衣。可以制备栓剂，在这种情况下椰子油可以用作载体。对于肠胃外给药，载体通常将包括无菌水，例如，为了诸如有助于溶解性或为了防腐等目的，也可以包括其他成分。还可以制备注射用悬液，在这种情况下可以使用适宜的液体载体、悬浮剂等等。托吡酯是目前可购得的用于口服给药的含有25mg、100mg或200mg活性剂的圆形片剂。该片剂含有以下非活性成分含水乳糖、预凝胶化淀粉、微晶纤维素、羟乙酸淀粉钠、硬脂酸镁、纯净水、巴西棕榈蜡、羟丙基甲基纤维素、二氧化钛、聚乙二醇、合成氧化铁和多乙氧基醚。此处的药物组合物，每剂量单位例如片剂、胶囊剂、粉末注射剂、一茶匙容量、栓剂等，将含有从约5至约1000mg的活性成分。式I化合物在治疗ICD中的活性首先在为评估托吡酯在治疗情感障碍中的功效而进行的临床研究中得到证明。有若干名一致患有暴食病的病人报道它们的暴食情况显著减少，同时体重减轻了。具体的式(I)化合物的实例是2，34，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯；2，3-O-(1-甲基亚乙基)-4，5-O-磺酰基-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯；2，3-O-(1-甲基亚乙基)-4，5-O-磺酰基-β-L-吡喃果糖氨基磺酸酯；2，3-O-(1-甲基亚乙基)-4，5-O-磺酰基-β-D-吡喃果糖甲基氨基磺酸酯；2，3-O-(1-甲基亚乙基)-4，5-O-磺酰基-β-D-吡喃果糖丁基氨基磺酸酯；2，3-O-(1-甲基亚乙基)-4，5-O-磺酰基-β-D-吡喃果糖乙基氨基磺酸酯； 2，3-O-(1-甲基亚乙基)-4，5-O-磺酰基-β-D-吡喃果糖辛基氨基磺酸酯；2，3-O-(1-甲基亚乙基)-4，5-O-磺酰基-β-D-吡喃果糖2-丙烯基氨基磺酸酯；2，3-O-(1-甲基亚乙基)-4，5-O-磺酰基-β-D-吡喃果糖苯甲基氨基磺酸酯；2，3-O-(1-甲基亚乙基)-4，5-O-磺酰基-β-D-吡喃果糖环丙基氨基磺酸酯；2，3-O-(1-甲基亚乙基)-4，5-O-磺酰基-β-D-吡喃果糖环丁基氨基磺酸酯；2，3-O-(1-甲基亚乙基)-4，5-O-磺酰基-β-D-吡喃果糖(2，2，2-三氟乙基)氨基磺酸酯；2，3-O-(1-甲基亚乙基)-4，5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗冲动控制障碍的方法，包括对患有这种疾病的哺乳动物给药治疗有效量的用于治疗这种疾病的式Ⅰ化合物：＊＊＊ （Ⅰ）其中：Ｘ是ＣＨ↓［２］或氧；Ｒ↓［１］是氢或烷基；和Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］独立地 为氢或低级烷基，且当Ｘ是ＣＨ↓［２］时，Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］可以是连接后形成苯环的亚烷基，当Ｘ是氧时，Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］和／或Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］一起可以是下式（Ⅱ）表示的亚甲二氧基：＊＊＊ （Ⅱ）其中：Ｒ↓［６］和Ｒ↓ ［７］相同或不同，为氢、低级烷基或为烷基和连接后形成环戊基或环己基环。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：SL麦克尔罗伊，
申请(专利权)人：辛辛那提大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]