一种白藜芦醇类似物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了白藜芦醇类似物及其制备方法和在治疗与老化或SIRT1酶活性相关的疾病中应用。本发明专利技术的白藜芦醇类似物，对DPPH自由基(DPPH?)，超氧阴离子自由基(O2?-)，氢氧阴离子自由基(OH?)及过氧氮自由基(ONOO?)都具备清除作用，具备优良的抗氧化活性。部分衍生物是SIRT1酶激活剂，有的是优良的SIRT1酶抑制剂。

Resveratrol analogue, preparation method and application thereof

The present invention discloses resveratrol analogs and methods for their preparation and applications in treating diseases associated with aging or SIRT1 enzyme activity. Resveratrol analogues of the invention, the DPPH free radical (DPPH?), superoxide anion radical (O2? -), hydroxyl radical anion (OH?) and peroxy nitrogen radical (ONOO?) have scavenging effect, have excellent antioxidant activity. Some derivatives are SIRT1 enzyme activators, and some are excellent inhibitors of SIRT1 enzymes.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药用化合物及其制备方法和应用，特别涉及一种白藜芦醇类似物及其制备方法和应用。
技术介绍
在氧代谢过程中，人体会产生出多种活性氧簇自由基(ROS)，同时人体也有多种使ROS失去活性的机制。在正常状态下，ROS的产生速率不会超过组织代谢它们的能力，但是在某些情况下，ROS会升高到超出这些保护机制的水平。此时，过多的ROS将进攻蛋白质、 脂肪和DNA，造成细胞和组织损坏，致使机体老化，导致多种疾病，如中风、缺血再灌注、心血管疾病、癌症和神经性疾病包括阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、霍奇金病等。沉默信息调节因子(silent information regulator 2，SIR2)及其同源基因对细胞的生存、衰老、凋亡等生理活动起十分重要的调节作用，可能是所有生物共同的控制寿命的基因之一。在各种物种中发现的SIR2的同源蛋白质统称为Sirtuins家族。哺乳动物的Sirtuins家族有7个成员(SIRT1 SIRT7)，其中SIRTl与SIR2的同源性最高，因此受到广泛关注。SIRTl是一种依赖于NAD的去乙酰化酶，它以许多非组蛋白和组蛋白为底物， 与代谢综合征、基因稳定性、肿瘤、神经退行性疾病的发生相关。SIRTl激活剂具备抗氧化活性，可以用于治疗一些代谢综合征，且具备神经保护活性。SIRTl抑制剂可以用于对抗癌症。SIRTl可作为治疗不同疾病的靶点。白藜芦醇(Resveratrol)是一种广泛存在于自然界的具有二苯乙烯结构的植物抗毒素。研究表明白藜芦醇是一种SIRTl激动剂，能清除自由基，具有多种多样生理活性， 主要包括抗癌作用，对心血管系统的保护作用，抗真菌作用，抗氧化、抗自由基作用，抗炎作用，植物雌激素作用，机体损伤的保护作用，对骨代谢和内皮素拮抗剂的影响，保肝、利肝作用等。其中，最令人瞩目和最有潜在应用价值的是其在抗癌、抗氧化、心血管保护方面的作用。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供白藜芦醇类似物。本专利技术的另一个目的在于提供上述白藜芦醇类似物的制备方法。本专利技术的再一个目的在于提供上述白藜芦醇在治疗与老化或SIRTl酶活性相关的疾病中应用。白藜芦醇类似物，其通式如式I所示，权利要求1.白藜芦醇类似物，其通式如式I所示，2.根据权利要求1所述的白藜芦醇类似物，其特征在于Ar为式(a)所示的基团，民不为H。3.根据权利要求2所述的白藜芦醇类似物，其特征在于 为羟基或含有硫代酰胺、丙炔胺、叔丁基胺、硝酮结构的基团。4.根据权利要求3所述的白藜芦醇类似物，其特征在于 为CH2NHR9、CH=NR9, CH=NOC (CH3) 3 或者 CH2OH,其中 & 为 NHCSNH2、CHC = CH 或者 C (CH3) 3。5.根据权利要求4所述的白藜芦醇类似物，其特征在于氓、1 2和R4为H或甲基，R1^R2 和R4相同或不同。6.根据权利要求5所述的白藜芦醇类似物，其特征在于其结构式如式(II)所示7.根据权利要求6所述的白藜芦醇类似物，其特征在于其结构式如式(III)所示8.根据权利要求1所述的白藜芦醇类似物，其特征在于Ar为式(b)或式(c)所示的基团，X、Y均为N，R1, R2和R4为H或甲基，礼、&和R4相同或不同，R3> R8为H。9.一种制备权利要求2 7任意一项权利要求所述的白藜芦醇类似物的方法，包括将化合物A与含伯胺基团的相应分子在乙醇中加热回流，通过胺-醛反应得到，其反应方程式如下10. 一种制备权利要求2 7任意一项权利要求所述的白藜芦醇类似物的方法，包括将特硝基丁烷与活性ai反应得到的白色固体与化合物Α反应得到，其反应方程式如下11.权利要求1 8任意一项权利要求所述的白藜芦醇类似物在与老化或SIRTl酶活性相关疾病中的应用。全文摘要本专利技术公开了白藜芦醇类似物及其制备方法和在治疗与老化或SIRT1酶活性相关的疾病中应用。本专利技术的白藜芦醇类似物，对DPPH自由基(DPPH )，超氧阴离子自由基(O2 -)，氢氧阴离子自由基(OH )及过氧氮自由基(ONOO )都具备清除作用，具备优良的抗氧化活性。部分衍生物是SIRT1酶激活剂，有的是优良的SIRT1酶抑制剂。文档编号A61K31/175GK102153498SQ20111006054公开日2011年8月17日 申请日期2011年3月14日 优先权日2011年3月14日专利技术者于沛, 任俊兰, 刘伟, 刘铭, 王玉强, 程潜 申请人:广东华南新药创制中心, 暨南大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．白藜芦醇类似物，其通式如式Ⅰ所示，式中，Ａｒ为式（ａ）、式（ｂ）或式（ｃ）中的一种，基中，Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７和Ｒ８为　Ｈ、烷基、芳基、杂环芳烃或者酰基，Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７和Ｒ８相同或不同；Ｒ３为Ｈ、羟基、烷基、芳基或者为含有酯基、肟、硫代酰胺、硝酮结构的基团；Ｘ，Ｙ相同或不同，为Ｃ或Ｎ、Ｏ、Ｓ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉强，于沛，刘伟，刘铭，程潜，任俊兰，
申请(专利权)人：暨南大学，广东华南新药创制中心，
类型：发明
国别省市：81